我國醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)管要求

李寶林，李博誠

1.河北省醫(yī)療器械與藥品包裝材料檢驗所，河北　石家莊　050061；2.河北北方學(xué)院，河北　張家口　075000

我國醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)管要求

李寶林1，李博誠2

1.河北省醫(yī)療器械與藥品包裝材料檢驗所，河北石家莊050061；2.河北北方學(xué)院，河北張家口075000

在醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)管實踐中出現(xiàn)諸多難題[1]，各級監(jiān)管部門采取了一系列措施。討論目前醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)在復(fù)核、許可證驗收、體系考核、注冊檢測和預(yù)評價等方面的相關(guān)措施，規(guī)范醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)化管理。

1　注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的要求

1.1注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的概念

標(biāo)準(zhǔn)是為了在一定范圍內(nèi)獲得最佳秩序，經(jīng)協(xié)商一致制定并由公認(rèn)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，共同使用的和重復(fù)使用的一種規(guī)范性文件[2]。

《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》[3]規(guī)定的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)為：國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》[4]提出注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，其定義：指由制造商制定，應(yīng)能保證產(chǎn)品安全有效，并在產(chǎn)品申請注冊時，經(jīng)設(shè)區(qū)的市級以上藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)要求復(fù)核的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。屬于強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.2生產(chǎn)者是批準(zhǔn)發(fā)布主體

《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》第10條規(guī)定生產(chǎn)者應(yīng)對標(biāo)準(zhǔn)的要求、試驗方法開展驗證，按規(guī)定起草標(biāo)準(zhǔn)。第19條規(guī)定：生產(chǎn)者應(yīng)對所提交注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容負(fù)責(zé)。國藥監(jiān)械[2002]223號[6]再次強(qiáng)調(diào)“企業(yè)是注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的責(zé)任主體”。

《醫(yī)療器械注冊管理辦法》[7]附件中關(guān)于境內(nèi)第二、第三類醫(yī)療器械注冊申請材料要求使用注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)文本時應(yīng)當(dāng)由生產(chǎn)企業(yè)簽章。

在質(zhì)量體系管理方面，作為技術(shù)文件的注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)是經(jīng)其起草、驗證、批準(zhǔn)、發(fā)布的正式版本。生產(chǎn)者是注冊標(biāo)準(zhǔn)責(zé)任主體。

1.3食藥監(jiān)局是復(fù)核備案的主體

《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》規(guī)定注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)按產(chǎn)品類別分別由各級食藥監(jiān)局進(jìn)行復(fù)核，并編號、備案。

《體外診斷試劑注冊管理辦法》[8]第43條規(guī)定：“生產(chǎn)者擬訂的注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)相應(yīng)的藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)，并在該產(chǎn)品獲準(zhǔn)注冊后即為注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)”。

各級食藥監(jiān)局是注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核/核準(zhǔn)、備案的主體，屬于行政許可事項。

1.4標(biāo)準(zhǔn)評價/預(yù)評價主體

國食藥監(jiān)械[2008]409號[9]文件要求在進(jìn)行產(chǎn)品注冊檢測時，對生產(chǎn)者提交的擬申請注冊產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價，提出評價意見。基于此文制定的食藥監(jiān)辦械[2010]133號[10]文件要求檢測機(jī)構(gòu)對申請注冊檢測的醫(yī)療器械產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)開展預(yù)評價工作。此中“產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)”一詞外延較醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)為廣。食藥監(jiān)辦械[2010]28號[11]要求檢測機(jī)構(gòu)進(jìn)行注冊檢測并對標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價。文件之別在于“評價”和“預(yù)評價”的強(qiáng)調(diào)。

《體外診斷試劑注冊管理辦法》第44條要求檢測機(jī)構(gòu)對申請者提交產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性、合理性等內(nèi)容提出意見，并對樣品進(jìn)行檢測。

顯然，對標(biāo)準(zhǔn)評價/預(yù)評價的對象為實施檢測時依據(jù)的注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。從上述文件要求看，檢測機(jī)構(gòu)是標(biāo)準(zhǔn)評價/預(yù)評價的實施主體。

2　注冊標(biāo)準(zhǔn)在實際應(yīng)用中的要求

2.1許可證驗收和體系考核

《<醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證>審批操作規(guī)范》[12]對開辦醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)申請許可證驗收需提交產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和檢驗儀器清單。首先要依據(jù)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)查驗所配備的檢測設(shè)備滿足與否，進(jìn)而做出現(xiàn)場審查的決定。

現(xiàn)場審查涉及與產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及檢驗相關(guān)的項目占1/6，并包括一個否決項。對檢驗?zāi)芰Φ囊笈鋫湎噙m應(yīng)的檢驗設(shè)備、編制出廠檢測規(guī)程、檢測人員能獨立正確地完成檢測；對法規(guī)及質(zhì)量管理文件的要求審查生產(chǎn)所依據(jù)的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的有效性，均需依據(jù)經(jīng)復(fù)核、備案的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)來審查是否符合要求。

生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的考核也同樣離不開有效版本的注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。可見，在申請現(xiàn)場審查/考核之前，必須具有一個正式版本的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。

2.2產(chǎn)品注冊檢驗

《醫(yī)療器械注冊管理辦法》和《醫(yī)療器械檢測機(jī)構(gòu)資格認(rèn)可辦法(試行)》[13]要求在認(rèn)可的檢測范圍內(nèi)依據(jù)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)實施注冊檢測，出具報告書。

國食藥監(jiān)械[2008]409號和[2010]28號文件均要求在注冊檢測報告?zhèn)渥谥凶⒚鲗?biāo)準(zhǔn)的評價意見。對于體外診斷試劑注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)則要求檢測機(jī)構(gòu)提出意見，并對送檢樣品進(jìn)行檢測，出具檢測報告。

文獻(xiàn)[14]分析了注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核與預(yù)評價要求和內(nèi)容的差異。兩者與檢驗技術(shù)密切相關(guān)的在于技術(shù)指標(biāo)的確定以及驗證方法和結(jié)果的正確性。預(yù)評價意見表所設(shè)內(nèi)容較為單一，檢測機(jī)構(gòu)依據(jù)產(chǎn)品特性注重于技術(shù)參數(shù)和實驗方法的合理與否。如對于體外診斷試劑已明確要求對產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)有關(guān)研究數(shù)據(jù)、國內(nèi)外同類產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和國家有關(guān)要求，針對設(shè)定的項目、指標(biāo)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)品或參考品的科學(xué)性、合理性等內(nèi)容提出意見。

3　面臨的難題

3.1檢測方面

食藥監(jiān)辦械[2010]133號文關(guān)于注冊檢驗時出具預(yù)評價意見的要求與國藥監(jiān)械[2002]223號第5條“在申請注冊產(chǎn)品檢測之前，應(yīng)先申請注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)核”的要求不協(xié)調(diào)。給實際執(zhí)行帶來一定難度，也導(dǎo)致各地區(qū)執(zhí)行不統(tǒng)一的現(xiàn)象紛呈。三類產(chǎn)品先檢測后標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核備案，二類產(chǎn)品各地區(qū)“先檢測后備案”“先備案后檢測”的情況兼而有之。檢測機(jī)構(gòu)在收檢時對注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)合法性也難于統(tǒng)一而有效地控制。

執(zhí)行注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的注冊檢驗應(yīng)依據(jù)已經(jīng)食藥監(jiān)局復(fù)核、編號、備案的標(biāo)準(zhǔn)。檢測機(jī)構(gòu)收取檢品、依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)實施檢測、出具檢測結(jié)果，即履行完畢本次檢驗合同。無論在檢測報告的備注欄，還在預(yù)評價意見表填寫預(yù)評價意見，均屬于測試結(jié)果之外的附加信息。醫(yī)療器械檢測機(jī)構(gòu)資格認(rèn)可辦法未規(guī)定對于出具評價/預(yù)評價意見所需的能力要求和職責(zé)，評價結(jié)果參差不齊。

目前，獲國食藥監(jiān)局認(rèn)可的檢測機(jī)構(gòu)有本系統(tǒng)的，也有行業(yè)外的。不同行業(yè)的要求和工作方式也有一定差異，在檢測方法沒有嚴(yán)重缺陷的情況下，通常不宜對上級機(jī)關(guān)已復(fù)核備案的標(biāo)準(zhǔn)提出異議。

3.2管理方面

在實際工作中，生產(chǎn)許可證審查依據(jù)已復(fù)核備案產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，先于產(chǎn)品注冊檢測。在注冊檢測時若預(yù)評價提出修訂意見，必然影響生產(chǎn)許可證審查結(jié)論。

先實施標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，提出的修訂意見可立即補(bǔ)充、完善，而當(dāng)評價/預(yù)評價給出修訂建議時，則面臨標(biāo)準(zhǔn)的再次復(fù)核、備案、許可證審查、生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范核查、注冊檢測等一系列問題。導(dǎo)致申請者不知如何處置而疲于應(yīng)對，管理者只顧及程序的合規(guī)即可。嚴(yán)重延緩產(chǎn)品注冊審評工作進(jìn)程，不利于提高注冊管理效率，更不利于醫(yī)療器械行業(yè)的健康發(fā)展。

4　改進(jìn)

4.1法規(guī)文件

“制約性政策過嚴(yán)或不到位”為影響我國醫(yī)療器械行業(yè)發(fā)展的制約因素[15]。監(jiān)管力度對醫(yī)療器械發(fā)展影響較大，復(fù)雜的法規(guī)設(shè)定和監(jiān)管要求會增加產(chǎn)品進(jìn)入市場的成本，延誤審批，因而可能阻礙醫(yī)療器械企業(yè)在這一市場的成功。

醫(yī)療器械同公眾的健康與安全密切相關(guān)，保障公眾能夠使用安全、有效的產(chǎn)品是醫(yī)療器械監(jiān)管的工作核心，也是政府監(jiān)管的最終目標(biāo)。首先應(yīng)從醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例入手，明確各類醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)的法律地位，加強(qiáng)管理制度的建設(shè)。我國對醫(yī)療器械實行生產(chǎn)許可制度，產(chǎn)品注冊是市場準(zhǔn)入的源頭。產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)是醫(yī)療器械質(zhì)量控制的依據(jù)，也是生產(chǎn)許可證核發(fā)和產(chǎn)品注冊的技術(shù)依據(jù)。應(yīng)從標(biāo)準(zhǔn)體系的建立著手，結(jié)合相關(guān)規(guī)范完善醫(yī)療器械的標(biāo)準(zhǔn)化工作，理順標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核、備案、檢測、注冊的關(guān)系，使之進(jìn)一步細(xì)化并具可操作性，促進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)步提高。

4.2人員能力建設(shè)

醫(yī)療器械行業(yè)的特點是專業(yè)性強(qiáng)、涉及學(xué)科領(lǐng)域廣，許多醫(yī)療器械依靠單一學(xué)科難以獨立完成。故此，拓展業(yè)務(wù)水平，強(qiáng)化專業(yè)技能，提高人員技術(shù)能力和綜合素質(zhì)至關(guān)重要。

監(jiān)管、復(fù)核、審評人員，作為國家公務(wù)員，在法律法規(guī)、監(jiān)管執(zhí)政方面受到藥監(jiān)部門的系統(tǒng)培訓(xùn)，政策理論水平較高。在盡量減少人員流動的基礎(chǔ)上，應(yīng)全力提高專業(yè)化程度。堅持安全、有效和質(zhì)量可控的原則，按照法規(guī)文件的規(guī)定實施應(yīng)盡的管理職責(zé)，減少并避免責(zé)任分解，充分發(fā)揮行政監(jiān)管的權(quán)威作用。

檢測人員應(yīng)具備與檢測活動相適應(yīng)的專業(yè)水準(zhǔn)、實驗操作技能和對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的理解能力。努力鉆研相關(guān)檢測技術(shù)，將實施檢測和方法驗證工作有機(jī)地結(jié)合起來，為行政監(jiān)管提供更多的質(zhì)量控制信息。

研發(fā)和生產(chǎn)人員應(yīng)加強(qiáng)行業(yè)自律，樹立生產(chǎn)者是第一責(zé)任人的理念。應(yīng)充分利用產(chǎn)品開發(fā)和質(zhì)量研究中掌握的先進(jìn)技術(shù)，制定能有效控制質(zhì)量的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。例如，選用典型樣品開展質(zhì)量研究和技術(shù)驗證，合理控制技術(shù)指標(biāo)，在標(biāo)準(zhǔn)編制說明中詳細(xì)陳述質(zhì)量指標(biāo)的制定依據(jù)和試驗方法的驗證結(jié)果等技術(shù)考核內(nèi)容。此外，絕大部分醫(yī)療器械由醫(yī)師進(jìn)行操作，因此，在技術(shù)要求的制定方面應(yīng)更多地征求臨床醫(yī)師的意見和建議。

5　借鑒

在《藥品注冊管理辦法》[16]中明確規(guī)定了藥品注冊檢驗包括對申請注冊的藥品進(jìn)行的樣品檢驗和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。對于試驗方法的驗證工作可借鑒藥品的管理模式，比如中國藥典收錄了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原則，指導(dǎo)藥物研究開發(fā)過程中規(guī)范、科學(xué)地制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方法并為驗證工作提供科學(xué)的實驗技術(shù)。

總之，應(yīng)規(guī)范醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的管理機(jī)制，著力提高從業(yè)人員專業(yè)技術(shù)能力，充分利用先進(jìn)技術(shù)保障醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量可控，加強(qiáng)醫(yī)療器械的標(biāo)準(zhǔn)化管理。

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作者郵箱：13513379988@139.com

[中圖分類號]TB489；R954

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]B

doi：10.3969/j.issn.1674-1633.2014.02.030

[文章編號]1674-1633(2014)02-0099-03

收稿日期：2013-09-06

Supervision Requirements of Medical Device Registration Standards in China

LI Bao-lin1, LI Bo-cheng2
1. Hebei Province Testing Institute for Medical Devices & Pharmaceutical Packaging, Shijiazhuang Hebei 050061, China;2. Hebei North University, Zhangjiakuo Hebei 075000, China

[摘要]分析關(guān)于醫(yī)療器械管理辦法和相關(guān)文件對注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核、預(yù)評價、許可證考查、體系考核、注冊檢測要求及現(xiàn)狀。探討標(biāo)準(zhǔn)化管理辦法，提高人員專業(yè)化和完善監(jiān)管體系建設(shè)，以確保醫(yī)療器械的安全性和有效性。

[關(guān)鍵詞]醫(yī)療器械；注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)；許可證驗收；注冊檢測；預(yù)評價

Abstract：This paper analyzed the requirements and status quo of medical device supervision standards and relevant documents in reverification, pre-evaluation, license validation, systemexamination and registration inspection of registered medical devices so as to explore the standardized management methods. As a consequence, more professionalized personnel and construction of a perfected supervision systemensured the security and effectiveness of medical devices.

Key words：medical devices; registered product standards; license validation; registration inspection; pre-evaluation