降血糖藥物臨床應用分析

郭霞 王憶

煙臺毓璜頂醫院藥劑科，山東煙臺264000

降血糖藥物臨床應用分析

郭霞 王憶

煙臺毓璜頂醫院藥劑科，山東煙臺264000

糖尿病是一種慢性非傳染性疾病，也是一種終身性疾病，為近年來，對人類健康威脅最為嚴重的疾病之一。據有關數據統計顯示[1]，我國糖尿病發病率呈逐年上升趨勢，成為目前高發慢性疾病之一。該次研究對目前常用的降糖藥物情況進行綜述，主要對藥物的不良反應及合理性應用進行分析，為糖尿病患者選擇合理的降糖藥物提高幫助。

降糖藥物；糖尿?。徊涣挤磻?；合理性應用

近年來，隨著人們生活水平的提升，缺乏運動，肥胖人群增加，是引發糖尿病發病率上升的主要原因。目前，糖尿病發病率正在呈逐年遞增趨勢。有數據統計顯示[2]，2型糖尿病占糖尿病人群的92%以上，降糖藥物大多是以口服藥為主。市場上降糖藥物的增加，使許多患者患者難以抉擇，甚至因為選錯藥物，不僅未對自身疾病進行治療，還出現不良反應。該文主要針對不同藥物的使用情況進行分析，為糖尿病患者的合理性用藥提供依據。

1 磺脲類藥物

臨床上常用的降糖藥物為磺脲類藥物，共有三代，根據磺脲類藥物的問世時間。第一代為甲苯磺丁脲、氯磺丙脲；第二代為格列吡嗪、格列本脲、格列齊特、格列喹酮等；第三代主要有格列美脲。

1.1 作用機制

經過與胰島素β細胞膜的表面特異性受體進行結合后，能對細胞中的鈣離子內流有促進作用，對磷酸二酯酶活性進行有效的抑制，提高細胞中的cAMP水平，以此對胰島素進行刺激，增加體內的胰島素釋放。藥物可使體內的肝糖原合成提高，減少分泌，經過作用于靶細胞受體，提高周圍組織的胰島素敏感性，增加葡萄糖的攝取[3]。

1.2 臨床合理性應用

糖尿病患者在使用飲食治療后無效時，磺脲類藥物為首選藥物，特別是中年后發病的肥胖患者與2型糖尿病患者?；请孱愃幬镉卸绦Ш椭行А㈤L效三種，在臨床應用時，需要根據患者的實際情況選擇用藥。短效藥物有美吡達、苯磺丁脲、糖適平等，3次/d口服；中效藥物有達美康、優降糖等，2次/d口服；長效藥物有氯磺丙脲、瑞易寧、格列美脲等，1次/d口服。長效降糖藥物，導致患者出現低血糖的危險性更高，如格列本脲、氯磺丙脲等。因此，不建議采取長效降糖藥物尤其老年糖尿病患者在臨床用藥的時候。糖尿病合并心血管疾病患者，盡量選擇小劑量、短效的磺脲類藥物。如不合理的使用磺脲類藥物，輕則引發低血糖，重則可能出現嚴重昏迷，或者死亡[4]。因此，在臨床使用中，需要根據患者的飲食、年齡和活動等實際情況，選擇合理的藥物，確保用藥的安全性與合理性。

1.3 藥物不良反應

因第一代藥物使用后不良反應發生較多，在臨床上大多不使用。第二代磺脲類降糖藥的口服吸收快，降糖活性強，在臨床上被廣泛使用，特別是格列本脲。但是因格列本脲會有一定的不良反應，老年患者應避免使用。

格列齊特有減少血小板聚集的作用，且藥效溫和，可抗氧化，預防動脈硬化。有研究表示格列齊特不會對心血管產生影響，因此，合并心血管疾病患者也可以使用[5]；格列喹酮的代謝產物腎臟排泄率＜10%，因此，合并腎功能不全者，也可以安全使用；格列美脲相較于傳統磺脲類藥物，其降糖作用佳，同時作用快，時間長，且低血糖發生率低，在老年患者與腎功能受損患者中，均可使用。目前，格列美脲為唯一胰外作用明顯的磺脲類藥物，對提高外周組織的胰島素敏感性效果顯著，對心血管影響較小。但是重度腎衰竭、肝損傷、妊娠期婦女等禁止使用。

2 胰島素增敏劑

2.1 雙胍類藥物

雙胍類藥物中主要有苯乙雙胍與二甲雙胍，目前苯乙雙胍會引發乳酸中毒，已經不在臨床使用，而二甲雙胍廣泛應用于臨床。

2.1.1 作用機制經過對腸道中葡萄糖吸收進行有效的抑制，提高周圍組織中葡萄糖無氧酵解與有氧代謝，降低肝糖原異生，從而起到降血糖作用。

2.1.2 臨床合理應用目前，二甲雙胍為肥胖型糖尿病患者的首選藥物，在幫助患者降低血糖的同時，也能夠幫助減輕體重。有學者對新確診的肥胖型2型糖尿病患者進行研究，經結果顯示[6]，磺脲類藥物與二甲雙胍在降低糖化血紅蛋白與空腹血糖中效果相似，二甲雙胍能將糖尿病有關的并發癥和卒中發生率顯著降低，從而減少糖尿病患者的死亡率，提高患者的生活質量。二甲雙胍對血脂水平也有明顯的改善作用，臨床表現為極低密度脂蛋白、甘油三酯、低密度蛋白水平下降。2型糖尿病輕度患者，口服2.5 g/d，連續治療3個月，可對血脂情況進行明顯的改善。

2.1.3 不良反應二甲雙胍在降糖治療后，可引發外周組織無氧酵解增加，提高乳酸分泌，易引起乳酸性酸中毒。腎功能不全者，謹慎使用；厭食、惡心、嘔吐也是二甲雙胍服用后的常見不良反應情況，可在進餐時用藥，能減少以上反應發生。腎功能損害、高齡、孕婦、心肺功能不全者等禁止服用二甲雙胍。

2.2 噻唑烷酮類藥物

噻唑烷酮類藥物是新型的胰島素增敏劑藥物，可對體內的代謝紊亂與胰島素抵抗癥狀進行有效的改善。據資料顯示，噻唑烷酮類藥物在2型糖尿病與合并心血管疾病的患者治療中，均有滿意的療效。臨床常用噻唑烷酮類藥物有吡格列酮與羅格列酮。

2.2.1 作用機制經過與過氧化物酶體增值活化受體競爭性結合，能對葡萄糖的轉運與生成、利用、脂肪酸代謝等胰島素反應基因造成影響，在提高胰島素敏感性后，起到降糖作用。

2.2.2 臨床合理應用噻唑烷酮類藥物主要在2型糖尿病患者治療中使用，在用藥同時，嚴格進行飲食控制，效果顯著。在藥物治療與飲食控制、體育鍛煉均無效時，也可以聯合二甲雙胍、胰島素和磺脲類藥物等應用。經過對2型糖尿病患者單獨使用羅格列酮治療后顯示，相較于安慰劑治療，羅格列酮8 mg/d使用，降糖效果顯著，在聯合二甲雙胍與磺脲類藥物、胰島素藥物后，可進一步提高降糖作用。

2.2.3 不良反應有學者對糖尿病患者使用羅格列酮治療后顯示[7]，與安慰劑使用后發生的不良反應情況無明顯差異。曲格列酮因使用后易引發肝臟毒性，目前，在臨床上嚴禁使用。對于吡格列酮與羅格列酮使用后引發肝臟毒性并無明顯表示，但是使用這兩種藥物治療時，仍然需要對患者進行肝功能檢查，在用藥期間，需要定期檢查。經學者探究發現[8]，噻唑烷酮類藥物使用后，會使血漿容量增加，因此，對于患有慢性心力衰竭患者應禁止使用。同時，還會導致患者體重增加，出現外周組織水腫。孕期和哺乳期女性需禁止使用，因其可能會引發心功能不全者，出現心臟負荷增加，產生心臟肥大癥狀。

3 α-葡萄糖苷酶抑制劑

此類藥物主要有伏格列波糖與阿卡波糖、米格列醇等。

3.1 作用機制

對α-葡萄糖苷酸降低多糖和蔗糖分解進行有效的抑制，減少體內吸收，降低體內在飯后的血糖升高及血漿胰島素濃度增加情況，起到降低血糖的目的。

3.2 臨床合理性應用

α-葡萄糖苷酶抑制劑主要在胰島素依賴或非胰島素依賴的糖尿病患者中進行治療。阿卡波糖初始劑量可為25 mg，2次/d服用，隨后逐漸增加使用劑量，用藥1個月后，最大服用劑量可為100 mg，3次/d服用。伏格列波糖180 μg/次，3次/d。在效果不明顯時，可逐漸增加使用劑量。

3.3 不良反應

阿卡波糖不良反應主要有腹瀉、腹脹與腸道多氣癥狀，目前，低血糖反應較為少見。孕婦與哺乳期女性禁用；腹部手術史、腸梗阻與腸炎、肝腎功能不全者禁用。使用伏格列波則可能會出現低血糖癥狀，嚴重肝硬化患者在用藥過程中，必須對排便情況進行觀察，一旦出現異常，立即停止用藥。

4 非磺脲類胰島素刺激劑

主要有美格列奈、瑞格列奈、納格列定等，目前若格列定是臨床上廣泛使用的藥物。

4.1 作用機制

非磺脲類胰島素刺激劑對胰島素進行刺激，從而釋放胰島素，降低血糖水平，主要作用于胰島素中的β細胞，打開β細胞中的鈣通道，提高鈣離子的流入，起到對β細胞分泌胰島素的誘導作用。

4.2 臨床合理應用

非磺脲類胰島素刺激劑為短效促胰島素分泌藥物，在基礎運動、飲食控制后效果不佳的2型糖尿病治療中，效果顯著。聯合二甲雙胍使用，對血糖有協同控制作用。非磺脲類胰島素刺激劑用藥需要與進餐時間相同，在餐前15 min內用藥最佳。服用劑量需要根據患者的實際情況，血糖的變化進行調節，初始劑量為0.5 mg，最后可根據自身的耐受程度，增加服藥劑量[9]。

4.3 不良反應

非磺脲類胰島素刺激劑會引發低血糖；還會出現惡心、腹瀉、腹痛、便秘等癥狀，但是大多數癥狀為暫時性，在停藥后，癥狀也會隨之消失。

5 結語

糖尿病患者在嚴格進行飲食和運動控制的情況下，依然無法降低血糖，需要根據患者的年齡、并發癥與病情等情況作綜合考慮，選擇最適合的藥物，降低不良反應發生率，提高用藥合理性。根據藥物的藥動學與藥效學，實施個體化給藥，在用藥過程中，密切注意身體變化，優化降血糖藥物使用效果。

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[3]楊云華.2010—2012年我院降血糖藥物臨床應用情況分析[J].健康必讀（中旬刊）,2013,12(10):304-305.

[4]程皓.黃連素降血糖的研究進展[J].中國老年學雜志,2011,31(24):4994-4996.

[5]劉剛,譚善財,胡細享，等.黑苦蕎莖葉提取物對高血糖小鼠降血糖功能的研究[J].西南師范大學學報：自然科學版,2012,37(2):109-113.

[6]孫佳明,張林林,宗穎，等.甘草降血糖和抗氧化的有效部位篩選研究[J].時珍國醫國藥,2013,24(12):2879-2880.

[7]肖春,吳清平,蔡玟，等.靈芝粗多糖對糖尿病小鼠的降血糖作用[J].中國食用菌,2011,30(5):37-39.

[8]葛裕華.降血糖藥物的應用[J].中外健康文摘,2012,9(27):231-232.

[9]趙婧,袁馳,周春麗，等.南瓜多糖降血糖作用研究進展[J].食品研究與開發,2014(7):108-110,126.

R977.1

A

1672-5654（2014）11（c）-0159-02

2014-08-29）

郭霞（1965-），女，山東乳山人，大專，漢族，副主任藥師。王憶（1973-），女，山東龍口人，本科，主管藥師，藥劑科。