桃紅四物湯加減預防奧沙利鉑神經毒性療效觀察

張曉東 席曉陽

（山東省榮成市人民醫院，264300）

桃紅四物湯加減預防奧沙利鉑神經毒性療效觀察

張曉東 席曉陽

（山東省榮成市人民醫院，264300）

奧沙利鉑為第3代鉑類藥物，前期臨床研究證實對大腸癌療效突出，對胃癌、卵巢癌和非霍奇金淋巴瘤療效較好，而且血液毒性較輕，無腎毒性，但外周神經毒性發生率高達82%［1］，常影響化療的臨床治療，甚至導致患者停藥。因此如何預防奧沙利鉑的神經毒性已引起臨床醫生的極大關注。我科2012年11月～2013年8月采用桃紅四物湯加減預防奧沙利鉑神經毒性，現總結報道如下。

一般資料

本組腫瘤患者47例。納入標準：①經病理組織學檢驗確診為惡性腫瘤患者。②均用含有奧沙利鉑的方案化療。③kamofsley評分60分以上。④心肝腎、骨髓功能正常。其中男性21例，年齡41～71歲，平均61歲；女性26例，年齡31～56歲，平均43.5歲。病種分布：胃癌7例，結腸癌21例，直腸癌19例。所有患者均排除其他疾病引起周圍神經病變。47例隨機分為兩組，對照組23例，治療組24例。兩組性別、年齡等無差異（P＞0.05）。

治療方法：

對照組單純采用化療。

治療組：化療的基礎上，于化療前3d服用桃紅四物湯。方劑組成：熟地黃20g，當歸20g，白芍10g，川芎10g，桃仁9g，（打碎），紅花10g。氣虛者加黃芪30g，黨參30g；惡心、嘔吐明顯加炮姜10g，清半夏10g。上方每日1劑，空腹分早晚2次服用。化療結束后繼續服用，服滿7d。

治療結果

療效標準：感覺神經毒性分級按照Levi專用感覺神經毒性分級標準評定：0度為無感覺異常；1度為感覺異常或感覺遲鈍（遇冷引起）1周內可完全消退；2度為感覺異常或感覺遲鈍21d內可完全消退；3度為感覺異常或感覺遲鈍21d內不能完全消退；4度為感覺異常或感覺遲鈍，伴有功能障礙［2］。

結果：兩組神經毒性對照見表1。

表1 治療組與對照組神經毒性發生率比較（例）

根據統計結果，治療組神經毒性總發生率為45.83%，而對照組神經毒性總發生率為86.95%（P＜0.01），治療組療效明顯優于對照組。

討論

外周神經病變是奧沙利鉑的主要毒性反應，以感覺神經病變為主，其特點為手足和口周感覺異常和感覺遲鈍，遇冷加重。癥狀系可逆性反應，通常劑量在90mg／m2時出現，但累積量＞800mg／m2可導致永久性感覺異常和功能障礙。奧沙利鉑臨床試驗發現其感覺神經病變可分為急性和遲發型神經病變，急性神經病變可以通過控制奧沙利鉑輸液速度、避免冷飲和接觸冷的物體來預防［3］。但遲發型的預防和控制尚缺乏有效的手段，目前多采用鈣鎂合劑預防，雖然療效肯定，但其應用備受爭議［4］。

中醫認為，外周神經病變屬“痹證”范疇。腫瘤患者因長期消耗或化療藥物毒性損傷，久則氣血虧虛，邪氣乘虛而入，致使經脈瘀阻，出現肢體末端氣血不通或不榮，而出現麻木不適癥狀。故給予桃紅四物湯，方中桃仁、紅花、川芎活血化瘀，熟地黃補血養陰；當歸補血養肝，活血止痛；白芍斂陰養肝，緩急止痛。方以活血為主，行中有補，則行而不泄；補中有行，則補而不滯。我們通過臨床觀察認為，桃紅四物湯加減對奧沙利鉑的神經毒性有明顯預防作用，能降低其外周神經毒性發生率。

［1］周際昌.實用腫瘤內科學［M］.北京：人民衛生出版社，2010：396.

［2］Gamelin E，Gamelin L，Bossi L，et al.clinical aspects and molecular basis of oxaliplatin neurotoxicity：current management and deve-lopment of preventive measures［J］.Semin Oncol，2002，29：21.

［3］Cassidy J，Misset JL.Oxaliplant-related side effects：characteristics and management［J］.Semin Oncol，2002，29（5suppl）：11-20.

［4］董敏.神經節苷脂和鈣鎂合劑預防奧沙利鉑神經毒性的療效比較［J］.中國醫院用藥評價與分析，2010，10（7）：611.

2013-09-24）