近10年溫病方藥抗流感病毒實驗研究進展※

鄭李銳劉蘭林

（1安徽中醫藥大學研究生部，合肥230038；2安徽中醫學院中醫臨床學院，合肥230038）

近10年溫病方藥抗流感病毒實驗研究進展※

鄭李銳1劉蘭林2*

（1安徽中醫藥大學研究生部，合肥230038；2安徽中醫學院中醫臨床學院，合肥230038）

流感病毒是嚴重威脅人類健康的一種病原體，它能導致流感流行甚至世界大流行，流感在各個年齡階段的人群中都可能爆發而引起急性發熱性呼吸道疾病。中醫溫病理論方藥治療流感行之有效。目前，中藥抗流感病毒實驗研究正在積極地展開，包括了對單味藥和對中藥復方進行的體內體外抗病毒研究等。廣大學者關于中醫藥抗流感病毒的方藥研究諸多，對指導中醫臨床防治流感起到了積極的作用。

溫病方藥；流感病毒；實驗研究；綜述

流感在各個年齡階段的人群中都可能爆發而引起急性發熱性呼吸道疾病。在中醫學中屬溫病范疇，分別散見于溫病中的“風溫”和“春溫”。中醫溫病理論方藥治療流感行之有效。目前，中藥抗流感病毒實驗研究正在積極地展開，包括了對單味藥和對中藥復方進行的體內體外抗病毒研究等。已經從對有效藥物的篩選發展到對有效成分、有效部位的篩選；單純考察藥物對流感病毒的直接抑制作用到考察藥物對機體抗病毒免疫功能的影響。這些研究都取得了一定的成果，對指導中醫臨床防治流感起到了積極的作用。現將近10年中醫溫病方藥抗流感病毒的方藥實驗研究進展綜述如下。

1 中藥抗流感病毒作用

1.1 銀翹散

1.1 金銀花 石俊英［4］實驗發現金銀花的石油醚提取物丙酮提取物、乙醇提取物、水提取物以及粗提取物均有抑制流感病毒的作用，其石油醚提取物及乙醇提取物是抗流感病毒有效成分最為集中的部位。潘曌曌［5］實驗表明，金銀花對病毒的抑制作用隨著藥物濃度的降低而逐漸減弱。金銀花提取物可有效抑制甲型流感病毒FM1株。奚清［6］認為金銀花提取物對流感病毒性肺炎小鼠血清中免疫細胞因子TNF-α、IL-1β表達有抑制作用。金銀花提取物有一定程度的抗流感病毒性肺炎作用。

1.2 連翹 蒲秀瑛［7］通過實驗研究認為貫葉連翹提取物通過降低小鼠肺組織中MDA的含量減輕了流感病毒感染小鼠肺組織脂質過氧化所致的肺損傷，提高SOD活力來增強了抗氧自由基的能力；通過提高胸腺指數和淋巴細胞增殖，提高了流感病毒感染小鼠的免疫功能；通過抑制促炎性細胞因子的分泌，提高抗炎性細胞因子的分泌，控制了炎癥反應，進而起到抗流感病毒感染造成的免疫損傷。段林建［8］認為連翹苷可以抑制甲型流感病毒核蛋白（NP）基因轉染后表達。王學紅［9］實驗結果：貫葉連翹提取物流感病毒感染小鼠肺組織中TNF-α顯著降低（P＜0.05），IFN-γ極顯著升高（P＜0.01）。認為貫葉連翹提取物對機體抗感染免疫有一定調節作用。

1.3 牛蒡子 王雪峰［10］觀察牛蒡子提取物體外抑制甲型流感病毒FM1株作用，結果顯示牛蒡子提取物對病毒的抑制作用隨著藥物濃度的降低而逐漸減弱，且對感染流感病毒雞胚具有預防和保護治療作用。楊子峰［11］實驗發現牛蒡子甙元在100μg／kg及10μg／kg口服均明顯抑制甲1型流感病毒引起的小鼠肺炎實變；牛蒡子甙元100μg／kg濃度組對甲1型流感病毒感染的小鼠有死亡保護作用。符林春［12］認為牛蒡子苷元復方有一定的抗流感病毒作用，其體內抗病毒作用的機制之一可能是誘生體內產生干擾素。

1.4 黃芩 吳瑩［16］通過實驗得出黃芩主要成分中抗流感病毒的作用為黃芩苷＞黃芩素＞漢黃芩素，黃芩抗流感病毒的主要有效成分是黃芩苷。萬巧鳳［17］認為黃芩苷能夠明顯抑制FM1肺炎小鼠肺組織細胞的凋亡，其可能通過影響細胞凋亡受體途徑FAS／FAS-L系統而發揮抗流感病毒感染作用。張春晶［18］實驗得出黃芩苷可拮抗甲型流感病毒H1N1細胞病變，調控細胞周期分布，并通過抑制Caspase 8的激活，進一步抑制Caspase 3活性，從而發揮抗病毒作用。

2 方劑抗流感病毒作用

2.1 銀翹散 主要藥物組成有金銀花、連翹、牛蒡子、荊芥、甘草等，實驗證實銀翹散有很好的抗流感病毒的功效。如王文麗［1］觀察并比較銀翹散主要藥物體外抑制流感病毒作用。銀翹散主要藥物提取物均具有一定預防和治療甲型流感病毒作用，其中以連翹作用最強。謝慧珺［2］通過實驗發現銀翹散可以減輕全身癥狀，降低肺指數；減少鼠肺病變范圍及肺泡腔滲出物；降低鼠肺病毒滴度及鼠肺流感病毒NP表達量。郝歐美［3］從觀察銀翹散對流感病毒（IV）感染小鼠肺組織的影響的實驗中發現：銀翹散大劑量組能有效改善病理性肺組織，降低肺組織IV血凝滴度和肺指數，與利巴韋林對照組比較，其對IV小鼠肺炎的改善作用相當。

2.2 蒿芩清膽湯 潘沅［13］蒿芩清膽湯通過下調細胞膜表面TLR2、mRNA的表達來抑制NF-kB的活化，調節體內細胞因子的分泌，降低血清中細胞因子IFN-γ的含量，改善Thl／Th2類細胞失衡狀態，減少炎癥因子造成的免疫損傷，從而起到保護肺組織的作用。謝麗英［14］觀察蒿芩清膽湯對病毒性肺炎濕熱證小鼠流感病毒H1N1、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）的mRNA表達的影響，蒿芩清膽湯可抑制流感病毒的復制，下調TNF-αmRNA、IL-6 mRNA的表達，減輕免疫炎癥反應，對流感病毒感染小鼠具有保護作用，蒿芩清膽湯高劑量組效果明顯。羅炳德［15］蒿芩清膽湯對流感病毒性肺炎濕熱癥療效顯著，而它是通過下調NF-κB的表達來干預肺泡內炎癥反應，減少肺組織損傷從而達到治療的目的。蒿芩清膽湯中的黃芩有很好的抗流感病毒作用。

2.3 麻杏石甘湯 張薇［19］在麻杏石甘湯體外抗A型流感病毒作用的實驗研究中發現：麻杏石甘湯能通過抑制病毒增殖和保護宿主細胞而發揮較強的抗流感病毒作用。盧芳國［20］實驗發現麻杏石甘湯通過直接殺傷病毒、干預病毒吸附、抑制病毒增殖、保護宿主細胞而發揮抗流感病毒作用，該方直接殺傷病毒、干預病毒吸附和保護宿主細胞的作用優于利巴韋林片，抑制病毒增殖的作用不及利巴韋林片。盧氏［21］通過A型流感病毒感染小鼠IL-2、IL-4蛋白表達水平的影響實驗，發現麻杏石甘湯通過調節一些IL-2、IL-4的蛋白表達水平，對機體抗感染免疫發揮一定調節作用。李玲［22］麻杏石甘湯明顯提高A型流感病毒感染小鼠的體重、脾重指數、胸腺指數與肺組織中IL-2的蛋白表達水平，降低肺指數和肺組織中-TNF-β的蛋白表達水平。麻杏石甘湯通過提高小鼠免疫器官重量指數、調節細胞因子的蛋白表達水平而對流感病毒感染小鼠起保護作用。

2.4 升降散 南淑玲［23］在觀察升降散對流感病毒FM1感染小鼠炎癥相關因子的影響的實驗中發現：升降散可以降低血清IL-1β的含量、提高血清IL-10的含量，可能是其對流感病毒FM1感染小鼠起到保護作用的機制之一。李際強［24］實驗得出升降散能有效地抑制流感病毒在細胞內復制，且能明顯降低受感染小鼠肺組織病毒血凝滴度。李氏［25］通過體內實驗觀察認為：升降散對小鼠病毒性肺炎有抑制作用，并具有正的量效關系；升降散能明顯降低受感染小鼠肺組織病毒血凝滴度；升降散對甲3型與甲1型流感病毒感染小鼠的生命率有明顯延長作用。

2.5 清肺飲 清肺飲是已故著名內科專家董建華教授集古人和其多年臨床經驗總結而成，組方為麻杏石甘湯加桔梗、黃芩、牛蒡子、僵蠶、白花蛇舌草等藥。歐敏［26］在觀察清肺飲對呼吸道流感病毒模型小鼠血漿內皮素（ET）的影響實驗中得出，清肺飲在緩解呼吸道癥狀、降低ET方面具有獨特優勢。歐氏［27］在實驗中還發現清肺飲可以明顯減輕流感病毒肺炎小鼠間質性肺炎，減少流感病毒肺炎小鼠病灶面積百分率和灰度值。王成祥［28］認為清肺飲可提高流感病毒A／PR／8／34（H1N1）感染小白鼠血凝素抗體及神經氨酸酶抗體水平，從而證實了清肺飲提高特異性抗病毒免疫作用是清肺飲治療流感有效的作用機制之一。

綜上，將中醫溫病治療流感行之有效的方藥進一步進行抗流感病毒實驗的研究，并已取得了一定的成果。但研究也存在著值得思考的問題，即現有中醫藥抗流感病毒實驗還缺乏具有中醫特點的、能對中醫藥綜合作用進行評價的系統研究方法。近年來的研究表明，中藥治療流感病毒感染確有療效，其優勢在于中藥具有抗病毒、抗炎、解熱等方面的作用，此外還有免疫調節等綜合作用。但目前的實驗研究，完全按照西藥的抗流感病毒藥理實驗方法進行，只停留在對流感病毒的研究上，尚缺乏具有中醫證候特點的流感感染動物模型，缺乏能體現中醫辨證特點的好的抗流感實驗研究方法等，這些都需在今后的研究中進步改進和完善。

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［2］謝慧珺，王玉濤．銀翹散體內抑制甲1型流感病毒FM1株復制作用的實驗研究［J］．新中醫，2011，43（12）：108-110．

［3］郝歐美，王雪峰．銀翹散提取物對小鼠流感病毒肺炎治療作用的實驗研究［J］．世界中西醫結合雜志，2009，4（9）：630-635．

［4］石俊英．金銀花體外抗流感病毒有效部位研究［J］．山東中醫藥大學學報，2010，5（2）：178-180．

［5］潘曌曌．金銀花提取物體外抗甲型流感病毒FM1株的研究［J］．中國中醫藥信息雜志，2007，14（6）：37-51．

［6］奚清．金銀花提取物活性成分對甲型流感病毒肺炎小鼠免疫細胞因子表達影響的實驗研究［D］．沈陽：遼寧中醫藥大學，2008．

［7］蒲秀瑛．貫葉連翹提取物對甲型流感病毒的作用及免疫調節機制的研究［D］．蘭州：中國農業科學院，2009．

［8］段林建，張清．連翹苷對甲型流感病毒核蛋白基因表達的影響研究［J］．中國全科醫學，2012，15（60）：2082-2084．

［9］王學紅，蒲秀英．貫葉連翹提取物對流感病毒感染小鼠肺中IFN-γ·TNF-α的影響［J］．安徽農業科學，2009，37（13）：6012-601．

［10］王雪峰．牛蒡子提取物體外抗甲型流感病毒FM1株的實驗研究［J］．中醫研究，2007，20（6）：18-20．

［11］楊子峰，劉妮．牛蒡子甙元體內抗甲1型流感病毒作用的研究［J］．中藥材，2005，28（11）：1012-1014．

［12］符林春，徐培平．牛蒡子苷元復方抗流感病毒的實驗研究［J］．中藥新藥與臨床藥理，2008，19（4）：266-269．

［13］潘沅．蒿芩清膽湯杭流感病毒性肺炎濕熱證及其信號轉導通路的研究［D］．廣州：南方醫科大學，2009．

［14］謝麗英，王曉萍．蒿芩清膽湯對小鼠病毒性肺炎濕熱證的免疫炎癥機制探討［J］．新中醫，2010，42（11）：113-115．

［15］羅炳德．蒿芩清膽湯對流感病毒性濕熱證NF-κB表達的影響［J］．遼寧中醫雜志2009，36（5）：840-842．

［16］吳瑩，金葉智．黃芩主要成分體外抗甲型流感病毒作用的研究［J］．北京中醫藥大學學報，2010，33（8）：541-545．

［17］萬巧鳳，顧立剛．黃芩苷對FM1肺炎小鼠肺組織細胞凋亡FAS／FAS-L系統的影響［J］．中國藥理學通報，2011，27（11）：1555-1559．

［18］張春晶，顧立剛．黃芩苷干預甲型H1N1流感病毒感染誘導的A549細胞周期分布及凋亡［J］．病毒學報2011，27（2）：108-116．

［19］張薇．麻杏石甘湯體外抗A型流感病毒作用的實驗研究［J］．實用預防醫學，2007，14（5）：1351-1353．

［20］盧芳國．麻杏石甘湯體外抗A型流感病毒作用靶點的研究［J］．湖南中醫藥大學學報，2008，28（2）：5-9．

［21］盧芳國．麻杏石甘湯對A型流感病毒感染小鼠IL-2、IL-4蛋白表達水平的影響［J］．中華中醫藥學刊，2011，29（3）：475-477．

［22］李玲．麻杏石甘湯對A型流感病毒感染小鼠的免疫保護作用［J］．中醫藥學報，2010，38（2）：25-28．

［23］南淑玲，潘杰．升降散對流感病毒FM1感染小鼠血清IL-1β、IL-10含量的影響［J］．遼寧中醫藥大學學報，2011，1（13）：70-71．

［24］李際強，張奉學．升降散在體外抗甲型流感病毒的作用與對病毒血凝滴度的影響［J］．中醫藥學刊，2003，21（2）：217-218．

［25］李際強．升降散抗甲型流感病毒的實驗研究［D］．廣州：廣州中醫藥大學，2002．

［26］歐敏，杜懷棠．清肺飲對小鼠呼吸道流感病毒感染血漿內皮素的影響［J］．北京中醫藥大學學報，2003，26（4）：32-33．

［27］歐敏，杜懷棠．清肺飲對小鼠流感病毒性肺炎病理變化的影響［J］．海軍總醫院學報，200，16（3）：145-147．

［28］王成祥，王惠芳．清肺飲對流感病毒A／PR／8／34（H1N1）感染小白鼠血凝素抗體、神經氨酸酶抗體的影響［J］．中國中藥雜志，2004，29（2）：192-192．

10.3969／j.issn.1672-2779.2014.05.102

1672-2779（2014）-05-0162-02

楊 杰 本文校對：劉蘭林

2013-11-24）

國家中醫藥管理局重點學科開放基金項目［No：2011fbxk 004A］；安徽省高等學校質量工程項目［No：2012gxk063］；安徽省教育廳教學研究項目［No：20100555］

*通訊作者