益肺健脾化瘀方治療嬰幼兒哮喘及尿TRF、mALB及NAG監測的臨床研究

黃可丹

(河南省中醫院，鄭州 450002)

本文旨在觀察中醫益肺健脾化瘀方治療嬰幼兒支氣管哮喘患者的臨床療效和尿TRF、mALB及NAG對嬰幼兒支氣管哮喘臨床用藥起指導作用的實驗研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組資料來自于我院2010年10月至2013年2月兒科收治入院的嬰幼兒支氣管哮喘患者100例，均符合《實用兒科學》[1]及全國兒科哮喘協作組及《中醫病證診斷依據、證候分類及療效判定標準》中支氣管哮喘的診斷標準[2]。其中男62例，女38例；年齡8個月～3歲，平均年齡(1.8±0.3)歲；病程3個月～1.8年，平均病程(1.2±0.3)年；哮喘輕度49例，中度33例，重度18例。采用多中心、隊列研究方案分為2組，對照組50例采用常規西醫方法用藥，治療組50例在此基礎上加活血化瘀、益氣健脾藥。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入標準

符合嬰幼兒支氣管哮喘的診斷標準;年齡8～35.5個月;患兒家屬知情同意。

1.3 排除標準

先天性心臟病、喉喘鳴、毛細支氣管炎等引起的喘息者；臨床藥物治療過敏者及服用激素者；哮喘持續狀態；嚴重心、肝、腎功能衰竭和嚴重營養不良及免疫缺陷病者。

1.4 治療方法

哮喘發作期采用如吸氧、適當應用腎上腺糖皮質激素、支氣管擴張劑、針對性抗炎抗病毒和對癥支持治療等; 急性呼吸道感染期(白細胞計數>10×109/L時)給予西藥頭孢硫脒或紅霉素抗感染、病毒唑抗病毒及對癥治療。待感染緩解后，對照組輕中癥哮喘患兒可用色甘酸鈉2 mg、5 mg/撳氣霧劑(每次2撳)每日3～4次吸入。對較重的嬰幼兒哮喘如用色甘酸鈉、丙酸培氯松氣霧劑吸入不易控制時，亦可用色甘酸鈉溶液霧化吸入每日3～4次，每次20 mg。治療組在對照組治療基礎上加服中藥益肺健脾化瘀方：茯苓、橘紅、地龍各15 g，桂枝、炙甘草各12 g，杏仁、五味子、炙麻黃、粟殼各9 g，桔梗6 g。發熱加石膏、知母、黃芩；喘重時加前胡、白前、桑白皮、銀杏；痰壅氣逆加蘇子、旋覆花、栝樓；咽喉不利加川貝、麥冬；氣虛加黨參、黃茋、白術；陰虛加熟地、沙參、阿膠。水煎服每日1劑，日服2次。20劑為1個療程，連續治療3個療程，隨訪6個月。

1.5 療效判定標準[4]

顯效：哮喘再發≤1次，發作次數較以往明顯減少，喘息癥狀及肺部哮鳴音消失或明顯減輕;有效：哮喘再發1～2次，次數減少，喘息癥狀及肺部哮鳴音好轉(+++ → ++或++ → +);無效：哮喘再發≥3次，喘息癥狀及肺部哮鳴音無改善或加重。總有效率=[(顯效+有效)/總例數]×100%。

1.6 觀察指標

觀察2組患兒6個月觀察期內的咳嗽、痰鳴、喘息、肺部哮鳴音等臨床癥狀改善程度以及2組患兒臨床療效。同時檢測發作期、緩解期及中藥防治半年后尿NAG、mALB、TRF變化，并與正常健康體檢兒對照。

1.7 實驗方法

收集2組患者晨尿標本，采用美國Backman公司特定蛋白分析系統，利用速率免疫散射比濁法的原理進行檢測，試劑為Beckman公司提供的配套進口試劑,離心半徑8 cm，室溫下2 h內檢測完畢。NAG用終點法，儀器為Beckman42型半自動生化分析儀，試劑由福建三強生物制品公司提供。以上試驗均由檢驗科專業人員完成。

1.8 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

治療組50例患兒中顯效32例，有效16例，無效2例，總有效率96.0%；對照組50例患兒中顯效18例，有效22例，無效10例，總有效率80.0%；2組臨床療效比較差異有統計學意義(P<0.05)，說明治療組有效控制哮喘發作明顯優于對照組。

2.2 臨床癥狀改善情況

表1顯示，治療組患兒治療3個療程后咳嗽、痰鳴、喘息、肺部哮鳴音臨床癥狀改善程度明顯優于對照組，且差異有統計學意義(P<0.05)，說明中藥治療嬰幼兒哮喘可明顯縮短病程，改善臨床癥狀，尤其是改善痰鳴較為明顯。

表1 2組主要癥狀消失時間比較

2.3 NAG、mALB、TRF變化

2組100例患兒中輕度38例，中度41例，重度21例，另選擇我院健康體檢嬰幼兒作為健康對照組，發作期不同病情程度患兒的NAG明顯高于正常組，且差異有統計學意義(P<0.05或<0.01)；發作期病情中度、重度患兒的mALB均明顯高于正常組，且差異有統計學意義(P<0.01)；發作期病情重度患兒的TRF明顯高于正常組，且差異有統計學意義(P<0.01)；表2顯示，發作期重度病情程度患兒的NAG、mALB與中度比較差異有統計學意義(P<0.01)。表3顯示，緩解期患兒NAG明顯高于對照組，且差異有統計學意義(P<0.05)；緩解期患兒mALB、TRF水平與正常組比較差異無統計學意義(P>0.05)。表4顯示，緩解期中藥預防半年后尿NAG、mALB、TRF變化與正常組比較差異無統計學意義(P>0.05)，說明本研究所用中藥安全有效。

表2 不同發病期尿NAG、mALB、TRF變化比較

注：與正常組比較：△P>0.05，△△P<0.01；與中度比較：△△△P<0.01

表3 緩解期中藥預防半年后尿NAG、mALB、TRF變化比較

3 討論

哮喘是一種嚴重危害人類健康的常見呼吸系統疾病，如不及時治療和控制會導致病情的惡化，常見癥狀是發作性喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀[5]，故了解病因是其治療的關鍵。引起哮喘的原因一是內因。由于小兒肺脾素虛，肺臟嬌嫩，衛外能力差，皮膚腠理不致密，容易感受外邪。風寒、風熱之邪由皮毛或口鼻侵入人體、阻于肺絡，使肺的宣發功能失常，肺氣不利，津液凝聚為痰。脾氣虛，運化能力差，生濕釀痰，上貯于肺[6]。所以古代醫家有“脾為生痰之源，肺為貯痰之器”之說。二是外因。氣候寒溫驟變，邪氣乘虛而入，邪入肺經引動伏痰，致痰阻氣道，氣逆痰鳴而為哮喘[7]。一般來講，哮喘病的內因為伏痰，外因為外感，內因通過外因引發癥狀。

根據中醫的說法，嬰幼兒多因正氣不足、御邪力差、沾染外部邪氣是導致經常發病的原因之一，也因為如此，久治不愈、反復復發是嬰幼兒疾病的主要特征[8]。哮喘多屬本虛標實之證，緩解期以正虛為主，多表現為肺、脾、腎不足的征象，宜扶正氣，可用補肺、健脾、益腎之法。發作期以邪實為主，痰瘀為患，肺失宣降，且有寒熱之別，宜攻邪為急，可用化痰通瘀、降氣平喘的方法。在中醫藥中有“扶正固本”一說，即是扶持正氣、強固本身。通過進食一些止咳定喘、祛濕止痰的中藥，能夠調理嬰幼兒身體，達到陰陽調和、扶正祛邪的治療效果。同時從根本上增強嬰幼兒體質，增強身體免疫力[9]。實踐表明，這種治療方法無毒副作用，能夠很好地防治嬰幼兒哮喘病情，使其難以復發。本研究采用益肺健脾化瘀方治療嬰幼兒支氣管哮喘，結果顯示治療組50例患兒中顯效32例，有效16例，無效2例，總有效率96.0%；對照組50例患兒中顯效18例，有效22例，無效10例，總有效率80.0%，2組臨床療效比較差異有統計學意義(P<0.05)；治療組患兒治療3個療程后咳嗽、痰鳴、喘息、肺部哮鳴音臨床癥狀改善程度明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示中醫益肺健脾化瘀方治療嬰幼兒支氣管哮喘的臨床療效顯著。

尿液轉鐵蛋白是肝臟合成的結合金屬糖蛋白,電泳分類β1-球蛋白,主要生理功能是運輸鐵,屬急時相反映蛋白[10]。在正常情況下不能通過腎小球濾過膜，主要反映腎小球濾過膜電荷選擇屏障受損。尿N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)是人體內一種重要的溶酶體水解酶，主要存在于腎近曲小管上皮細胞溶酶體內。此酶是是檢測腎損傷，特別是腎小管缺血、壞死的敏感指標之一[11，12]。微量白蛋白是指在人體尿中出現微量白蛋白，微量白蛋白尿則反映人體腎臟異常滲漏蛋白質。本研究中結果顯示，發作期不同病情程度患兒的NAG明顯高于正常組，且差異有統計學意義(P<0.05或<0.01)；發作期病情中度、重度患兒的mALB均明顯高于正常組，且差異有統計學意義(P<0.01)；發作期病情重度患兒的TRF明顯高于正常組，且差異有統計學意義(P<0.01)；發作期重度病情程度患兒的NAG、mALB與中度比較差異有統計學意義(P<0.01)；緩解期患兒NAG明顯高于對照組，且差異有統計學意義(P<0.05)；緩解期中藥預防半年后尿NAG、mALB、TRF變化與正常組比較差異無統計學意義(P>0.05)；提示中醫益肺健脾化瘀方治療嬰幼兒支氣管哮喘的臨床療效顯著，發作期尿NAG、mALB、TRF 指標對臨床用藥有較好的指導作用。

[1] 胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2002：635，638-639.

[2] 全國兒科哮喘防治協作組.兒童哮喘防治常規(試行)[S].中華兒科雜志，1998，36(12)：747-751.

[3] 中華醫學會兒科學分會呼吸學組,中華醫學會《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童支氣管哮喘防治常規(試行)[S].中華兒科雜志,2004,42(2):100-106.

[4] 李嵐，陳華，陳健，等.太子健Ⅱ方對兒童哮喘慢性持續期免疫功能及氣道慢性炎癥的影響[J].中醫雜志, 2012,53(23):2011-2013,2016.

[5] 張澤玫.加用健脾飲對小兒反復呼吸道感染的療效觀察[J].廣西中醫藥，2005，28(3): 30-31.

[6] 汪永紅，時毓民，俞建，等.中藥分期論治驗方治療兒童哮喘45例臨床觀察[J].中醫雜志，2012，53(24)：2105-2108.

[7] 范圣化,謝修娟,仲巍，等.小兒咳喘靈口服液治療小兒毛細支氣管炎效果觀察[J].中國鄉村醫藥,2010,17(2):33.

[8] 殷菊, 申昆玲,劉世英,等. 緩解期哮喘患兒的支氣管反應性與小氣道功能的關系[J].中華兒科雜志，2004，42(2)：87-89.

[9] 閆永彬，丁櫻，淺論小兒咳嗽變異性哮喘的中醫核心病機[J]. 中醫雜志，2011，52(10)：889-890.

[10] Narita T,Hosoba M,Kakei M,et al.Increased Urinary Excretions of Immunoglobulin G,Ceruloplasmin,and Transfer in Predict Development of Microal buminuriain Patients With Type 2 Diabetes[J].Diabetes Care,2006,29(1):142.

[11] 黃英.小兒支氣管哮喘的聯合治療[J].兒科藥學雜志，2007，13(1)：1-4.

[12] 黃飛翔，葉火銓.金水寶膠囊干預早期高血壓病患者尿微量蛋白的臨床研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2009,7(8)：900-901.