精神分裂癥與代謝綜合征的相關性研究

李東風，章 秋，劉 桂，鄭麗麗，吳曉靜，余萬慶

代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是指肥胖、高血壓、糖代謝異常和血脂異常等多種心血管病危險因素在同一個體聚集的現(xiàn)象[1]。2005年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)估計，約25%的世界人口患有MS[2]。隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，近年來我國MS的發(fā)病率明顯升高。邵月琴等[3]調查顯示上海市近郊地區(qū)35～74歲居民MS的粗患病率達19.21%，而徐芳等[4]調查發(fā)現(xiàn)江蘇高郵農(nóng)村18～74歲漢族居民MS粗患病率更是高達27.0%。MS已成為嚴重威脅人民生命和健康的重要問題之一。精神分裂癥是精神疾病中一種常見的對患者社會功能損害較重的慢性疾病。據(jù)研究顯示，精神分裂癥患者合并MS的患病率明顯高于正常人群[5]。為進一步了解精神分裂癥患者合并MS的發(fā)生率及臨床特點，本研究對六安市第二人民醫(yī)院精神衛(wèi)生中心2012年6月—2013年6月收治的773例住院精神分裂癥患者進行調查分析。

1 對象與方法

1.1 研究對象 于2013年9—12月從六安市第二人民醫(yī)院精神衛(wèi)生中心2012年6月—2013年6月收治住院的2 899例精神疾病患者中，選取符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版(CCMD3)精神分裂癥診斷標準，且規(guī)范使用抗精神病藥物治療的患者。排除有酒精及藥物濫用或依賴，患有其他精神障礙性疾病，妊娠期或哺乳期婦女及精神分裂癥病程小于半年者。最終確定研究對象773例，其中男409例，女364例；年齡14～83歲，平均年齡(37.2±11.6)歲；精神分裂癥病程0.5～50年，平均病程(10.4±7.8)年。據(jù)2004年中華醫(yī)學會糖尿病分會(CDS，2004)MS診斷標準，按是否合并MS將其分為MS組和無MS組。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集方法 采用自制一般情況調查表，對住院病歷資料逐個調查登記并進行分析整理，剔除不符合調查要求的病例。調查內容包括姓名、性別、年齡、住院時間及住院天數(shù)、臨床診斷、精神分裂癥病程、抗精神病藥物種類、空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血壓(BP)、體質指數(shù)(BMI)及吸煙史等。

1.2.2 MS診斷標準 采用2004年中華醫(yī)學會糖尿病分會(CDS，2004)MS診斷標準，即具備下列4項組成成分中的3項或全部者可診斷為MS：(1)超重和(或)肥胖：BMI≥25.0 kg/m2；(2)高血糖：FPG≥6.1 mmol/L及(或)口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)餐后2 h血糖(2 hPG)≥7.8 mmol/L及(或)已確診為糖尿病并接受治療者；(3)高血壓：收縮壓(SBP)/舒張壓(DBP)≥140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)及(或)已確認為高血壓并接受治療者；(4)血脂紊亂：TG≥1.7 mmol/L及(或)HDL-C<0.9 mmol/L(男性)，<1.0 mmol/L(女性)。

1.3 統(tǒng)計學方法 將所有數(shù)據(jù)輸入計算機，采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，相關因素分析采用Enter法計算OR值進行多因素Logistic回歸分析；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般情況 773例精神分裂癥患者中符合糖代謝紊亂324例，血脂代謝紊亂317例，高血壓243例，超重或肥胖312例，符合MS診斷標準者總計315例(即MS組)，MS患病率為40.8%。

2.2 MS組和無MS組患者的各項MS相關指標比較 MS組患者的FPG、TG、BMI及血壓水平均高于無MS組，HDL-C水平則低于無MS組，兩組間的各項指標差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01，見表1)。

表1 MS組和無MS組患者的各項MS相關指標比較

注：MS=代謝綜合征，F(xiàn)PG=空腹血糖，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，BMI=體質指數(shù)，SBP=收縮壓，DBP=舒張壓

2.3 精神分裂癥患者合并MS的單因素分析 409例男性精神分裂癥患者中合并MS 161例，患病率為39.4%，364例女性精神分裂癥患者中合并MS 154例，患病率為42.3%，MS的患病率在性別上差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；>50歲的患者的患病率(42/77，54.5%)高于<30歲(83/222，37.4%)和30～50歲(190/474,40.1%)的患者(P<0.05)；無吸煙史的患者的患病率(162/456，35.5%)低于吸煙史<10年(50/100，50.0%)及≥10年(103/217，47.5%)的患者(P<0.05)；病程>10年的患者的患病率(128/271，47.2%)高于病程<5年(62/172，36.0%)及5～10年(125/330，37.9%)的患者(P<0.05)。本次調查的773例精神分裂癥患者均在我院使用規(guī)范的抗精神病藥物治療，其中單用氯氮平121例，奧氮平48例，利培酮125例，喹硫平53例，齊拉西酮55例，聯(lián)合使用2種及2種以上抗精神病藥物281例，使用其他抗精神病藥物的病例因樣本量過小無統(tǒng)計價值而未進行分析。使用不同抗精神病藥物的患者MS患病率各不相同，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表2)。

表2 精神分裂癥患者合并MS的單因素分析〔n(%)〕

Table2 Single factor analysis of schizophrenia patients with MS

例數(shù)非MS組MS組χ2P值性別069>005 男409248(606)161(394) 女364210(577)154(423)年齡(歲)720<005 <30222139(626)83(374) 30～50474284(599)190(401) >507735(455)42(545)吸煙史1275<001 無456294(645)162(355) <10年10050(500)50(500) ≥10年217114(525)103(475)病程(年)742<005 <5172110(640)62(360) 5～10330205(621)125(379) >10271143(528)128(472)使用藥物217>005 利培酮12571(568)54(432) 氯氮平12173(603)48(397) 奧氮平4833(687)15(313) 喹硫平5333(623)20(377) 齊拉西酮5533(600)22(400) 聯(lián)合用藥281110(391)171(609)

2.4 精神分裂癥患者合并MS的多因素Logistic回歸分析 以MS的患病與否作為因變量，性別、年齡、吸煙史、精神分裂癥病程、抗精神病藥物作為自變量，做Logistic回歸分析。結果發(fā)現(xiàn)性別、年齡、吸煙史及精神分裂癥病程對精神分裂癥是否合并MS的影響有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表3)。

表3 精神分裂癥患者合并MS的多因素Logistic回歸分析

Table3 Multiariable logistic regression analysis of schizophrenia patients with MS

B標準誤Waldχ2值P值OR值(95%CI)性別 女04740196583400161606(1093，2360)年齡(歲)33510187 30～5005060177816300041650(1172，2348) >50079302001573900002210(1494，3271)吸煙史(年)137020001 <1007490241966700022116(1319，3393) ≥1007500243950500022117(1314，3410)精神分裂癥病程(年)37970150 5～1003910188434100371479(1023，2137) >1005800226660000101787(1147，2781)抗精神病藥物35720828 氯氮平-00130269000209610987(0583，1672) 奧氮平-04410368143902300643(0313，1322) 喹硫平-02350345046304960791(0402，1555) 齊拉西酮-00570336002808660945(0489，1827) 舒必利-02650432037705390767(0329，179) 聯(lián)合用藥-01280224032505690880(0567，1365) 其他藥物02040310043405101227(0668，2251)常量-0786 0271840300040456

3 討論

目前已有多項研究表明精神分裂癥可能會增加MS的發(fā)病風險。有研究報道精神分裂癥患者MS患病率高達40%～60%[6]。我國最近兩項研究顯示，住院精神分裂癥患者MS的檢出率達36.87%和43.4%[7-8]。本次調查773例住院精神分裂癥患者MS的患病率為40.8%，明顯高于中國流行病學調查發(fā)現(xiàn)的自然人群中MS 14%～16%的患病率。本研究結果顯示，在單因素分析中精神分裂癥患者MS的患病率在性別上差異無統(tǒng)計學意義；但在多因素回歸分析中性別對精神分裂癥患者MS患病率的影響有統(tǒng)計學意義。精神分裂癥患者合并MS與年齡、精神分裂癥病程長短及吸煙史有一定關系。本調查顯示隨著年齡增加、精神分裂癥病程的延長及吸煙的影響，精神分裂癥患者合并MS的風險明顯增加。但同時我們也注意到吸煙史超過10年的患者MS的患病率并不比吸煙史小于10年的患者高，此結果可能與本次調查沒有將吸煙量納入統(tǒng)計范圍有關。

多項研究表明精神分裂癥患者糖尿病的發(fā)病率明顯高于普通人群[9-12]。但精神分裂癥患者合并糖尿病的具體機制目前尚未明確，有人認為精神疾病和糖尿病共同作用于大腦的同一部位，而引起下丘腦-垂體-腎上腺功能紊亂，其中一種疾病的發(fā)作可增加另一種疾病的患病風險[13]。另外，抗精神病藥物的使用也是導致MS患病率增加的主要原因之一。國外研究發(fā)現(xiàn)服用抗精神病藥物的患者，MS的發(fā)生率是普通人群的2～3倍[14]。抗精神病藥物能降低副交感神經(jīng)對細胞活性的調節(jié)，這會增加患MS的危險性[15]。同時，抗精神病藥物所致的體質量增加及代謝紊亂加重了精神分裂癥患者合并MS的潛在風險[16]。Leucht等[17]研究顯示，典型與非典型抗精神病藥物都會增加MS風險，如氯氮平以體質量增加為明顯表現(xiàn)，奧氮平以糖代謝異常為明顯表現(xiàn)，齊拉西酮、阿立哌唑的體質量增加比氯丙嗪要少。本調查發(fā)現(xiàn)使用利培酮的患者MS的檢出率高于使用其他抗精神病藥物者，但差異無統(tǒng)計學意義。同時，值得注意的是聯(lián)合使用2種或2種以上抗精神病藥物的患者MS的患病率與單用一種抗精神病藥物的患者相比并沒有明顯增加。本調查還顯示吸煙者更易患MS。王繼旺等[18]研究顯示吸煙能增加正常人體質量及腰圍，有增加正常人中心性肥胖的趨勢，且吸煙對正常人的血壓影響明顯。

本次調查的對象為住院精神分裂癥患者，部分患者在入院前就已經(jīng)合并MS。無論是在院內還是在院外，因安全需要患者多被限制在特定的小范圍內活動，活動量相對較小，缺乏體育鍛煉。另外，此類人群依從性較差，多數(shù)患者沒有控制飲食，這也在一定程度上增加了MS發(fā)病的風險。

綜上所述，精神分裂癥患者MS的患病率較一般人群要高，尤其是女性、病程長、年齡大及吸煙的患者，使用抗精神病藥物也可能是導致MS發(fā)病的危險因素。精神分裂癥患者合并MS后，并發(fā)心腦血管疾病的風險明顯增加。這既增加了患者的心理和經(jīng)濟負擔，又降低了患者治療的依從性，導致患者生活質量惡化。因此，對精神分裂癥患者應加強生活管理，適當運動鍛煉及控制飲食，謹慎使用抗精神病藥物，定期監(jiān)測血壓、血糖、血脂及各項生化指標，及早采取必要的干預措施以降低MS的患病風險。

1 Grundy SM,Cleeman JI,Daniels SR,et al.Diagnosis and management of the metabolic syndrome:an American Heart Association National Heart,Lung,and Blood Institute Scientific Statement[J].Circulation,2005,112(17):2735-2752.

2 Alberti KG,Zimmet P,Shaw J.The metabolic syndrome-a new world wide definition[J].Lancet,2005,366(9491):1059-1062.

3 邵月琴，向芳，祝麗芳，等.上海市近郊地區(qū)35～74歲居民代謝綜合征的流行特征調查分析[J].中國全科醫(yī)學，2011，14(6)：2069-2071.

4 徐芳，張海峰，朱楨燕，等.江蘇高郵農(nóng)村18～74歲漢族居民代謝綜合征患病率調查分析[J].中華高血壓雜志，2011，19(4)：329-335.

5 John AP,Koloth R,Dragovic M,et al.Prevalence of metabolic syndrome among Australians with severe mental illness[J].Med J Aust,2009,190(4):176-179.

6 Von Hausswoff-Juhlin Y,Bjartveit M,Lindstrom E,et al.Schizophrenia and physical health problems[J].Acta Psychiatr Scand,2009,119(Suppl 438):15-21.

7 黃文平，趙祖安，白玉紅，等.456例住院精神分裂癥患者代謝綜合征的調查[J].中國醫(yī)藥導報，2012，22(9)：124-126.

8 陳麗，楊貴剛，張興理，等.精神藥物的不良反應(三)長期住院精神分裂癥患者伴發(fā)代謝綜合征情況[J].臨床精神醫(yī)學雜志，2011，21(4)：272-274.

9 徐晶宇，符丹萍，程祺，等.時間護理在精神分裂癥合并糖尿病患者中的應用效果[J].實用心腦肺血管病雜志，2012，20(10)：1728.

10 張國玲，高淑英.精神分裂癥并發(fā)糖尿病相關因素調查分析[J].陜西醫(yī)學雜志，2011，40(5)：619-620.

11 王智民，蔡焯基，湯宜朗，等.503例住院精神分裂癥患者共患糖尿病的調查[J].臨床精神醫(yī)學雜志，2008，18(2)：88-90.

12 陳松，楊貴剛，王志仁，等.未服藥精神分裂癥患者糖代謝異常分析[J].上海精神醫(yī)學，2010，22(5)：275-278.

13 Koro CE,Fedder DO,Litalien GJ,et al.Assessment of independent effect of olanzapine and risperidone on risk of diabetes among patients with schizophrenia:population based nested case control study[J].BMJ,2002,325(7358):243.

14 Kozumplik O,Uzun S,Jakovljevic M.Metabolic syndrome in patients with psychotic disorders:diagnostic issues,comorbidity and side effects of antipsychotics[J].Psychiatr Danub,2010,22(1):69-74.

15 吳小容，劉海波，申中華，等.抗精神病藥物的使用與代謝綜合征相關性研究.中國藥業(yè)，2012，21(15)：86-87.

16 Birkenaes AB,Birkeland KI,Engh JA,et al.Dyslipidemia independent of body mass in antipsychotic-treated patients under real life conditions[J].J Clin Psychopharmacol,2008,28(2):132-137.

17 Leucht S,Corves C,Arbter D,et al.Second-generation versus first-generation antipsychotic drugs for schizophrenia:a meta analysis[J].Lancet,2009,373(9657):31-41.

18 王繼旺，張素華，任偉，等.吸煙與代謝綜合征的相關性調查與分析[J].重慶醫(yī)學，2004，33(3)：382-384.