不同劑量鋅治療輪狀病毒性腸炎患兒的療效分析

吳祖成，鄢能榮，焦繼光，陳 玉，林世光

輪狀病毒是世界范圍內急性腹瀉病的主要病原體之一，同時也是引起兒童重癥腹瀉病的主要病原體，每年可引起1.14億人發生腹瀉，其中25%～55%需要住院治療，可導致6.1萬人死亡[1]，由此引起世界衛生組織(WHO)的特別關注。隨著研究的不斷深入，國際上對腹瀉病的治療又有了新進展，其中包括改用低滲口服補液鹽(R-ORS)及采取補鋅治療。WHO于2005年在第1版方案的基礎上加入R-ORS及補鋅兩大措施，完善了原方案并提出第2版WHO腹瀉病診斷治療方案[2]。近十多年來，鋅在治療兒童腹瀉病中的重要性已得到了公認，但關于補鋅的劑量及年齡仍存在一些未解決的問題。本研究選取血鋅水平正常的輪狀病毒性腸炎患兒為研究對象，探討是否需要大劑量補鋅以及補充不同劑量鋅對輪狀病毒腸炎患兒的病程有何影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2011年1月—2013年7月于石巖人民醫院兒科住院的輪狀病毒性腸炎患兒163例為研究對象，其中男132例，女31例；年齡6～24月，平均(11.5±3.2)月；病程1～3 d，平均(1.2±0.6)d。本研究通過醫院倫理委員會審批，患兒的監護人均知情同意。患兒均符合2009年《兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識》中的診斷標準[3]。診斷分型為輕至中度。入選標準：(1)年齡6～24月；(2)母乳或配方奶喂養為主；(3)病程在1周內，糞便稀薄，呈蛋花湯樣或水樣，每日數次至20余次；(4)糞便鏡檢有/或無脂肪球，無/或鏡下少量白細胞，A群輪狀病毒抗原檢測陽性，排除其他感染性腹瀉及藥物過敏因素；(5)血常規檢查示白細胞計數4×109/L～10×109/L；(6)入院后第2天空腹采血測血清鋅，血清鋅水平≥10.7 μmol/L[4]的患兒納入本研究。采用隨機數字表法分成對照組57例，低鋅組51例，高鋅組55例。3組患兒性別、年齡、病程、治療前腹瀉次數、脫水發生率、發熱發生率、嘔吐發生率、血清鋅水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表1)。

1.2 治療方法 3組患兒入院后根據病情常規給予口服或靜脈補液、腸黏膜保護劑〔雙八面體蒙脫石散(肯特令)，浙江海力生制藥有限公司生產，國藥準字號H19980050〕及微生態制劑(雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片/顆粒)治療，均未使用抗菌藥物。對照組僅給予上述處理；低鋅組在上述處理的基礎上加用葡萄糖酸鋅顆粒(國藥準字H13021503，神威藥業集團有限公司生產，每袋含葡萄糖酸鋅70 mg，含鋅10 mg)，0.5 mg·kg-1·d-1，分2次口服；高鋅組加用葡萄糖酸鋅顆粒口服，劑量為年齡≤6個月給予10 mg/d，年齡>6個月給予20 mg/d，分2次口服，均連服14 d[4]。

1.3 檢測方法 由專人采血，入院第2天空腹抽取靜脈血0.5 ml于肝素抗凝的微量管中，搖勻送檢。采用北京博暉BH5100Plus五通道原子吸收光譜儀檢測血清鋅水平。糞便輪狀病毒檢測采取膠體金法，試劑由北京萬泰生物藥業股份有限公司生產(產品標準編號：YZB/國1357-2008)。

1.4 觀察指標 比較3組患者臨床療效及腹瀉、發熱、嘔吐持續時間。

1.5 療效評價標準 顯效：治療72 h內糞便性狀及次數恢復正常，全身癥狀消失；有效：治療72 h內糞便性狀及次數明顯好轉，全身癥狀明顯改善；無效：治療72 h內糞便性狀、次數及全身癥狀均無好轉甚至惡化[5]。

表1 3組患兒治療前一般情況比較

注：*為F值

2 結果

2.1 3組患兒臨床療效比較 3組患兒臨床療效比較，差異有統計學意義(H=23.34，P<0.001)；低鋅組和高鋅組臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；低鋅組與高鋅組臨床療效間差異無統計學意義(P>0.05，見表2)。

表2 3組患兒臨床療效比較〔n(%)〕

Table2 Comparison of clinical efficacy among the three groups of sick children

組別例數顯效有效無效對照組5713(22 8)35(61 4)9(15 8)低鋅組5134(66 7)14(27 4)3(5 9)高鋅組5539(70 9)12(21 8)4(7 3)

2.2 3組患兒治療后臨床癥狀持續時間比較 3組患兒治療后腹瀉、發熱、嘔吐持續時間比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。低鋅組和高鋅組腹瀉、發熱持續時間較對照組均縮短，差異有統計學意義(P<0.05)；低鋅組與高鋅組腹瀉、發勢持續時間差異無統計學意義(P>0.05)。高鋅組嘔吐持續時間較對照組和低鋅組延長，差異有統計學意義(P<0.05)；對照組與低鋅組嘔吐持續時間差異無統計學意義(P>0.05，見表3)。

Table3 Comparison of duration of clinical symptoms among the three groups of sick children after treatment

組別例數腹瀉持續時間發熱持續時間嘔吐持續時間對照組574 7±1 03 3±0 72 0±0 7低鋅組513 8±1 0?2 4±0 7?2 0±0 6高鋅組554 0±1 0?2 2±0 9?3 8±0 8?△F值13 4532 43122 13P值<0 001<0 001<0 001

注：與對照組比較，*P<0.05；與低鋅組比較，△P<0.05

3 討論

通過補鋅，機體血清鋅水平提高，腸黏膜再生能力增強，腸道水、電解質的回吸收逐漸恢復正常，有利于患兒癥狀緩解；另外，體內含鋅酶的活性提高，促進核酸和蛋白質合成，直接抑制病毒復制[6-7]；在國外已經有很多有關補充鋅制劑緩解腹瀉的研究。2006年意大利的一項多中心前瞻性隨機雙盲對照研究中連續使用鋅制劑5 d治療急性腹瀉，結果表明鋅制劑組腹瀉時間較對照組明顯縮短、平均每日腹瀉次數也較對照組明顯減少[8]。

本研究結果顯示，低鋅組及高鋅組與對照組在臨床療效及臨床癥狀持續時間上有明顯區別，表明補鋅對急性腹瀉有效，能減輕病情、縮短病程，與敖楨楨等[9]研究結果一致。同時結果顯示，高鋅組嘔吐癥狀持續時間較對照組及低鋅組延長，說明鋅制劑可能使嘔吐病程延長。在慢性、遷延性腹瀉病期間，患兒微量元素鋅丟失增加，吸收障礙加重鋅缺乏；同時鋅缺乏導致消化功能進一步降低，免疫功能下降，二者互為因果，導致病情遷延不愈[10]，補充鋅制劑能有效改善病情，縮短病程及住院時間，使患者受益。但在臨床工作中，實際上由于病程長短、病情程度、疾病轉歸不盡相同，臨床中急性期就診腹瀉病患者占更多比例，因此易出現矯枉過正，即所有腹瀉病患兒可能接受鋅制劑治療。部分病程短、病情程度輕的患兒可能在病程中無鋅缺乏，而此類患兒接受長期大劑量鋅制劑可能會導致鋅中毒或其他微量元素缺乏。WHO/聯合國兒童基金會(UNICEF)推薦5歲以下急性或慢性腹瀉患兒口服鋅制劑治療腹瀉，6個月以內患兒每日補鋅10 mg，6個月以上患兒每日補鋅20 mg，連續10～14 d[4]。然而，此推薦劑量沒有考慮到腹瀉病患兒是否有鋅缺乏。鑒于WHO/UNICEF 推薦的腹瀉病補鋅制劑劑量超過兒童日常補鋅制劑劑量的2倍，且需要判定此劑量是否過大，是否與患兒基礎血清鋅水平有關，對血清鋅正常患兒是否適用，目前尚無相關報道。

本研究結果顯示，低鋅組與高鋅組患兒臨床療效無差異，兩組患兒腹瀉、發熱持續時間無差異。表明鋅水平在參考范圍的兒童大劑量補鋅與低劑量補鋅療效無差別，但大劑量補鋅延長了嘔吐持續時間，分析原因可能系過量補鋅所致。

因此，輪狀病毒性腸炎患兒補鋅是有益的。本文旨在提示，針對輪狀病毒腸炎患兒，在實施補鋅治療前的病情評估需進一步完善，補充鋅制劑的劑量、療程可能需進一步細化、個體化。

1 Glass RI,Parashar UD，Bresee JS,et al.Rotavirus vaccines:current prospects and future challenges[J].Lancet,2006,368(9532):323-332.

2 WHO/UNICEF joint statement.Clinical management of acute diarrhea [M].Geneva:The United Nation′s Children′s Fund/World Health Organization，2004:1-8.

3 中華醫學會兒科學分會消化學組，中華醫學會兒科學會感染學組，《中華兒科雜志》編輯部.兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識[J].中華兒科雜志，2009,47(8):634-635.

4 康春華,丘小汕,華莉.輪狀病毒腸炎患兒血鋅水平變化及補鋅治療效果[J].實用兒科臨床雜志,2008,23(10):765-766.

5 全國腹瀉病防治學術研討會組織委員會.中國腹瀉病診斷治療方案腹瀉病療效判斷標準的補充建議[J].中國實用兒科雜志,1998,13(6):384-386.

6 Harmbidge KM,Krebs NK.Zine deficiency:a specia lchallenge[J].J Nutr,2007,137(4):1101-1105

7 鄭帥.二聯活菌聯合蒙脫石散劑與葡萄糖酸鋅片治療嬰幼兒輪狀病毒性腸炎的療效分析 [J].實用心腦肺血管病雜志，2011，19(4)：611.

8 Passariello A,Castaldo A,Russo S,et al.Zinc in the treatment of paediatric acute diarrhea:first clinical trial performed in an industrialised country [J].Dig Liver Dis,2006,38(10):A94-95.

9 敖楨楨，王 靜，林樂欣.鋅制劑輔助治療小兒秋季腹瀉療效觀察[J].河北醫學，2012,18(8):1091-1093.

10 王冬萌,畢晶,孫正纖.小兒遷延性腹瀉與鋅缺乏病發病關系研究[J].中國全科醫學,2011,14(1):196-197.