重度子癇前期患者生化指標水平變化及其意義

陳淑琴，米 東，李雪姣，張月香，刁淑玲

子癇前期是妊娠期高血壓疾病的一種，是指妊娠20周后出現的以高血壓、蛋白尿、水腫為主要臨床表現的一種妊娠期并發癥，嚴重威脅母兒健康。目前，國內外多數學者以孕34周為界將子癇前期劃分為早發型和晚發型，兩者存在不同的發病機制，但是臨床表現均為發病急、病情變化復雜、進展快、個體差異大、隨時可引起孕婦心腦血管意外、肝腎衰竭、肺水腫、休克甚至死亡[1]。生化指標的變化能及時反映子癇前期患者病情的發生和發展程度，本研究對重度子癇前期患者生化指標的變化作一分析，為臨床醫生提供治療依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年2—12月天津市中心婦產科醫院收治的重度子癇前期患者200例，其中早發型100例(早發型組)，年齡24～36歲，平均(27.9±3.5)歲；孕周26～33周，平均(31.0±0.5)周。晚發型100例(晚發型組)，年齡27～40歲，平均(29.0±2.9)歲；孕周34～40周，平均(38.3±0.4)周。排除慢性高血壓、慢性肝腎疾病、妊娠期糖尿病、心臟病等患者。另選擇同期本院健康孕婦100例作為對照組，年齡25～38歲，平均(26.9±3.9)歲；孕周36～41周，平均(39.1±0.4)周。3組年齡、孕周比較，差異無統計學意義(F=2.802、2.681，P>0.05)。

1.2 診斷標準 子癇前期的診斷標準依據樂杰主編的《婦產科學》[2](第6版)中的標準；早發型和晚發型子癇前期診斷標準參照文獻[3]：即<34孕周發生重度子癇前期為早發型，≥34孕周發生重度子癇前期為晚發型。

1.3 方法 空腹抽取受試者靜脈血5 ml，室溫放置30 min，以4 000 r/min在離心機中離心10 min，離心半徑17.5 cm，取上清液備用。采用BECKMAN COULTER AU2700全自動生化分析儀檢測受試者生化指標，包括總蛋白(TP，采用雙縮脲法)、清蛋白(ALB，采用溴甲酚綠法)、前清蛋白(PA，采用免疫比濁法)、尿素(Urea，采用速率法)、尿酸(UA，采用酶法)、肌酐(Cr，采用酶法)、胱抑素C(Cys-C，采用免疫比濁法)、乳酸脫氫酶(LDH，采用速率法)和羥丁酸脫氫酶(HBDH，采用速率法)。其中TP、ALB試劑盒由中生北控生物科技公司提供；PA試劑盒由北京科美生物制品公司提供；Urea、LDH、HBDH試劑盒由貝克曼庫爾特公司提供；UA、Cr試劑盒由羅氏診斷公司提供；Cys-C試劑盒由上海景源生物工程公司提供。試驗操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4 隨訪 在受試者妊娠結束時隨訪其妊娠結局，記錄不良妊娠發生情況。

2 結果

2.1 生化指標水平比較 3組生化指標水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；其中早發型組和晚發型組TP、ALB、PA水平低于對照組，Urea、UA、Cr、Cys-C、LDH、HBDH水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；早發型組和晚發型組生化指標水平比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)。

表1 3組生化指標水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05；TP=總蛋白，ALB=清蛋白，PA=前清蛋白，Urea=尿素，UA=尿酸，Cr=肌酐，Cys-C=胱抑素C，LDH=乳酸脫氫酶，HBDH=羥丁酸脫氫酶

2.2 妊娠結局 對照組無不良妊娠發生，早發型組不良妊娠發生率為37%(37/100)，晚發型組不良妊娠發生率為13%(13/100)。3組不良妊娠發生率比較，差異有統計學意義(χ2=50.736，P<0.001，見表2)。

表2 3組不良妊娠結局比較〔n(%)〕

Table2 Comparison of adverse pregnancy outcomes among the three groups

組別例數新生兒窒息圍生兒死亡極低體質量兒對照組100000早發型組10025(25)7(7)5(5)晚發型組10011(11)1(1)1(1)

3 討論

正常妊娠時，血容量增加，血清TP和ALB水平降低，且隨著孕齡增加而逐漸下降，重度子癇前期患者蛋白降低更明顯[4]。本研究結果顯示，重度子癇前期早發型和晚發型患者TP、ALB水平較健康者降低。PA作為一種急性時相反應蛋白，是反映機體營養狀況及肝臟合成的指標，妊娠期時降低，在子癇發生時，過度激活的炎性反應和氧化應激導致血管內皮損傷，使PA降低[5]。本研究結果顯示，重度子癇前期早發型和晚發型患者PA水平較健康者降低。

正常妊娠時，腎血流量和腎小球濾過率增加。重癥子癇前期患者腎小球灌注量和腎小球濾過率下降，導致血清Urea、Cr、UA和Cys-C等水平增加[6]。本研究結果亦顯示，重癥子癇前期早發型和晚發型患者Urea、Cr、UA和Cys-C水平高于健康者。由于胎盤缺氧、缺血，糖酵解增強，血中乳酸增高，乳酸經腎臟排泄時競爭性抑制近曲小管對UA的分泌。此外，患者的腎素-血管緊張素系統活性增強，腎血管收縮，腎血流量減少，也導致UA排出減少。而UA水平升高與重癥子癇前期發生的嚴重程度呈正相關[7]，因此測定UA水平的變化具有重要意義。陳哲[8]研究顯示，血清Cys-C可用以診斷和檢測腎功能變化，其血清水平可反映腎小球濾過膜通透性的早期病變。重癥子癇前期腎臟損害逐漸加重，Cys-C在血清中也逐漸增加，本試驗也充分證實，Cys-C水平在重度子癇前期患者血清中明顯升高。

重度子癇前期患者心肌缺血受損[9]。當細胞受到損傷，LDH升高，損傷程度與LDH釋放量呈正相關。作為LDH的同工酶，在心肌細胞受到損傷時，HBDH活性升高。重度子癇前期高血壓疾病內皮細胞的損傷程度與LDH活性密切相關[10]。近年研究還發現，LDH與妊娠期高血壓疾病關系密切。本研究結果顯示，重癥子癇前期早發型和晚發型患者LDH和HBDH高于健康者，表明LDH與HBDH的升高與重度子癇前期的發生有關。

重度子癇前期常合并較嚴重的并發癥，引起胎兒缺血缺氧，影響胎兒的生長發育，導致其生長受限、胎死宮內、早產、極低體質量兒的發生。早發型患者由于發病時孕周短，胎兒發生宮內窘迫，肺成熟度低，造成不良妊娠發病率高于晚發型；隨著孕周增加，胎兒逐漸成熟，圍生兒的發病率明顯下降。

綜上所述，重度子癇前期患者多項生化指標明顯異常。由于子癇前期的臨床病程呈進行性加重，特點是持續惡化，只有在分娩后病情才能停止發展，且重度子癇前期會導致不良妊娠結局。故在孕期應盡早對其相關生化指標進行監測，及時發現以便進行綜合治療和改善，盡可能減少對圍生期的危害，保證良好的妊娠結局。

1 蔡仁梅，甕占平，王云英，等.S100B蛋白表達與早發型及晚發型子癇前期發病的關系[J].中華婦產科雜志，2012，47(7)：510-513.

2 樂杰.婦產科學[M].6版.北京：人民衛生出版社，2008：92-99.

3 Valensise H，Vasapollo B，Gagliardi G，et al.Early and late preeclampsia：two different maternal hemodynamic states in the latent phase of the disease[J].Hypertension，2008，52(5)：873-880.

4 羅丹，王靜紅，周淑.重度妊高征并發腹水48例臨床分析[J].實用婦產科雜志，2004，20(5)：277-278.

5 林建華，楊孜，葉太陽.第三次全國妊娠期高血壓疾病學術研討會紀要[J].中華婦產科雜志，2012，47(4)：319-320.

6 孫家祥，李艷.妊娠期高血壓綜合征孕婦部分生化指標的臨床分析[J].醫學檢驗與臨床，2010，21(2)：29-30，48.

7 曹玉英.妊娠期高血壓疾病患者肝腎功能變化研究[J].中國醫藥導刊，2010，12(12)：2040-2041.

8 陳哲.血清胱抑素C與妊娠高血壓綜合征患者妊娠不良結局的關系[J].湖北醫藥學院學報，2011，30(2)：199-200.

9 王淑云.妊高征孕婦部分生化指標檢驗結果分析[J].中國實用醫藥，2012，7(13)：100-101.

10 邱輔佑，胡春霞.妊娠期高血壓疾病孕婦部分生化指標的臨床分析[J].中國婦幼保健，2008，23(29)：4122-4124.