胸水染色體與腺苷脫氨酶聯合細胞學檢測對良惡性胸腔積液鑒別診斷價值的探討

熊閩春，趙青，王欽坤，梅同華

(1、豐城市人民醫院呼吸內科，江西豐城331100；2、南昌大學醫院院第一附屬醫院呼吸內科，江西南昌330006)

胸水染色體與腺苷脫氨酶聯合細胞學檢測對良惡性胸腔積液鑒別診斷價值的探討

熊閩春1，趙青1，王欽坤1，梅同華2

(1、豐城市人民醫院呼吸內科，江西豐城331100；2、南昌大學醫院院第一附屬醫院呼吸內科，江西南昌330006)

目的探討胸腔積液染色體、腺苷脫氨酶(ADA)及細胞學檢測對良惡性胸腔積液的鑒別診斷價值。方法158例惡性胸腔積液和103例結核性胸腔積液分別進行胸水細胞培養和G顯帶技術檢測染色體，采用比色法測定ADA，并進行胸水脫落細胞檢測。結果惡性胸水中染色體陽性率為86.1%(136/158)，顯著高于結核性胸腔積液1.9%(2/103)(P＜0.05)；惡性胸腔積液中ADA≥45U/L病例數占3.8%(6/158)，顯著低于結核性胸腔積液的97.1%(100/103)(P＜0.05)；惡性胸腔積液中脫落細胞陽性率占65.8%(104/158)，而結核性胸腔積液未發現腫瘤細胞，差別有統計學意義(P＜0.05)。胸水染色體、ADA聯合細胞學檢測可以提高診斷敏感性(91.8%)，染色體聯合ADA檢測可以提高診斷的特異性(99.0%)。結論胸水細胞學檢測特異性高，但是敏感性低，胸水染色體、ADA聯合細胞學檢測有助于鑒別診斷良、惡性胸腔積液。

胸腔積液；染色體；腺苷脫氨酶(ADA)；脫落細胞學

胸腔積液是臨床上常見的疾病，結核性及惡性者占比例高，但其治療及預后截然不同，因此對其良、惡性診斷極為重要。目前臨床診斷惡性胸腔積液的金標準為脫落細胞學檢查，而細胞學敏感性僅為40%～60%[1],且細胞學及染色體回報時間相對較長，不利于及早診斷，因此ADA在鑒別良惡性胸腔積液有著重要的臨床意義[2]。本文收集臨床261例住院治療的胸腔積液患者胸水染色體、ADA、脫落細胞聯合檢測鑒別良、惡性胸水的價值。

1 材料與方法

1.1 研究對象選擇南昌大學醫學院第一附屬醫院近5年的住院惡性胸水患者，共158例，男性86例,女性72例,年齡32～90歲,平均55歲。其中132例肺癌(84例腺癌，35例鱗癌，8例小細胞癌，5例大細胞癌)，2例胰腺癌，2例直腸癌，2例結腸癌，4例卵巢癌，6例胃癌，4例乳腺癌，2例黑色素瘤，4例胸膜惡性間皮瘤。各腫瘤患者均以細胞學或病理得到確診。結核性胸腔積液103例，男41例，女62例，年齡14～78歲，平均42歲，經痰、組織或者胸腔積液中結核分枝桿菌培養為陽性，胸膜活檢有干酪性肉芽腫(排除其他疾病造成干酪性肉芽腫的可能)確診。

1.2 檢測方法細胞學檢測：無菌條件下抽取病人胸水500ml，立即送檢，離心，棄去上清液，將細胞加入37°C中已預溫的0.4%KCl8～10ml，37°C放置30min,然后加入1ml固定液即將預固定，立即離心，3：1甲醇冰醋酸固定2次,細胞懸液直接滴片，常規制片，制片后放37°C培養箱24h，用10% Giemsa染液染色進行核型分析；新鮮胸腔積液2 0～50ml進行ADA測定，采用比色法(終點法)，以＜45U/L為惡性胸水的診斷標準；全部胸水標本均要送病理科細胞室行細胞學檢查找癌細胞。

1.3 診斷標準計數中期分裂相染色體數目和結構,以非整倍體,多倍體≥10%,兩個分裂相出現畸變為診斷標準；ADA＜45U/L為惡性胸水的診斷標準；細胞學檢查，以查到癌細胞為陽性鑒別標準。

1.4 統計學方法用SPSSl0.0統計軟件進行數據分析，采用χ2檢驗，P＜0.05差別有統計學意義。

2 結果

2.1 染色體檢查結果158例惡性胸水中染色體異常136例(占86.1%)，表現于數目增多,大多數呈異倍體，以超二倍體，三倍體，超三倍體為主；103例結核性胸水中染色體異常有2例，以二倍體、亞二倍體為主。差別有統計學意義(P＜0.05)。胸水染色體檢查診斷惡性胸水的敏感性為86.1%，特異性為98.1%(見表1)。

2.1 ADA檢測結果158例惡性胸水中ADA＜45U/ L者有152例(占96.2%)；103例結核性胸腔積液中ADA≥45U/L者有100例(占97.1%)。兩者差別有統計學意義(P＜0.005)。胸水ADA檢查診斷惡性胸水中敏感性為96.2%，特異性為97.1%(見表1)。

2.3 細胞學檢查結果158例惡性胸水中腫瘤脫落細胞陽性104例(占65.8%)，而結核性胸腔積液中無陽性結果，兩組差別有統計學意義(P<0.005)。胸水細胞學檢查診斷惡性胸水敏感性為65.8%，特異性為100%(見表1)。

表1 染色體、細胞學及ADA在胸水中的表達情況

2.4 染色體、ADA、細胞學聯合檢測結果染色體聯合細胞學檢測，以任意一項陽性為陽性，可以明顯提高陽性率(見表2)。而染色體與ADA聯合檢測，以兩項陽性為陽性，敏感性達77.8%，特異性達99.0%(見表3)。

表2 惡性胸腔積液中染色體及細胞學檢測結果

表3 惡性胸腔積液中染色體及ADA檢測結果

3 討論

惡性胸腔積液細胞學診斷的陽性率60%[3]，靈敏度低，本實驗敏感性為65.8%，特異性為100%。任慶偉[4]認為結核性胸腔積液細胞染色體表現以二倍體及亞二倍體為主,惡性胸腔積液細胞染色體表現則以超二倍體及多倍體為主。本實驗158例惡性胸水中染色體異常136例(占86.1%)，表現于數目增多,大多數呈異倍體，以超二倍體、三倍體、超三倍體為主，與報道一致。當染色體聯合細胞學檢測時，以任意一項陽性為陽性，可明顯提高陽性率。ADA是嘌呤核苷分解代謝的重要酶之一，有報道證明ADA在結核性胸膜炎胸腔積液中具有很高的活性[5],可能與結核桿菌刺激人體細胞免疫功能、局部淋巴細胞和巨噬細胞活性增高及胸腔積液中局部合成增加有關[6],國內外研究表明結核性胸腔積液ADA明顯高于惡性胸腔積液，可用于兩者的鑒別診斷[7]。以ADA<45U/L為惡性胸水的診斷標準，敏感性高，本實驗達96.2%，但并非特異性診斷方法。當ADA聯合染色體檢測，以兩項同時陽性為陽性，可提高診斷的特異性，尤其是當細胞學陰性時可以幫助鑒別診斷。ADA廣泛存在于全身各組織中，與細胞免疫反應有關，當結核性胸膜炎時，免疫反應增強導致淋巴細胞明顯增多，ADA在胸腔積液中的含量明顯增高。

胸腔積液是內科病房一種常見的臨床疾病，大多需采用胸腔穿刺或胸腔引流術進行診斷與治療[8]。抽胸水不僅可以減輕患者氣短、胸悶的癥狀，而且可以獲取胸水標本進行檢查，是一種不可或缺的重要手段。在細胞學陰性時，如果染色體陽性，應該高度警惕惡性胸腔積液。如果ADA≥45U/ L,重點考慮結核性胸腔積液。胸水染色體、ADA聯合細胞學對鑒別良惡性胸腔積液有重要的參考價值。

[1]孫耕耘.胸腔積液的診斷與治療進展[J].臨床肺科雜志,2005,10(2): 140-143.

[2]尉艷霞,童朝暉,王辰,等.腺苷脫氨酶診斷結核性胸膜炎價值的再評價[J].中華結核和呼吸雜志,2010,33(4):273-275.

[3]The official statement of the American Thoracic Society.ATS management of malignant pleural effusions[J].Am J Respir Crit Care Med,2000,162(5):1987-2001

[4]任慶偉.染色體檢查在良惡性胸腔積液鑒別中的價值[J].中華現代內科學雜志,2005,2(8):732-733.

[5]Lamsal M,Guatam N,Bhatta N,et al.Diagnostic utility of adenosine deaminase(ADA)activity in pleural fluid and serum of tuberculous and nontuberculous respiratory disease patients[J].Southeast Asian J Trop Med Public Health,2007,38(2):363-369.

[6]Kashyap RS,Deshpande PS,Nayak AR,et al.Adenosine deaminase activity in the supernatant of monocytes infected with Mycobacterium tuberculosis[J].IJIB,2007,1(2):61.

[7]Liang QL,Shi HZ,Wang K,et al.Diagnostic accuracy of adenosine deaminase in tuberculous pleurisy:a meta-analysis[J].Resp Med, 2008,102(5):744-754.

[8]Bateman K,Downey DG,Teare T.Thoracic ultrasound for pleural effusion:delays and cost associated with departmental scanning[J]. Resp Med,2010,104(4):612-614.

R446.19，R561.3

A

1674-1129(2014)05-0573-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2014.05.032

2014-04-02；

2014-06-15)