胡艷芳
吉林省公主嶺市中心醫院,吉林公主嶺 136100
2型糖尿病患者發生低血糖癥狀的影響因素探討
胡艷芳
吉林省公主嶺市中心醫院,吉林公主嶺 136100
嚴格控制血糖雖然減少和延緩了糖尿病并發癥的發生,但同時增加了低血糖的風險,一次嚴重的醫源性低血糖或由此引起的心血管事件可能抵消患者一生把血糖維持在正常范圍內所獲得的益處,為了解嚴重低血糖的危險因素,減少和預防臨床低血糖的發生,該研究對2型糖尿病(T2DM)患者按其有無因嚴重低血糖住院分為兩組進行比較,對糖尿病患者發生嚴重低血糖的危險因素進行了探討,從而達到預防或減少低血糖事件的發生具有重要的意義。
糖尿病;2型;低血糖癥;危險因素
越來越多的醫學證據表明,強化控制血糖能夠減少T2DM患者微血管并發癥的發生。然而,隨著血糖達標率的不斷提高,嚴重低血糖事件也隨之日益突出,低血糖已逐漸成為糖尿病治療過程中常見的不良反應,嚴重低血糖事件可引起急性冠脈綜合征,導致神經系統受損等。
血糖控制較好的老年患者更容易發生低血糖,部分導致中樞神經系統不可逆性損害,甚至可危及生命。糖化血紅蛋白(HbA1c)是反映血糖控制水平的主要指標之一,有研究提示在糖尿病強化治療過程中,HbA1c是嚴重和無癥狀低血糖的主要預測指標。該研究結果提示,HbA1c每下降1%,嚴重低血糖的風險增加5.56倍,血糖控制越嚴格,低血糖發生的危險性越大。有分析也提示,嚴格的血糖控制導致嚴重低血糖的風險增加2.39倍。因此,我國最新制定的《2型糖尿病防治指南(2010版)》和《糖尿病患者低血糖管理的專家共識》均指出在降糖目標的設定時需做到個體化,對于病程較短、無并發癥、未合并心血管疾病、預期壽命較長的患者在不發生低血糖的情況下,HbA1c的控制目標應小于7%,而老年人、有頻發低血糖傾向、預期壽命較短以及合并心血管疾病的患者血糖控制標準宜適當放寬,HbA1c控制在7%~9%是可以接受的。
回顧研究顯示,女性低血糖發生率明顯高于男性,與男性患者相比低血糖事件風險增加11.83倍。某學者采用橫斷面調查研究方法,觀察以社區醫院為主的糖尿病患者嚴重低血糖發生率,發現女性發生低血糖的風險是男性的2.84倍,這種性別差異導致低血糖的原因目前還不十分清楚,可能與女性患者的神經內分泌系統和體內代謝狀態對低血糖的敏感性較男性遲鈍有關,或雌激素水平或交感嗜鉻系統的差異可能參與其中。
除飲食、運動等基礎治療外,降糖藥物的合理選擇對于控制血糖、減少血糖波動尤為重要。該研究中,胰島素的使用率為34%,胰島素促泌劑占51%,二甲雙胍占28.6%,α-糖苷酶抑制劑占32.7%,回歸分析顯示嚴重低血糖組胰島素的使用率顯著高于非低血糖組,新診斷的糖尿病患者接受胰島素治療第1年的低血糖發生率33%,胰島素治療10年后低血糖發生率升至43%,而嚴重低血糖發生率分別為1.2%和2.2%。胰島素治療的T2DM患者中,有7.3%至少有1次嚴重低血糖事件的發生,其發生率與1型糖尿病低血糖患者相當(7.1%)。該研究未發現不同胰島素組合方案與低血糖事件發生率有關,但有學者進行的一項多中心臨床觀察性研究發現,不同的胰島素治療方案低血糖事件發生率有明顯差異,使用中(長)效基礎胰島素的患者低血糖事件的發生率最低,而使用(超)短效加中(長)效胰島素時嚴重低血糖事件發生率最高,考慮可能與該研究樣本例數偏少及回顧性方法有關。
另外,近年出現的一些新降糖藥物,其降糖作用是葡萄糖依賴性的,低血糖的風險可能會有所下降。該研究未發現二甲雙胍或α-糖苷酶抑制劑對發生低血糖的保護作用,考慮可能與患者合并用藥,或使用上述藥物時間不長有關。
該研究結果還提示腎臟病變對嚴重低血糖的影響,低血糖組的血肌酐水平明顯高于非低血糖組,內生肌酐清除率(Ccr)顯著低于非低血糖組,回歸分析調整多種影響因素后,未發現血肌酐與低血糖發生的關系,而Ccr與低血糖密切相關,血Ccr每下降1個單位,發生低血糖的風險增加1.1倍,提示在評估患者腎功能時計算Ccr優于血肌酐,可能與老年患者肌肉容量和代謝狀態下降,血肌酐水平偏低有關。當腎功能減退時,胰島素和口服降糖藥經腎臟的降解和排泄均明顯下降,使得藥物在體內積蓄增加,在同等服藥劑量的情況下造成降糖效果相對增強;同時,糖尿病腎病患者常合并其他心腦并發癥,常需合并用藥,另外營養不良、能量攝入不足等也是其誘因之一,此類患者需根據服藥種類的不同,需選擇半衰期短、代謝快的藥物,避免發生嚴重、反復、長時間的低血糖。
該研究為回顧性調查,對T2DM患者發生嚴重低血糖的主要危險因素分析可能存在一定差異,如能夠對T2DM患者低血糖的發生進行前瞻性研究,結果更具說服力;多種因素導致T2DM患者低血糖發生,其他影響低血糖的原因,如認知功能障礙、飲食習慣、糖尿病健康教育經歷等還需要進一步研究。盡管如此,從該次分析中仍可以看出,T2DM患者嚴重低血糖事件中性別、Ccr、HbA1c是主要危險因素,而糖尿病病程、年齡、二甲雙胍、α-糖苷酶抑制劑為主的降糖方案對低血糖的發生無明顯影響。
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R47
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:1672-4062(2014)11(a)-0132-01
2014-08-15)
胡艷芳(1973-),女,吉林省公主嶺市人,本科,副主任醫師,主要從事糖尿病各種急慢性并發癥的診治工作。