玻璃酸鈉對膝骨性關節炎患者關節液中基質金屬蛋白酶—3、9水平的影響及療效觀察

麻圣達　盧雄　羅利飛

[摘要] 目的 探討玻璃酸鈉對膝骨性關節炎患者關節液中基質金屬蛋白酶（MMP）-3、9水平的影響及療效觀察。方法 68例膝關節OA患者隨機分為玻璃酸鈉組和對照組。對照組予以布洛芬緩釋片口服，0.3 g/次，2次/d。玻璃酸鈉組予以玻璃酸鈉20 mg膝關節腔內注射，每周1次，療程均為4周。 結果 治療4周后，兩組關節液中MMP-3、9水平均明顯下降（P<0.05或P<0.01），且玻璃酸鈉組下降值明顯高于對照組（P<0.05）；玻璃酸鈉組臨床總有效率明顯優于對照組（χ2=6.48，P<0.01）；玻璃酸鈉組不良反應發生率明顯低于對照組（χ2=5.76，P<0.05），癥狀較輕。結論 玻璃酸鈉關節腔內注射治療膝關節OA療效肯定，安全性較好，作用與其能降低關節液中MMP-3、9水平密切相關。

[關鍵詞] 骨性關節炎；膝；玻璃酸鈉；關節腔內注射；基質金屬蛋白酶

[中圖分類號] R684.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）01-0042-03

膝骨性關節炎（OA）是中老年患者的常見的退行性病變，可引起受累關節腫痛和功能障礙，需積極干預治療[1]。膝關節OA的發病機制較復雜，迄今國內外尚未研究明了。近年來研究發現基質金屬蛋白酶（MMP），尤其是MMP-3、9在膝關節OA的發病過程中起重要作用[2]。玻璃酸鈉，又稱透明質酸是關節滑液的重要組成部分，具有潤滑、營養和修復關節軟骨的功效，補充外源性的玻璃酸鈉關節內注射治療膝關節OA取得了較好的效果，但其作用機制尚未完全研究透徹[3，4]。本研究觀察了玻璃酸鈉關節腔內注射對膝關節OA患者關節液中MMP-3、9水平的影響，并進行療效及安全性觀察，現報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

以2011年5月～2013年3月在我院骨科收治的膝關節OA患者68例為研究對象。納入標準：均符合中華醫學會骨科學分會制定《骨關節炎診治指南（2007年版）》中的標準[5]。排除標準：（1）嚴重的消化性潰瘍、內分泌代謝疾病、結締組織病和免疫性疾病；（2）治療前4周使用過非甾體類抗炎藥和糖皮質激素藥物；（3）嚴重心、肝、肺、腎等重要臟器疾患。應用隨機數字表將患者分為玻璃酸鈉組和對照組兩組，兩組患者在性別、年齡、病變部位和病程等方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

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1.2. 治療方法

對照組患者予布洛芬緩釋片（西南藥業股份有限公司，規格：0.3 g×20片，批號110206）口服，0.3 g/次，2次/d；飯后服用。玻璃酸鈉組患者予以玻璃酸鈉（山東博士倫福瑞達制藥有限公司，規格：2 mL/20 mg，批號110317）20 mg膝關節腔內注射，每周1次，兩組療程均為4周。觀察兩組患者治療前和治療4周后關節液中MMP-3、9水平的變化，并進行臨床療效及安全性觀察。

1.3 觀察指標

1.3.1 關節液中MMP-3、9的測定 采集患肢內側膝眼處抽取關節液 3～5 mL置無菌離心管中，2500 r/min離心后取上清液分裝，保持于-70°C冰箱中待測。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測關節液中MMP-3、9水平，試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供，按試劑盒說明書進行實驗操作。

1.3.2 療效評估標準[6] 治愈：治療后患膝關節腫痛基本消失，活動后患膝無明顯的不適癥狀，髕骨研磨試驗（-）；好轉：治療后患膝關節腫痛明顯好轉，活動后患膝仍稍有不適，髕骨研磨試驗（±）；無效：治療后患膝關節腫痛無明顯好轉或較前加重，出現軟腿及假交鎖征。定義臨床總有效率包括治愈率和好轉率之和。

1.4 統計學分析

采用SPSS17.0軟件進行統計學分析，計量資料數據以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。計數資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后關節液中MMP-3、9水平的變化

兩組患者治療前關節液中MMP-3、9水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療4周后，兩組患者關節液中MMP-3、9水平均較前明顯下降（對照組治療前后t=2.23、2.42，P<0.05或玻璃酸鈉組治療前后t=3.72、3.89，P<0.01），且玻璃酸鈉組下降值明顯高于對照組（t=2.37、2.33，P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后關節液中MMP-3、9水平的變化

[（x±s），ng/mL]

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注：與同組治療前相比，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后相比，▲P<0.05

2.2 兩組患者治療后臨床療效比較

治療4周后，玻璃酸鈉組的臨床總有效率明顯優于對照組（χ2=6.48，P<0.01）。見表3。

表3 兩組患者治療后臨床療效比較 [n（%）]

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注：與對照組比較，**P<0.01

2.3 兩組患者治療期間不良反應比較

玻璃酸鈉組治療期間出現關節腫痛3例。對照組治療期間出現不良反應11例，其中腹部不適7例，惡心4例。玻璃酸鈉組不良反應的發生率明顯低于對照組（χ2=5.76，P<0.05），上述不良反應的癥狀均較輕，未發生嚴重不良反應。

3 討論

MMP是一類具有降解細胞外基質主要功能的蛋白水解酶，近年來研究認為MMP介導的關節軟骨的破壞在膝關節OA發生、發展中起重要作用，其中MMP-3、9與膝關節OA 的關系最密切[7，8]。MMP-3是MMP家族主要成員之一，可降解細胞外蛋白多糖、層黏連蛋白、 纖維結合素、彈性蛋白IX型膠原等多種基質蛋白底物；同時可激活間質膠原酶，加速I、II、III間質膠原的病理性降解，也可使與透明質酸相連的蛋白多糖松解而丟失，引起受累關節腫痛，在持續高強度應力負荷作用下，最終引起關節軟骨進行性破壞[9]。MMP-9是MMP家族中間質細胞分泌的一種糖化蛋白酶，具有降解和切割I～XI型膠原的能力，促進軟骨細胞基質的降解，使軟骨的拱形結構破壞，使軟骨失去彈性，從而使關節軟骨更易受降解酶的作用而破壞，參與膝關節OA的發生、發展及預后過程[10]。endprint