雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床研究

宋 敏

葫蘆島市中心醫(yī)院二部腫瘤科，遼寧 葫蘆島 125000

雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床研究

宋 敏

葫蘆島市中心醫(yī)院二部腫瘤科，遼寧 葫蘆島 125000

目的評(píng)價(jià)雷替曲塞治療晚期胃癌的療效及安全性。

雷替曲塞；奧沙利鉑；胃癌

胃癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，由于早期診斷率低，多數(shù)患者確診時(shí)已處于晚期，5年生存率<10%。目前臨床對(duì)于初治的進(jìn)展期胃癌尚無(wú)公認(rèn)的“金標(biāo)準(zhǔn)”方案，而對(duì)于經(jīng)歷多線(xiàn)、多周期化療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者，此時(shí)體能狀態(tài)差、對(duì)化療敏感性及耐受性明顯下降，因此更迫切需要高效、低毒的新藥和新方案治療。2010年3月～2013年5月期間，本科應(yīng)用“雷替曲塞+奧沙利鉑”方案治療晚期胃癌20例。取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 20例均為Ⅳ期患者，其中男性14例，女性6例。入選標(biāo)準(zhǔn)：全組病例均為二線(xiàn)或多線(xiàn)化療后患者，且已停用化療1個(gè)月以上，既往均未使用雷替曲塞。轉(zhuǎn)移部位：肝轉(zhuǎn)移6例，肺轉(zhuǎn)移4例，肝轉(zhuǎn)移合并肺轉(zhuǎn)移3例，肝合并腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2例，骨轉(zhuǎn)移4例，腦轉(zhuǎn)移1例。年齡47～66歲，中位年齡56歲。預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上，無(wú)化療禁忌，KPS>70分。

1.2 治療方法 20例患者均采用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑方案化療，雷替曲塞3 mg/m2靜滴，第1天；奧沙利鉑130 mg/m2靜滴，第1天，每三周重復(fù)1次。每2周期評(píng)價(jià)療效，直至疾病進(jìn)展或患者不能耐受化療。

1.3 療效和毒副作用評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)于近期客觀(guān)療效，按RECIST1.1評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD），以CR+PR計(jì)算有效率（RR），以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率（DCR）。疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）為化療開(kāi)始至出現(xiàn)疾病進(jìn)展的時(shí)間。毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)，照NCI CTC 4.0標(biāo)準(zhǔn)分為0～4分。主要觀(guān)察指標(biāo)是DCR和TTP。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0版軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)后Fisher精確概率法，利用Life-Tables法計(jì)算中位TTP。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 20例患者均可評(píng)價(jià)療效，累計(jì)共完成78周期化療，平均3.9個(gè)周期（2～8周期）。其中PR 6例，SD 9例，PD 5例，有效率30%，臨床獲益率75%，20例患者中位TTP為6.0個(gè)月，見(jiàn)圖1。

圖1 20例晚期胃癌疾病進(jìn)展時(shí)間曲線(xiàn)

2.2 毒副反應(yīng) 每周期化療結(jié)束后均進(jìn)行評(píng)價(jià)化療相關(guān)不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少、血小板下降及消化道副反應(yīng)，見(jiàn)表1。

表1 治療不良反應(yīng)［例（%）］

3 討論

胃癌是危害人類(lèi)健康的最常見(jiàn)惡性腫瘤之一，除了早期胃癌外，大部分胃癌易在手術(shù)后復(fù)發(fā)，現(xiàn)今認(rèn)為晚期胃癌雖然是不可治愈的，但與最佳支持治療（BSC）相比，規(guī)范化療確實(shí)可以延長(zhǎng)患者的生存期，因此對(duì)于晚期多線(xiàn)化療復(fù)發(fā)的患者，如何尋找有效、耐受性好的藥物治療，更顯的尤為困難。

雷替曲塞（Raltitrexed，Tomudex）為高選擇性抗代謝藥。其在體內(nèi)被細(xì)胞主動(dòng)攝取后很快被葉酸基聚谷氨酸合成酶代謝為一系列多聚谷氨酸類(lèi)化合物，這些代謝物比雷替曲塞具有更強(qiáng)的抑制胸苷酸合成酶作用，從而抑制細(xì)胞DNA合成，并且潴留在細(xì)胞內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮細(xì)胞毒作用。對(duì)于既往接受氟尿嘧啶類(lèi)藥物化療失敗的患者，仍可獲得較好的客觀(guān)緩解率。目前，已有報(bào)道證實(shí)雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)、直腸癌療效佳，二者可達(dá)到協(xié)同增效的作用。本研究中近期療效觀(guān)察顯示，有效率30%，臨床獲益率75%，20例患者中位TTP為6個(gè)月。

綜上所述，目前化學(xué)治療是晚期胃癌的主要治療手段之一，治療方案的選擇要綜合考慮患者基礎(chǔ)狀態(tài)、耐受情況、爭(zhēng)取做到個(gè)體化治療。本研究初步觀(guān)察：雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑方案在晚期胃癌患者在接受二線(xiàn)或多線(xiàn)治療治療失敗后給予該方案治療中獲得較高DCR，且毒副反應(yīng)低，耐受性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］National Cancer Institute． Common terminology criteria for adverse events（CTCAE）version 4．0［EB/OL］．2010［2012-09-05］． http://evs．nic．nih．gov/ftp/CTCAE/CTCAE_4．03_2010_06_14_QuickReference_5x7．pdf．

［2］Jackman A L，Kimbell R，F(xiàn)ord H E．Combination of raltitrexed with other cytotoxic agents: rationale and preclinical obsservations． Eur J cancer，1999，355（Suppl1）: 3-8．

R735．3

A

1674-9316（2014）03-0030-02

10．3969/J．ISSN．1674-9316．2014．03．018

方法對(duì)20例經(jīng)過(guò)多線(xiàn)化療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或進(jìn)展的晚期胃癌患者采用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑方案化療。雷替曲塞3 mg/m2靜滴,第1天；奧沙利鉑130 mg/m2靜滴，第1天,每三周重復(fù)1次。

結(jié)果20例患者均可評(píng)價(jià)療效，其中PR 6例，SD 9例，PD 5例。有效率30%，疾病控制率75%；中位疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）為6．0個(gè)月，無(wú)化療相關(guān)死亡病例。最常見(jiàn)不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少、胃腸道副反應(yīng)和轉(zhuǎn)氨酶升高，但副反應(yīng)可耐受，無(wú)治療相關(guān)性死亡患者。

結(jié)論雷替曲塞治療晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌療效肯定、耐受性好，值得臨床推廣應(yīng)用。