伊拉地平膠囊的制備及溶出度測定

蔣 猛 彭 越

西南藥業(yè)股份有限公司，重慶 400038

伊拉地平膠囊的制備及溶出度測定

蔣 猛 彭 越

西南藥業(yè)股份有限公司，重慶 400038

目的制備伊拉地平膠囊，并建立溶出度的測定方法。方法以伊拉地平為原料制備膠囊，采用反相高效液相色譜法測定溶出度。結(jié)果采用全粉末填充工藝成功制備出伊拉地平膠囊，溶出度方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果表明主藥濃度在0.50～12.12 μg/ml范圍內(nèi)，峰面積與濃度呈良好的線性關(guān)系，低、中、高濃度的平均回收率99.6%，RSD=1.5%。采用0.2%十二烷基二甲基氧化胺溶液1000 ml作為溶出介質(zhì)，其溶出結(jié)果良好。結(jié)論該制備方法可行，溶出度測定方法操作簡單，準(zhǔn)確快速，可用于伊拉地平膠囊的溶出度測定。

伊拉地平膠囊；溶出度；反相高效液相色譜法

伊拉地平是一種鈣通道阻滯劑，能增加鈉離子和水的排泄，有利尿作用，能擴(kuò)張腎輸出動脈，減少腎毛細(xì)血管壓，對腎有保護(hù)作用［1］。筆者根據(jù)藥品注冊申報(bào)的要求對伊拉地平膠囊制備工藝和溶出度測定進(jìn)行了研究。

1 儀器與試劑

LC-10ATVP型高效液相色譜儀，SPD-l0AVP紫外檢測器；電子天平AX205；3號膠囊版；2401型紫外-可見分光光度計(jì)；伊拉地平對照品；伊拉地平原料藥；微晶纖維素（批號：20120101，安徽山河藥用輔料有限公司）；預(yù)膠化淀粉；伊拉地平膠囊。甲醇、乙腈和四氫呋喃均為色譜純；十二烷基二甲基氧化胺和乙醇等試劑均為分析純。

2 方法

2.1 處方

伊拉地平1.0 ，微晶纖維素4.0 g，預(yù)膠化淀粉8.0 g。

2.2 制備工藝

取伊拉地平過120目篩，微晶纖維素和預(yù)膠化淀粉分別粉碎過80目篩備用，稱取處方量的伊拉地平，微晶纖維素和預(yù)膠化淀粉初混后，過80目篩5次使原輔料充分混合均勻，測定中間體質(zhì)量，合格后填充入3號膠囊中，即得。

2.3 填充劑

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，流動相為乙腈-四氫呋喃-水（125∶270∶625），流速為1.2 ml/min，柱溫30℃，檢測波長326 nm。規(guī)定理論板數(shù)按伊拉地平峰值計(jì)應(yīng)不低于5000為宜。精密吸取伊拉地平濃度為0.50、2.02、4.04、8.08、10.10和12.12 μg/ml的對照品溶液20 μl進(jìn)樣，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得回歸方程為：Y=26890X+1055（r=0.9999）。

2.4 制備供試品溶液和對照品溶液［2］

取伊拉地平膠囊溶出度供試品溶液在0、2、4、6、8 h分別測定，檢查其穩(wěn)定性，RSD=0.73%。表明溶出度供試品溶液室溫放置8 h穩(wěn)定，以0.2%十二烷基二甲基氧化胺溶液1000 ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為100 r/min，經(jīng)15、30、45、60、75 min時(shí)，分別取溶液10 ml，濾過，取續(xù)濾液作供試品溶液，同時(shí)立即補(bǔ)液；另精密稱取伊拉地平對照品適量，加適量甲醇溶解，再加溶出介質(zhì)稀釋制成約10 μg/ml的溶液作為對照品溶液。取上述兩種溶液各20 μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算平均累積溶出量。

3 結(jié)果

（1）伊拉地平與其相鄰的色譜峰均能良好分離，分離度大于1.5。理論板數(shù)按伊拉地平峰值計(jì)算均大于7000；（2）伊拉地平濃度在0.50～12.12 μg/ml范圍內(nèi)，峰面積與濃度呈良好的線性關(guān)系；（3）測得平均回收率為99.6%（n=9），RSD=1.5%；（4）3批樣品的溶出度分別為98%、96%、97%，基本溶出完全（見圖1）。

4 討論

圖1 伊拉地平樣品的溶出曲線

本膠囊劑系全粉末直接填充，工藝簡單，不需要特殊設(shè)備，制備的膠囊符合《中國藥典》2010年版二部附錄膠囊劑項(xiàng)下的規(guī)定。伊拉地平在水及酸性溶液中幾乎不溶，在乙醇中微溶解，在研究中，選擇0.2%十二烷基二甲基氧化胺溶液1000 ml為溶劑。用HPLC法可準(zhǔn)確、方便、靈敏地測出本制劑中伊拉地平的溶出量，該方法在0.50～12.12 μg/ml范圍內(nèi)有良好的線性關(guān)系（r=0.9999）。回收率高，重復(fù)性好。輔料和囊殼不干擾測定。

［1］談永進(jìn)，吳寶明，李慶林，等． 伊拉地平藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展［J］． 安徽醫(yī)藥，2012，16（4）：526-528．

［2］石瑛，宋鐵兵，肖威，等． 替米沙坦精氨酸鹽膠囊溶出度的測定方法［J］． 黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2011，34（1）：23-24．

R944

B

1674-9316（2014）16-0034-02

10.3969/J.ISSN.1674-9316.2014.16.023