萬托林聯合普米克在小兒哮喘急性發作中的療效

沈 悅

遼陽市遼陽縣中心醫院兒科，遼寧遼陽 111200

臨床上支氣管哮喘是小兒最常見慢性呼吸道變應性疾病，但當患兒受到呼吸道感染等刺激時可突然急性發作，表現為煩躁不安、氣促、胸悶、咳嗽，甚至出現面色蒼白、口唇青紫，如果不能及時給予相應的對癥處理，易造成嚴重后果，甚至危及患兒生命[1]。萬托林即沙丁胺醇，是選擇性β2-腎上腺素受體激動劑，其可以有效緩解哮喘急性發作時的支氣管痙攣[2]。目前廣泛應用于臨床。普米克的主要成分為布地奈德，是一種糖皮質激素，具有抗炎、抗過敏作用，對支氣管哮喘有較好療效[3]。本研究即通過探討萬托林聯合普米克在小兒哮喘急性發作中的臨床療效，為其臨床應用提供可參考依據。

1 對象與方法

1.1 一般對象

選擇2013年1月—2014年4月入住我院診斷為支氣管哮喘急性發作的小兒患者82例作為研究對象，患兒具有不同程度突然發生或加重的煩躁不安、氣促、胸悶、咳嗽等表現。其中男性43例，女性39例，年齡2～12歲，平均年齡（5.6±2.2）歲。采用隨機數字法平均分為觀察組41例，男性21例，女性20例，平均年齡（5.5±2.5）歲；對照組41例，男性22例，女性19例，平均年齡（5.7±2.2）歲；兩組基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。排除標準：存在其他部位急慢性感染，凝血異常，惡性腫瘤，結締組織病等。

1.2 研究方法

納入本研究后所有患兒均完善血細胞分析、胸部X 線等相關檢查，及時給予吸氧、抗感染、化痰止咳、糾正電解質紊亂和維持酸堿平衡等相應的對癥支持治療措施。觀察組給予萬托林(硫酸沙丁胺醇氣霧劑，Glaxo Wellcome,S.A，規格：100 μg/撳，國藥準字H20090514) 1 撳/次，3 次/d；同時聯合普米克(阿斯利康制藥有限公司，規格：5 mL/20mg，200 μg/噴，國藥準字H20030410)，1 噴/次，2 次/d。對照組給予萬托林(硫酸沙丁胺醇氣霧劑，Glaxo Wellcome,S.A，規格：100 微克/撳，國藥準字H20090514) 1 撳/次，3 次/d。

1.3 評價標準

療效判定[4]：①顯效：哮喘癥狀、哮鳴音消失；②有效：哮喘癥狀有所好轉但仍有發作，哮鳴音大部分消失或明顯減少；③無效：癥狀及體征無改善或加重。顯效+有效=總有效率。

記錄治療前后呼氣峰流速(PEF)；空腹抽取靜脈血2 mL，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測患兒血清IL-4、IL-10 水平，試劑盒購自eBioscience 公司，操作嚴格按照說明書進行。

1.4 統計學分析

采用SPSS 17.0 軟件包進行數據處理。計量資料經檢驗為正態分布者，且方差齊者（均數±標準差）采用t 檢驗。計數資料用百分數表示，組間比較用χ2檢驗。檢驗P＜0.05 被認為有統計學意義。

2 結果

2.1 不同治療方法療效比較

不同治療方法療效比較結果顯示：觀察組治療總有效率明顯優于對照組，總有效率分別為97.6%及85.3%，差異有統計學意義（P＜0.05），(見表1)。

表1 不同治療方法療效比較[n（%）]

2.2 不同治療方法PEF 比較

不同治療方法PEF 比較結果顯示：治療前兩組PEF 比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組均有改善，與治療前相比有差異（P＜0.05）；且觀察組PEF 改善更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05），(見表2)。

表2 不同治療方法PEF 比較(L/min)

2.3 不同治療方法血清IL-4、IL-10 水平比較

不同治療方法血清IL-4、IL-10 水平比較結果顯示：觀察組患兒血清IL-4、IL-10 水平均較對照組低，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 不同治療方法血清IL-4、IL-10 水平比較

3 討論

兒童時期是哮喘發作的敏感階段，作為一種比較常見的慢性呼吸道變應性疾病，近年來其在全球范圍內有逐漸增加的趨勢。臨床上，當支氣管哮喘急性發作時，患兒煩躁不安，端坐呼吸，聳肩喘息，以呼氣性困難更為顯著，面色蒼白，鼻翼扇動，口唇及指甲青紫，全身冒冷汗，輔助呼吸肌收縮，自訴胸悶、氣短，甚至說話時字詞不能連續[5]，部分患兒病情在數小時或數天，甚至數分鐘內加重，如不能給予有效的緊急治療措施，最終可危及患兒生命。

本研究分析萬托林聯合普米克在小兒哮喘急性發作中的臨床療效發現，觀察組治療總有效率明顯優于對照組，總有效率分別為97.6%及85.3%。同時雖然治療后兩組PEF 均有改善，但觀察組PEF 改善更明顯。可見萬托林聯合普米克療效更好。Kim 等[6]對70例支氣管哮喘患兒研究發現，萬托林聯合普米克治療總有效率為97.22%高于萬托林治療的76.47%，差異有統計學意義(P＜0.01)；肺功能比較發現，聯合組PEF 由治療前(189±65)L/min 變為(320±71)L/min，而單獨組PEF由治療前(192±65)L/min 變為(253±63)L/min，聯合組PEF 改善更明顯，差異有統計學意義(P＜0.01)。支持本研究結果。分析認為PEF 是指從用力吸氣到不能再吸人的位置開始用力呼氣過程中，最初100 ms 所能達到的最高呼氣流速。可用來反映患者氣道阻塞程度的一項客觀指標。萬托林是β2-腎上腺素受體激動劑，作用于支氣管平滑肌，有效改善其氣道阻塞情況。普米克的主要成分為布地奈德，其可以直接作用于呼吸道部位。

本研究進一步分析不同治療方法血清IL-4、IL-10 水平發現，觀察組患兒血清IL-4、IL-10 水平均較對照組低。可見萬托林聯合普米克治療更好的降低了細胞因子水平的增加。分析認為IL-4 是Th2 細胞分泌的細胞因子，其可以刺激T 細胞增殖，并輔助CD4+細胞分化，在體液免疫及適用性免疫中起關鍵作用[7]。IL-10 主要由Th2 細胞及單核巨噬細胞產生，其可以抑制炎性細胞因子的產生[8]。其均在NKT 細胞中包含編碼的mRNA，因此均可由NKT 細胞分泌，進而使NKT 細胞成為免疫調節細胞。可見血清IL-4、IL-10 通過激活NKT 細胞參與支氣管哮喘的急性發作。而研究已證實[9]，小兒哮喘急性發作時NKT 細胞功能上存在改變，NKT 細胞水平下降。為進一步參與哮喘急性發作血清IL-4、IL-10上升。分析認為萬托林聯合普米克后，可以使霧化顆粒直徑變為1～5 nm 的微粒，進而可以使藥液更好的到達呼吸道靶器官，通過相對更大的表面積使藥物迅速擴散，最終緩解患兒的喘息癥狀[10]。同時普米克作為糖皮質激素，具有高效局部抗炎作用，可以有效抑制炎性細胞因子釋放及T 細胞免疫應答[11]。

綜上所述，本研究顯示，萬托林聯合普米克可以有效改善哮喘患兒急性發作時的癥狀及肺功能，同時更好的降低炎性細胞因子水平，值得臨床推廣應用。

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[4]Umetsu DT,Dekroyff RH.Natural killer T cells al'e important in the pathogenesis of asthma：the many pathways to asthma [J].J Allergy Clin Immunol,2010,125(5) ：975-979.

[5]王紅波,順爾寧.普米克令舒和萬托林聯合治療兒童哮喘急性發作療效觀察[J].中國臨床醫生,2011,39(2)：49-51.

[6]Kim HY,DeKruyff RH,Umetsu DT.The many paths to asthma：phenotype shaped by innate and adaptive immunity [J].Nat Immunol,2010,11(7)：577-584.

[7]陳梅.普米克令舒、萬托林霧化治療小兒毛細支氣管炎[J].醫藥論壇雜志,2009(5)：69-70.

[8]吳萍,徐紅梅,陳迎春.普米克令舒、萬托林聯合霧化吸入輔治支氣管哮喘急性發作期療效觀察[J].臨床合理用藥,2009,2(15)：72.

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[11]劉麗杰,程鳴明.萬托林聯合普米克吸入輔助治療小兒哮喘26例療效分析[J].中國醫藥導報,2009(13)：187.