嗜酸性粒細胞性胃腸炎18例臨床診治分析

林冠斌 勵輝輝 陸靜靜 李訪賢 許國強

嗜酸性粒細胞性胃腸炎18例臨床診治分析

林冠斌 勵輝輝 陸靜靜 李訪賢 許國強★

嗜酸性粒細胞性胃腸炎（Eosinophilic Gastroenteritis，EG）是以胃腸道組織中嗜酸性粒細胞異常浸潤而引起消化道癥狀為特征的疾病［1，2］。作者對本院消化內科1998年6月至2012年6月診治的18例EG患者臨床資料進行回顧性分析，重點探討EG的發病特點、診斷要點、治療及其預后，以加強臨床醫生對EG的認識及提高診治水平。

1 臨床資料

1.1 一般資料 18例嗜酸性粒細胞性胃腸炎患者中男12例，女6例；年齡16～66歲，中位年齡52歲。病程3d～6年。診斷標準根據參考文獻［1］。依據Klein’s標準，以嗜酸性粒細胞浸潤深度分型，包括：黏膜型、肌層型、漿膜型，以上三型可單獨或混合存在［2］。

1.2 病因和誘因 18例EG患者中3例患者既往有抗生素過敏史，1例有海鮮類過敏史，其余14例患者無明顯過敏史。1例發病前有明顯的過敏反應（全身皮疹，瘙癢），其余17例患者發病前均未發現明顯的誘因。臨床表現：EG的主要臨床表現是腹痛，腹痛特點呈多樣性，以慢性或間斷急性發作為主，進食時一般加重，部位主要位于上腹部或臍周。也可以表現為腹脹、惡心、嘔吐、腹瀉、大便次數增多等，總體上無明顯特異性表現。病變類型主要以累及黏膜層的黏膜型為主。

1.3 實驗室檢查 （1）血液血檢查：18例患者血常規提示白細胞總數有不同程度的升高，EOS均有明顯升高，免疫球蛋白IgE可表現升高。自身免疫性抗體全套、腫瘤標志物均在正常范圍內。（2）骨髓細胞學檢查：10例患者行骨髓細胞學檢查，表現為有核細胞增生活躍，其中嗜酸性粒細胞占粒細胞系22.8%～47.3%，多以成熟嗜酸性粒細胞增高為主（見圖1）。（3）腹水檢查：對有腹水的患者行腹水常規檢查，外觀為淡黃色，腹水常規提示可見大量嗜酸性粒細胞，占細胞總數的44%～78%。腹水常規和生化均提示滲出液。腹水腫瘤標志物CEA、CA19-9及腹水找脫落細胞均為陰性。

圖1 骨髓細胞學檢查：可見嗜酸性粒細胞增生活躍。

1.4 影像學檢查 本組18例患者均行腹部彩超檢查，其中5例患者提示腹腔少至中量腹水。1例患者提示腹腔淋巴結腫大。12例患者行腹部CT檢查，結果提示部分消化道管壁增厚（見圖2、3）。

圖2 上腹部CT提示胃壁明顯增厚

圖3 下腹部CT提示：結腸管壁明顯水腫、增厚。

1.5 內鏡及病理檢查 EG患者內鏡下無特征性改變，病變部位可表現為黏膜的充血水腫、點狀糜爛、紅斑。對11例EG患者進行常規內鏡檢查，對充血、糜爛或紅斑等部位進行常規黏膜活檢。1例因小腸穿孔，急診行手術治療，術中活檢。12例經內鏡下黏膜活檢或手術中取活體組織病理檢查均提示有大量嗜酸性粒細胞浸潤（見圖4、5）。9例患者行超聲內鏡檢查，提示消化道管壁增厚，但層次基本清楚，無融合（見圖6）。

圖4 胃鏡提示：胃竇組織增生、糜爛、水腫明顯。組織學檢查：黏膜慢性中度淺表性炎伴間質較多嗜酸性粒細胞浸潤。

圖5 腸鏡提示：腸道局部無明顯特異性改變，予回腸末端活檢。組織學檢查：（回腸末端）黏膜慢性炎伴間質較多嗜酸性粒細胞浸潤；（回盲瓣）黏膜慢性炎伴間質少量嗜酸性細胞浸潤。

圖6 胃超聲內鏡提示胃壁明顯增厚，但層次結構清楚，無融合。

2 治療及結果

對有過敏反應病史的患者，建議其避免接觸過敏原，同時給予氯雷他定片等抗過敏治療及對癥支持治療。經對癥支持治療后癥狀無明顯改善，換糖皮質激素治療，予口服強的松片20～40mg/d治療；部分患者經地塞米松針治療，癥狀改善后，改為強的松片口服；1例腸穿孔患者經手術，術后予靜脈使用地塞米松針2周后，再改為強的松片治療，效果良好。強的松片口服時間2周～13個月不等，2周以上患者均改為5～10mg/d服用。治療過程中血嗜酸粒細胞逐漸恢復正常，一般在2周～2個月后均能回復正常。隨訪所有18例患者6個月～2年，4例因停用糖皮質激素后復發，再次給予激素后效果明顯改善。所有患者均無惡變。

3 討論

嗜酸性粒細胞性胃腸炎（EG）是特發性胃腸道嗜酸能超群細胞浸潤綜合征的一種亞型［3，4］，病因及病理學尚未闡明，新近的研究提出，嗜酸性粒細胞在胃腸表面的聚集是組織損傷的主要機制［5］。外周血和骨髓EOS增高可以為EG的診斷提供線索，但由于外周血中EOS的數量會隨著病情變化而時有波動。本組患者外周血EOS計數增多（10.9%～46.8%），并且經對癥及藥物治療后患者外周血EOS計數下降，故在EG診治過程中，EOS計數的變化有重要指導意義。骨髓細胞學檢查有助于排除其他疾病，對診斷有重要意義。

EG患者病變組織中可發現有大量嗜酸性粒細胞廣泛浸潤，可累及胃腸壁全層，多以某一層受累為主，根據EOS浸潤深度的不同而決定了患者的臨床表現各異。許多研究證實，I型變態反應首先觸發了嗜酸性細胞的聚集和脫顆粒，從而引起毛細血管擴張、通透性增高、滲出增加、平滑肌痙攣，導致腹痛、腹瀉等多種癥狀［6］。從本組患者的臨床表現上發現，EG主要表現為上腹部痙攣性疼痛，伴惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀，發作無規律性，可與進食某些食物有關。

影像學檢查發現EG在CT下可表現為消化道腸壁結節樣改變或不規則增厚。但這并不是EG所特有，克羅恩病、淋巴瘤、肉芽腫變等CT下也可出現類似表現，需結合其它檢查結果及臨床表現鑒別診斷。本組EG部分患者CT上表現出胃壁、小腸及大腸的腸壁增厚，結合外周血EOS及病理檢查等均符合EG的診斷。

內鏡及手術中活組織病理檢查是診斷EG的重要手段，但是EG在內鏡下無特征性改變。內鏡或手術活檢發現嗜酸性粒細胞浸潤，同時上消化道每高倍視野嗜酸性粒細胞計數＞20個和下消化道每高倍視野嗜酸性粒細胞計數＞60個是確診EG的關鍵［7］。應在可疑病變部位和正常組織取多部位活檢。本組18例患者，17例行內鏡檢查，1例手術治療，病理檢查結果均提示黏膜層較多嗜酸性粒細胞浸潤。

本病的治療：（1）存在明顯誘因應予去除。（2）糖皮質激素，常用強的松20～40mg/d，逐漸減量；對于停藥后又出現復發者，推薦小劑量強的松維持（5～10mg/d）。（3）可加用抗組胺藥物和（或）肥大細胞穩定劑。（4）外科手術治療，如腸穿孔、病變嚴重引起幽門或小腸梗阻等［8，9］。本病若能及時診斷和治療，一般預后良好。部分患者激素停藥或減量后復發，可適當增加或延長激素的應用時間，鞏固療效。本組患者抗過敏及激素治療后，癥狀均緩解，且血液學和組織學嗜酸粒細胞計數均逐漸降至正常。經隨訪，18例患者預后均良好。

1 Dunne Ben; Brophy Sarah; Tsang Julian et al. Eosinophilic gastroenteritis. Gut, 59 (2010):417～417.

2 S. Khan. Eosinophilic gastroenteritis. Best Pract Res Clin Gastroenterol, 19 (2005):177～198.

3 N.J. Talley, R.G. Shorter, S.F. Phillips et al. Eosinophilic gastroenteritis: a clinicopathological study of patients with disease of the mucosa, muscle layer, and subserosal tissues. Gut, 31 (1990):54～58.

4 M.J. Chen, C.H. Chu, S.C. Lin et al. Eosinophilic gastroenteritis: clinical experience with 15 patients. World J Gastroenterol, 9 (2003):2813～2816.

5 B.M. Yan, E.A. Shaffer. Primary eosinophilic disorders of the gastrointestinal tract. Gut, 58 (2009):721～732.

6 de Chambrun GP, Gonzalez F, Canva JY, et al.Natural History of Eosinophilic Gastroenteritis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011 Nov, 9(11): 950～956.

7 魏瑋,張曉紅,張真.嗜酸胃腸炎臨床分析.中華醫學雜志,2010, 90(2):113～115.

8 李東穎,李建生,張金平.嗜酸性粒細胞性胃腸炎14例臨床分析.臨床消化病雜志,2012,24(2):76～80.

9 王禮建,朱峰,錢家鳴.嗜酸細胞性胃腸炎與高嗜酸性粒細胞綜合征.中華消化雜志,2003,23(8):455～457.

315800 浙江大學第一附屬醫院北侖分院消化科

*通訊作者