托吡酯聯合丙戊酸鈉治療難治性癲癇臨床觀察

吳相平

河南省林州市第五人民醫院內科，河南林州456550

托吡酯聯合丙戊酸鈉治療難治性癲癇臨床觀察

吳相平

河南省林州市第五人民醫院內科，河南林州456550

目的對丙戊酸鈉與托吡脂聯合在難治性癲癇中的臨床療效進行探討。方法隨機的選取我院2011年5月—2013年5月收治的難治性癲癇患者134例，隨機將所有患者分為觀察組與對照組，每組67例，對兩組患者應用不同的抗癲癇藥物治療，其中觀察組的患者合用丙戊酸鈉片與托吡脂片口服，對照組患者僅服用托吡脂片治療，經過一個療程的治療之后，對兩組患者的臨床療效、癲癇發作頻率、不良反應的發生情況等進行對比分析。結果觀察組患者的治療總有效率（94.0%）與對照組（73.1%）相比較具有明顯的差異，并且P＜0.05，差異具有統計學意義。同時，通過治療，兩組患者的癲癇發作頻率也具有明顯的差異，并且差異具有統計學意義，觀察組的發作頻率（10.5±1.6）次/月明顯低于對照組（15.8±2.2）次/月，兩組患者治療過程中的不良反應的發生情況沒有明顯的差異，不良反應的癥狀都比較輕，在停藥之后能夠自行消失，沒有對患者造成太大的影響。結論在難治性癲癇的治療過程中，應用丙戊酸鈉與托吡脂聯合用藥的方案進行治療，具有良好的臨床治療效果，值得在臨床應用中推廣。

丙戊酸鈉；托吡脂；難治性癲癇；臨床觀察

臨床治療中發現，難治性癲癇在癲癇患者中占有較大的比例，在癲癇患者中，有20%以上的患者都屬于難治性癲癇，這對于患者的身體健康及正常生活具有非常大的影響，是一種嚴重的神經系統疾病，其中難治性癲癇主要指的是反復發作、月發作次數超過四次的癲癇，在治療過程中，通常還會根據其特點，劃分為：耐藥性癲癇、頑固性癲癇、慢性癲癇及治療困難性癲癇，本次研究中，主要是為了對丙戊酸鈉與托吡脂聯合用藥在難治性癲癇中的治療效果進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取在我院2011年5月—2013年5月接受治療的難治性癲癇患者134例，隨機分為觀察組與對照組，每組67例，觀察組的67例患者中，有男性患者41例，女性患者26例，患者年齡在20～60歲之間，43例患者是強直痙攣發作，18例患者是小發作，有4例患者是精神運動性發作，其他發作類型有2例；對照組的67例患者中，有男性患者42例，女性患者25例，患者的年齡在19～60歲之間，其中有38例患者是強直痙攣發作，有23例患者是小發作，有5例患者是精神運動性發作，其他發作類型有1例。對兩組患者的性別、年齡、癲癇類型等基本資料進行統計學分析，兩組之間的差異不具備統計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

本次研究中的兩組患者在治療過程中，均采用抗癲癇藥物進行治療，對于觀察組的患者，采用的是口服丙戊酸鈉片與托吡脂片聯合治療的方案，其中丙戊酸鈉片是江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產的，國藥準字H19991395,200 mg×30片/盒，初始計量為：每次0.2 g，1次/d，兩周之內可以適當增加劑量，最大劑量為：每天1.2g，托吡脂片采用的是西安楊森制藥有限公司生產的25 mg×60片× 1瓶/盒，國藥準字H20020555，每天的用量為200～300 mg，分為早晚兩次服用；對照組的患者僅服用托吡脂片來進行治療，用法與劑量與觀察組相同。在整個治療過程中，對所有患者進行三周一次的隨訪，所有患者治療一個療程為12周。

1.3 觀察指標

在對所有患者實施一個療程的治療之后，對兩組患者的治療總有效率、癲癇發作頻率、不良反應的發生情況等進行對比分析。

1.4 療效評價指標

本次研究中，對治療效果進行評價時，無效表示的含義是：癲癇發作頻率的降低幅度小于50%，或者是患者的癲癇發作頻率有所上升；有效表示的含義是：患者的癲癇發作頻率降低幅度在50%～75%；顯效表示的含義是：經過治療患者癲癇的發作頻率降低幅度超過75%；治愈表示的含義是：為患者實施治療之后，患者不再出現癲癇發作。

1.5 統計學分析

本次研究中，相關數據的處理應用統計學軟件SPSS 13.0進行處理，若P＜0.05，表示差異具有統計學意義。

2 結果

對兩組患者的臨床治療效果進行對比分析，觀察組的治療總有效率（94.0%）與對照組（73.1%）相比具有明顯的差異，并且P＜0.05，差異具有統計學意義，具體對比情況如表1所示。

表1 兩組患者的治療總有效率對比分析[n(%)]

對兩組患者治療前后的癲癇發作頻率變化情況進行對比分析，在開始治療之前，兩組患者的癲癇發作頻率之間的差異不具備統計學意義，但是通過藥物治療之后，觀察組患者的癲癇發作

頻率與對照組相比具有明顯的差異，并且P＜0.05，差異具有統計學意義，具體數據如表2所示。

表2 三組患者治療前后的癲癇發作頻率比較

對兩組患者治療過程中的不良反應發生情況進行對比分析，觀察組中出現不良反應的患者有6例，其中1例患者表現為嗜睡，2例患者感覺異常，3例患者感覺胃腸道不適；對照組中有8例患者出現了不良反應，其中3例患者表現為嗜睡，1例患者感覺異常，2例患者的體重發生變化，2例患者感覺胃腸道不適。兩組患者的不良反應發生情況相比差異不具備統計學意義，這些患者出現的不良反應癥狀都比較輕微，停藥之后能夠自行消失。

3 討論

臨床中，癲癇是一種大腦功能失調性疾病，具有反復性、慢性、突然發作的特點，其發作過程中的主要特征表現為：腦神經元突發異常高頻率放電并向周圍擴散，在臨床中又將難治性癲癇稱之為頑固性癲癇，這主要指的是在治療過程中，應用常規治療手段難以取得較好治療效果的一類癲癇，常將其用來泛指應用癲癇藥物難以對其發作進行良好的控制的一種癲癇類型，目前的臨床治療過程中，還沒有能夠完全根治的方法，雖然具有腦深部電刺激、反復經顱磁性刺激、手術治療等物理治療方法，但是各種方法在取得一定的治療效果的同時，對于患者造成一定的物理損傷是難以完全避免的，所以在實際的臨床治療中，還是以藥物療法為主，目前臨床上常用的藥物有：巴比妥類、異丙酚、磷苯妥英等，其對于癲癇的作用機理主要表現為：增加g-氨基丁酸介導的抑制突觸傳遞作用，減小Na+與Ca2+內流，以便于增加細胞膜的穩定性，使其興奮性有效降低。

本組研究中的丙戊酸鈉與托吡脂是癲癇臨床治療過程中常用的兩種藥物，從研究的結果來看，兩種藥物合并治療癲癇病的有效率較高，達到94.0%，而單用托吡酯片的治療有效率僅為，73.1%，差異比較顯著，P＜0.05。從治療后癲癇的發病頻率來看，合并用藥后癲癇的發病頻率為（10.5±1.6）次/月，而單用托吡酯片治療后的癲癇發病頻率為（15.8±2.2）次/月，差異也比較明顯，P＜0.05。由此可見，聯合應用丙戊酸鈉與托吡脂治療難治性癲癇的臨床效果較為明顯，這與相關資料的研究結果基本一致。

在抗癲癇治療過程中，一種傳統的治療藥物就是丙戊酸鈉，在長期的應用中，其技術已經相當成熟，并且由于治療療效穩定、成本價格低，在臨床中具有非常廣泛的應用，這是一種廣譜類的抗癲癇藥物，臨床上已經將其應用于各種不同類型的癲癇的治療中，這是目前在癲癇失神發作過程中首選的治療藥物，并且能夠在全身性強直痙攣發作中取得較好的臨床治療效果，其能夠有效的提升谷氨酸脫羥酶的活性，其在癲癇中的作用機理主要表現為：增加患者腦內抑制神經介質g-氨基丁酸的濃度與選擇性增強突觸后對GABA的反應，通過提升神經元的抑制性，來取得較好的抗癲癇效果，雖然在長期的應用中，丙戊酸鈉在癲癇患者的治療中取得了較好的治療效果，但是單純的應用此藥物實施治療，還是有一部分患者的病情不能得到有效的控制。

托吡脂相對于丙戊酸鈉是一種新型研制的藥物，在抗癲癇治療工作中，其具有安全、廣譜、高效等優點，具有較好的治療效果，其在癲癇中的作用機理主要表現為：①能夠對電壓依賴的Na+通道產生抑制作用，對于動作電位的產生具有一定的影響，從而對神經元的持續性、反復性放電產生干擾；②其能夠激活GABA受體，有效提升患者體內的GABA濃度，并能夠保護受體不受苯二氮草類拮抗藥物的影響；③能夠對海人藻酸所產生的電流進行特異性的阻斷，對于減少動作電位數量、減少神經元放電時間具有積極的作用；④能夠在鈣離子通路中促進非L型電壓門控通路產生電流，并且能夠有效抑制L型電壓門控通路中電流的產生，從而起到治療癲癇的作用。

本次研究中，在對觀察組的患者實施治療時，使其服用丙戊酸鈉與托吡脂兩種藥物進行聯合治療，研究結果表明其在治療總有效率、癲癇發作次數上與單純的丙戊酸鈉或者是托吡脂治療具有明顯的差異，并且差異具有統計學意義，由此可見，在難治性癲癇的治療過程中，應用丙戊酸鈉與托吡脂兩種藥物聯合治療，其臨床治療效果明顯優于單純的某一種藥物的治療效果，并且其治療過程中，沒有出現嚴重的不良反應，用藥安全性較高。

綜上所述，丙戊酸鈉與托吡脂是難治性癲癇治療過程中常用的兩種藥物，其在難治性癲癇的治療中具有較好的應用效果，本文對兩種藥物聯合在難治性癲癇中的治療效果進行了分析探討，研究表明，應用兩種藥物聯合治療的方案，其臨床治療總有效率明顯提升，并且能夠保證用藥安全性，值得在臨床應用中推廣。

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R742.1

A

1672-5654（2014）10（a）-0128-02

2014-08-12）

吳相平(1977-)，女，漢族，林州市，本科，主治醫師，從事神內及心血管。