硫辛酸聯(lián)合小牛血去蛋白提取物治療糖尿病合并腦梗死的療效觀察

陳榮平 吳涓涓 宋海鋒 任家庚 莫文慶 奉繼運(yùn) 鄧 虹

廣東省連州市人民醫(yī)院ICU，廣東連州 513400

硫辛酸聯(lián)合小牛血去蛋白提取物治療糖尿病合并腦梗死的療效觀察

陳榮平 吳涓涓 宋海鋒 任家庚 莫文慶 奉繼運(yùn) 鄧 虹

廣東省連州市人民醫(yī)院ICU，廣東連州 513400

目的探析硫辛酸與小牛血去蛋白提取物聯(lián)合治療糖尿病合并腦梗死的臨床療效。方法入選該院2012年3月—2014年3月收治的2型糖尿病合并急性腦梗死患者36例，按照入院先后順序分為兩組各18例，對(duì)照組采用常規(guī)治療，并加用小牛血去蛋白提取物，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈滴注硫辛酸注射液，比較兩組臨床效果，神經(jīng)功能，病灶及周圍水腫帶面積變化及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組治療有效率88.9%（16/18）顯著高于對(duì)照組50.0%（9/18），觀察組治療第7天NIHSS評(píng)分（7.1±2.4）分顯著低于對(duì)照組（8.7±2.5）分，CT值顯著高于對(duì)照組，病灶、水腫面積顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論硫辛酸與小牛血去蛋白提取物聯(lián)合治療糖尿病合并腦梗死可提高療效，改善神經(jīng)功能，提高CT值，提高相對(duì)無病灶區(qū)面積及降低水腫面積，且無明顯不良反應(yīng)。

硫辛酸；急性腦梗死；糖尿病；療效

糖尿病是由多種原因?qū)е碌囊环N以血糖升高為主要表現(xiàn)的內(nèi)分泌代謝疾病，我國(guó)糖尿病發(fā)病率高且增長(zhǎng)速度快，2型糖尿病患者高達(dá)95%以上[1]，且并發(fā)癥多，嚴(yán)重危害人們身心健康。糖尿病一旦血糖控制不佳還會(huì)并發(fā)微血管和大血管病變，導(dǎo)致視網(wǎng)膜病變、肝腎疾病，甚至冠心病、卒中等心腦血管疾病，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。腦梗死是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，且發(fā)病率逐年升高，已引起臨床重視。自20世紀(jì)60年代起，硫辛酸的藥理作用就已引起醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注，目前主要應(yīng)用于糖尿病引起的周圍神經(jīng)病變[2]。目前研究發(fā)現(xiàn)，硫辛酸具有神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用，可用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變[3]。該院對(duì)2012年3月—2014年3月36例糖尿病合并急性腦梗死患者進(jìn)行治療，觀察療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選該院收治的2型糖尿病合并急性腦梗死患者36例。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合2010年我國(guó)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，確診為2型糖尿病者；符合1995年全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)CT、MRI和臨床癥狀確診者；發(fā)病48 h內(nèi)者；排除出血性腦梗塞、腔隙性腦梗塞、后循環(huán)缺血者；排除嚴(yán)重心、肝、腎功能不

全者。所有患者按照入院先后順序分入兩組各18例，觀察組男性12例，女性6例，年齡在38~78歲之間，平均（51.5±5.7）歲，病程8~46 h，平均（20.3±1.7）d，糖尿病病程1~15年，平均（4.3±2.2）年，對(duì)照組男性10例，女性 8例，年齡在40~79歲之間，平均（52.0±5.6）歲，病程8~48 h，平均（20.0±1.6）d，糖尿病病程1~14年，平均（4.1±2.3）年。兩組患者在性別、年齡及病程等基線特征方面大體一致。

1.2 方法

所有患者均根據(jù)情況行控制血壓、血脂、血糖，預(yù)防腦水腫，吸氧，抗血小板聚集，改善循環(huán)，預(yù)防并發(fā)癥及抗感染等常規(guī)治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予小牛血去蛋白提取物（商品名,欣維治，規(guī)格:0.4 g）治療，將小牛血去蛋白提取物20 mL加入250 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合靜脈滴注（避光）硫辛酸注射液（商品名:亞寶力舒，規(guī)格:6 mL/0.15 g），600 mg/d，加入到250 mL生理鹽水中中，1次/d，連用7 d。采用頭顱CT掃描儀 （飛利浦Brilliance16層螺旋CT）檢測(cè)病灶密度影（CT值）及周圍水腫帶面積：參數(shù)設(shè)置：掃描層厚 6 mm，層距6 mm，自聽眥線向上掃描；每個(gè)病例分別在入院第1天和第7天做2次CT平掃檢測(cè)，取第1天CT低密度灶最明顯層面作為固定參照，利用CT機(jī)上不規(guī)則面積測(cè)量和平均CT值測(cè)定等軟件進(jìn)行測(cè)量，并計(jì)算病灶及周圍水腫帶面積。比較兩組臨床效果，神經(jīng)功能，病灶及周圍水腫帶面積變化及藥物不良反應(yīng)。

1.3 判斷和評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

治療效果評(píng)價(jià)采用以下標(biāo)準(zhǔn)[6]死亡；惡化，評(píng)分增加＞18%；無改變，減少＜18%；進(jìn)步，減少18%~45%；顯著進(jìn)步，減少46%~ 89%；基本痊愈，減少＞90%。有效率是進(jìn)步、顯著進(jìn)步和基本痊愈病例的百分比。神經(jīng)功能恢復(fù)情況采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（NIHSS）評(píng)分評(píng)價(jià)[7]，包括意識(shí)水平、凝視、視野、面癱、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)、肢體共濟(jì)失調(diào)、感覺、語言、構(gòu)音障礙及忽視，分?jǐn)?shù)越低越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較

觀察組治療有效率88.9%（16/18）顯著高于對(duì)照組50.0%（9/ 18），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較[n(%)]

2.2 兩組神經(jīng)功能恢復(fù)情況比較

兩組患者入院第1天NIHSS評(píng)分大體一致，治療后均顯著降低，但同期相比，觀察組NIHSS評(píng)分（7.1±2.4）分顯著低于對(duì)照組（8.7±2.5）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組神經(jīng)功能恢復(fù)情況比較[（），分]

表2 兩組神經(jīng)功能恢復(fù)情況比較[（），分]

注：aP＜0.05，與第1天比較；bP＜0.05，與對(duì)照組比較；1為第1天觀察組與對(duì)照組比較，2為第7天觀察組與對(duì)照組比較，3為觀察組第1天和第7天比較，4為對(duì)照組第1天和第7天比較。

組別 第1天 第7天（7.1±2.4）ab（8.7±2.5）a12.6±3.7 12.3±3.9 0.24,＞0.05 1.96,＜0.05 5.29,＜0.01 3.30,＜0.01觀察組對(duì)照組t1,P t2,P t3,P t4,P

2.3 兩組病灶密度影及周圍水腫帶面積比較

兩組患者入院第1天CT檢查病灶密度影及水腫面積均大體一致，觀察組治療第7天CT值顯著升高，病灶、水腫面積顯著減少，而對(duì)照組CT值顯著降低，病灶、水腫面積顯著增加，且觀察組CT值顯著高于對(duì)照組，病灶、水腫面積顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者CT值及病灶、水腫面積比較（）

表3 兩組患者CT值及病灶、水腫面積比較（）

調(diào)查內(nèi)容 觀察組第1天 第7天對(duì)照組第1天 第7天CT值病灶、水腫面積(mm2) 21.9±2.6 1 548.0±7.2 (23.6±2.7)ab(1 544.0±5.6)ab22.0±2.7 1 550.0±7.0 (20.5±2.5)a(1 655.0±7.3)a

注：aP＜0.05，與第1天比較；bP＜0.05，與對(duì)照組比較；1為第1天觀察組與對(duì)照組比較，2為第7天觀察組與對(duì)照組比較，3為觀察組第1天和第7天比較，4為對(duì)照組第1天和第7天比較。

2.4 藥物不良反應(yīng)

觀察組出現(xiàn)1例胸悶、頭昏，調(diào)節(jié)滴速后自行緩解，未見其它明顯不良反應(yīng)。

3 討論

急性腦梗死是我國(guó)常見缺血性腦血管病，也是2型糖尿病的常見并發(fā)癥。急性腦梗死病死病殘率高，如果不能及時(shí)阻止其進(jìn)程，會(huì)嚴(yán)重影響患者的健康，包括軀體和非軀體的功能損害。因此，臨床應(yīng)積極采取有效防治措施阻止腦梗死進(jìn)一步進(jìn)展，在患者急性期進(jìn)行有效治療。越來越多的研究證明，積極修復(fù)腦神經(jīng)損傷，可明顯改善腦梗死患者預(yù)后[8]。腦梗死缺血區(qū)域可引發(fā)一系列病理生化學(xué)改變，包括脂質(zhì)過度氧化，釋放興奮性氨基酸，生成氧化自由基，細(xì)胞內(nèi)鈣離子集聚等，上述變化可相互促進(jìn)，加速腦缺血損傷，從而形成瀑布效應(yīng)。因此，腦保護(hù)治療可延緩腦梗塞發(fā)展進(jìn)程，改善預(yù)后。

小牛血去蛋白提取物含有多種營(yíng)養(yǎng)成分，具有促進(jìn)組織細(xì)胞攝取和利用葡萄糖的作用，從而有效改善血液循環(huán)造成的神經(jīng)功能障礙。但其對(duì)腦梗死病灶大小及水腫情況改善效果并不明顯。硫辛酸具有強(qiáng)大的抗氧化作用，在細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外均可保

持較高濃度，其還原態(tài)雙氫硫辛酸也可發(fā)揮抗氧化作用。硫辛酸是目前已知的唯一具備脂、水相溶性抗氧化劑，因此也被稱為“萬能抗氧化劑”。 Clark等[9]利用短暫性、局灶性缺血小鼠模型研究硫辛酸作用，結(jié)果顯示硫辛酸能顯著減少梗死體積，改善神經(jīng)功能。缺血誘導(dǎo)的炎癥損傷是缺血再灌注繼發(fā)性腦損傷的主要病理機(jī)制，缺血再灌注產(chǎn)生大量自由基，使蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸等過氧化，損害細(xì)胞和鈉泵功能。國(guó)外研究表明[10]，硫辛酸具有較強(qiáng)的親脂性，并可透過血腦屏障，在人體內(nèi)通過電子呈遞作用而被再利用，還可激活其他抗氧化劑，阻斷氧自由基的生成，并清除自由基，在缺血性腦血管病變的發(fā)生發(fā)展中保護(hù)細(xì)胞，延緩腦梗死的疾病進(jìn)程。此外，動(dòng)物研究表明[11]，硫辛酸可改善大鼠神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管的血流，加快運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度，并通過營(yíng)養(yǎng)作用糾正大鼠神經(jīng)肽類缺陷，保護(hù)神經(jīng)生長(zhǎng)因子、神經(jīng)肽γ及P物質(zhì)，從而保護(hù)腦細(xì)胞。

該研究納入18例2型糖尿病合并急性腦梗死患者予以硫辛酸、小牛血去蛋白提取物聯(lián)合治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組治療有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示二者聯(lián)合有效降低神經(jīng)功能缺損評(píng)分，全面改善臨床癥狀，在保護(hù)缺血神經(jīng)細(xì)胞方面有重要意義。這與國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道一致[12]。觀察組治療第7天CT值顯著升高，且CT值顯著高于對(duì)照組，病灶、水腫面積顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示硫辛酸可通過強(qiáng)抗氧化作用迅速減輕病灶周圍水腫，改善腦梗塞病灶附近組織氧供給量，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。此外，該研究使用硫辛酸未見明顯不良反應(yīng)，提示硫辛酸安全性高，不良反應(yīng)少，但應(yīng)注意靜脈滴注速度不宜過快。目前這一藥物應(yīng)用腦梗塞作用方面報(bào)道較少，該研究病例數(shù)較少，還有待于大規(guī)模的臨床試驗(yàn)的評(píng)價(jià)。

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The Observation on the Curative Effect of Lipoic Acid Combined with Deproteinized Calf Blood Extract in the Treatment of Diabetes Complicated with Cerebral Infarction

CHEN Rongping WU Juanjuan SONG Haifeng REN Jiageng MO Wenqing FENG Jiyun DENG Hong
ICU,Guangdong Lianzhou People's Hospital,Lianzhou,Guangdong Province,513400,China

ObjectiveTo investigate the clinical curative effect of lipoic acid combined with deproteinized calf blood extract in the treatment of diabetes complicated with cerebral infarction.Methods36 cases of type 2 diabetes complicated with cerebral infarction admitted in our hospital from March 2012 to March 2014 were selected and divided into two groups with 18 cases in each according to the order of admission.The control group were given conventional treatment combined with deproteinized calf blood extract.The observation group were given intravenous drip thioctic acid injection based on the treatment of the control group.And the clinical effect,nerve function,the lesion and surrounding edema area change and drug adverse reactions of two groups were compared.ResultsThe effective rate of treatment of the observation group was 88.9% (16/18)significantly higher than the control group's 50%(9/18).The 7d NIHSS score of the observation group was(7.1±2.4)points,significantly lower than the control group's (8.7±2.5)points.And the CT value of the observation group was significantly higher than that of the control group,lesions and edema areas were significantly less than those of the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).ConclusionLipoic acid combined with deproteinized calf blood extract in the treatment of diabetes complicated with cerebral infarction can improve the efficacy and the nerve function,enhance the CT value,and reduce the lesion area and edema area with no significant adverse reactions.

Lipoic acid;Cerebral Infarction;Diabetes;Curative effect

R4

A

1674-0742（2014）08（a）－0016-03

2014-04-30）

2013年清遠(yuǎn)市科技計(jì)劃醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域自籌經(jīng)費(fèi)項(xiàng)目（硫辛酸對(duì)急性腦梗塞病灶密度影和周圍水腫帶的影響）（2013B136)。

陳榮平（1982.10-），男，廣東清遠(yuǎn)人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：重癥醫(yī)學(xué)。