右美托咪定對靜吸復合麻醉下老年胸科手術患者術后認知功能的影響

莫志偉

廣東省高州市中醫院麻醉科，廣東高州 525200

右美托咪定對靜吸復合麻醉下老年胸科手術患者術后認知功能的影響

莫志偉

廣東省高州市中醫院麻醉科，廣東高州 525200

目的探討右美托咪定對靜吸復合麻醉下老年胸科手術患者術后認知功能的影響。方法選擇80例于該院實施胸科手術的老年患者作為研究對象，隨機分為復合組和對照組，每組40例。對照組采用七氟醚靜吸復合全身麻醉，復合組在對照組基礎上復合右美托咪定。監測兩組患者的BIS值及七氟醚用量，記錄兩組患者術畢恢復呼吸時間、呼之睜眼時間及拔管時間。采用簡易智力狀態檢查表(MMSE)評價患者麻醉前、術后1、6、12、24、48 h的認知功能狀態，并于術后1、6、24 h檢測患者血S100β水平。結果兩組患者手術時間、出血量、術畢恢復呼吸時間、呼之睜眼時間及拔管時間差異無統計學意義。復合組術后1 h、術后6 h、術后12 h的MMSE評分分別為(24.5±1.4)、(27.1±1.2)、(28.0±1.1)分，術后1 h、6 h的血S100β蛋白分別為(0.093±0.021)、(0.069±0.015)μg/L，單位七氟醚用量為(17.7±2.2)mL/h；對照組術后1 h、術后6 h、術后12 h的MMSE評分分別為(22.1±1.8)、(25.7±1.0)、(27.0±1.3)分，術后1 h、6 h的血S100β蛋白分別為(1.434±0.036)、(1.175±0.040)μg/L，單位七氟醚用量為(25.3±2.0)mL/h，差異有統計學意義。結論右美托咪定可減少靜吸復合麻醉下老年胸科手術患者術后認知功能障礙的發生，復合右美托咪定可減少七氟醚在老年胸科手術中的用量。

右美托咪定；術后認知功能障礙；七氟醚；老年患者；胸科手術

術后認知功能障礙(Postoperative cognitive dysfunction，POCD)目前認為與患者年齡、手術及麻醉等因素有關，是術后神經系統的常見并發癥。Moller等在歐美13個國家進行了一項多中心調查，發現COPD在老年非心臟大手術后1周的發生率為25.8%，術后3月發生率為9.9%[1]。在麻醉因素中，較多研究認為七氟醚與老年患者術后認知功能障礙存在相關性，而Yuji等的在冠狀動脈旁路移植術患者的研究中，認為七氟醚吸入全身麻醉并不導致COPD[2]。右美托咪定目前多數研究認為其具有神經保護作用并可用于神經外科喚醒手術[3-4]，然而右美托咪定對老年患者POCD是否有影響尚未明確。該研究選取2010年3月—2013年11月于該院實施胸科手術的老年患者80例為研究對象，旨在研究明確右美托咪定對靜吸復合麻醉下老年胸科手術患者術后認知功能的是否有影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有患者均告知麻醉方法并簽署知情同意書。選擇該院實施胸科手術的老年患者80例。納入標準：ASAⅠ～Ⅱ級，年齡60～75歲，體重指數(BMI)18～25 kg/m2，實施胸科擇期手術的患者，包括肺癌根治術、食道癌手術。排除標準：冠脈相關疾病、腦卒中病史、老年癡呆、顱內病變、長期酗酒及精神類藥物濫用的患者。采用隨機數字表法將患者分為復合組與對照組，每組40例。

1.2 方法

兩組患者常規術前準備，進入手術室后開放上肢靜脈通道，監測心率、血壓、氧飽和度及麻醉后監測呼氣末二氧化碳分壓。兩組患者均常規麻醉誘導并機械通氣。麻醉誘導：靜注咪達唑侖(批號：100404)2 mg、芬太尼(批號：040904)2 μg/kg、依托咪酯(批號：20100311)0.2 mg/kg、順式阿曲庫銨 (批號：10092617)0.2 mg/ kg。肌松完善后行氣管插管并控制呼吸，呼吸及參數設定：潮氣量8～10 mL/kg，頻率10～15次/分，維持呼氣末二氧化碳分壓35 mmHg左右。對照組采用七氟醚靜吸復合全身麻醉，復合組在對照組基礎上復合右美托咪定。麻醉維持：對照組吸入七氟醚(批號：9414)2%～4%，氧流量1～2 L/min，維持呼氣末七氟醚1.0%～1.4%，靜脈泵注瑞芬太尼(批號：100501)0.1～0.2 μg/（kg·min），按需靜注順式阿曲庫(每次5 mg)。復合組在對照組基礎上靜脈泵注右美托咪定(右美托咪定 批號：12071234)0.5 μg/（kg·min），并于術畢前30 min停止泵注。術畢，患者恢復反射，BIS值＞80，自主呼吸潮氣量250 mL以上，頻率＞10次/min，呼之睜眼，則予拔除氣管導管。

1.3 觀察指標

術中監測兩組患者的BIS值，BIS維持在40～60之間。記錄兩組患者術畢后恢復呼吸時間、呼之睜眼時間及拔管時間，兩組患者單位時間內七氟醚用量(mL/h)，單位時間七氟醚用量=(術前揮發罐質量一術后揮發罐質量)÷七氟醚密度÷吸入時間。采用簡易智力狀態檢查表(MMSE)評價患者麻醉前、術后1、6、12、24、48 h的認知功能狀態，于術后1、6、24 h檢測患者血S100β蛋白水平。血S100β蛋白為抽取患者靜脈并離心經酶聯免疫吸附法測定，ELISA試劑盒為CanAg DIA GNO STICS AB，瑞典，靈敏度為0.02 μg/L。

1.4 統計方法

采用SPSS19.0軟件對研究數據進行分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 一般資料

復合組男、女性分別為26、14例，對照組男、女性分別為25、15例。兩組患者的性別、年齡、BMI、出血量及手術時間差異無統計學意義；復合組單位時間七氟醚用量顯著低于對照組，差異有統計學意義，見表1。

表1 兩組一般資料對比()

表1 兩組一般資料對比()

注：與對照組對比，aP＞0.05，bP＜0.05。

組別 年齡(歲) BMI (kg/m2)出血量(mL)手術時間(min)單位七氟醚用量(mL/h)復合組對照組(65.1±3.1)a64.9±3.2 (22.0±1.7)a21.8±2.0 (287.4±15.2)a294.1±18.9 (156.2±10.7)a161.0±15.5 (17.7±2.2)b25.3±2.0

2.2 蘇醒情況

兩組患者術畢后恢復呼吸時間、呼之睜眼時間及拔管時間對比，差異無統計學意義，見表2。

表2 兩組蘇醒情況對比()

表2 兩組蘇醒情況對比()

注：a：與對照組對比，P＞0.05。

組別 恢復呼吸時間(min)睜眼時間(min) 拔管時間(min)復合組對照組(5.3±1.4)a4.8±1.3 (11.3±2.6)a10.4±2.1 (12.0±1.9)a11.2±2.2

2.3 MMSE評分

兩組患者術后1 h、術后6 h、術后12 h的MMSE評分均顯著低于麻醉前評分，且對照組患者上述時點評分均顯著低于復合組，差異有統計學意義。復合組患者共發生7例POCD，對照組為16例，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組MMSE評分對比()

表3 兩組MMSE評分對比()

注a：與麻醉前對比，aP＜0.05；b：與對照組對比，bP＜0.05。

組別 麻醉前 術后1 h 術后6 h 術后12 h 術后24 h術后48 h復合組對照組28.8±1.3 28.6±1.4（24.5±1.4）ab（22.1±1.8）a（27.1±1.2）ab（25.7±1.0）a（28.0±1.1）ab（27.0±1.3）a28.4±1.1 27.9±1.3 28.5±1.0 28.3±0.9

2.4 血S100β蛋白水平

與麻醉前對比，兩組患者術后24 h血S100β蛋白水平無顯著差異，術后1 h、6 h的血S100β蛋白水平均升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。與對照組對比，復合組術后1h、6h的血S100β蛋白水平顯著較低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血S100β蛋白水平對比(μg/L，)

表4 兩組血S100β蛋白水平對比(μg/L，)

注a：與麻醉前對比，aP＜0.05；b：與對照組對比，bP＜0.05。

組別 麻醉前 術后1 h 術后6 h 術后24 h復合組對照組0.061±0.019 0.067±0.022（0.093±0.021）ab（1.434±0.036）a（0.069±0.015）ab（1.175±0.040）a0.062±0.024 0.071±0.021

3 討論

術后認知功能障礙(Postoperative cognitive dysfunction，POCD)是術后中樞神經系統的綜合征，包括譫妄、焦慮、記憶及人格等認知功能的改變，一般認為屬于可逆性病變，但也有少數患者表現為永久性認知功能障礙。POCD具體機制尚未明確，其危險因素包括高齡、性格、腦血管病史、精神類藥物及酗酒史、大手術、出血量、術中低血壓、麻醉藥物及術后電解質代謝紊亂等[5-6]。S100β蛋白主要存在于中樞神經細胞中，當中樞神經受到損害時則會滲透入腦脊液，然后循環入血。因此，測定血S100β蛋白水平可在一定程度上反應中樞神經受損情況，被認為是中樞神經損害的生化標志物之一[7]。

在吸入全身麻醉藥物中，七氟醚可通過血腦屏障從而抑制中樞膽堿能系統，對患者的認知功能產生損害作用。雖然Yuji等的在冠狀動脈旁路移植術患者的研究中，認為七氟醚吸入全身麻醉并不導致POCD[2]，但目前的研究普遍認為七氟醚與老年患者術后認知功能障礙存在明顯相關性[8-9]。該研究中，兩組患者術后1 h、術后6 h、術后12 h的MMSE評分均顯著低于麻醉前評分，術后1 h、6 h的血S100β蛋白水平均升高，也說明了靜吸復合麻醉是老年患者術后認知功能障礙的危險因素。

七氟醚復合右美托咪定全身麻醉，可減少七氟醚用藥量，抑制麻醉過程中不良應激反應，減少血流動力學波動。Memis D等[10]的研究結果認為，持續泵注右美托咪定0.5 μg/(kg·h)，可使七氟醚的消耗減少約17%。徐楓等研究了不同劑量右美托咪定在腹腔鏡卵巢囊腫剝除術中的應用，認為右美托咪定可呈劑量依賴性地減少術中七氟醚的用量[11]。該研究也得到相似的結果，對照組和復合組七氟醚用量分別為 (25.3±2.0)mL/h、(17.7±2.2)mL/h，差異有統計學意義。

Eser等在動物實驗中證實，右美托咪定對動物缺血再灌注損傷模型中具有腦保護作用，這可能是右美托咪定減輕老年患者POCD的基礎機制之一[12]。這一觀點與Sato等的研究結論相似，該研究認為右美托咪定對中樞神經系統具有保護作用[13]。其機制為右美托咪定可抑制大腦腦兒茶酚胺的釋放，降低谷氨酸等興奮性遞質的含量，引起大腦細胞及皮層神經元損傷減少，起到腦保護作用。而且，右美托咪定可通過降低腦血流量減少大腦耗氧量[14]。這也可能是右美托咪定可減少靜吸復合全麻術后POCD的機制之一。該研究中，對照組患者術后1 h、術后6 h、術后12 h的MMSE評分均顯著低于復合組，復合組患者共發生7例POCD，對照組為16例，且復合組術后1 h、6 h的血S100β蛋白水平顯著低于對照組，在臨床實驗中說明了靜吸復合全麻加用右美托咪定全身麻醉可有效減少老年患者POCD的發生。同時，兩組患者術畢后恢復呼吸時間、呼之睜眼時間及拔管時間對比，差異無統計學意義，說明右美托咪定并不導致患者蘇醒質量下降。

綜上所述，右美托咪定可減少靜吸復合麻醉下老年胸科手術患者術后認知功能障礙的發生，復合右美托咪定可減少七氟醚在老年胸科手術中的用量。由于研究條件有限，右美托咪定減少靜吸復合全麻術后認知功能障礙的相關機制尚未明確。右美托咪定在靜吸復合全麻中的應用，是相對安全有效的。

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Effect of Dexmedetomidine on the Postoperative Cognitive Function of Elderly Patients Underwent Thoracic Surgery with Intravenous Combined with Inhalation Anesthesia

MO Zhiwei
Department of Anesthesiology,Guangdong Gaozhou Hospital of TCM,Gaozhou,Guangdong Province,525200,China

ObjectiveTo investigate the effect of dexmedetomidine on the postoperative cognitive function of elderly patients underwent thoracic surgery with intravenous combined with inhalation anesthesia.Methods80 elderly patients underwent thoracic surgery in our hospital were selected as the research subjects and randomly divided into the combined group and the control group with 40 patients in each.The control group was given sevoflurane intravenous combined with inhalation anesthesia,and the combined group was given dexmedetomidine on the basis of the anesthesia of the control group.The value of BIS and sevoflurane consumption of two groups were monitored.The time to respiration recovery,duration of opening eyes on verbal command,extubation time after the surgery of the two groups of patients were recorded.Mini-mental State Examination(MMSE)was used to evaluate the cognitive function state of the patients 1h,6h,12h,24h,48h after the operation,and serum S100β levels of the patients 1h,6h, 24h after the operation were detected.ResultsThere were no statistically significant differences in the duration of operation,the amount of bleeding,time to respiration recovery,duration of opening eyes on verbal command,extubation time between the two groups of patients.The MMSE scores of the combined group 1h,6h,12h after the operation were(24.5±1.4),(27.1±1.2),(28.0±1.1) points,respectively,and those of the control group were (22.1±1.8), (25.7±1.0),(27.0±1.3)points,respectively;the serum S100βprotein of the combined group 1h,6h after the operation was (0.093±0.021),(0.069±0.015)μg/L,and that of the control group was(1.434±0.036),(1.175±0.040)μg/L,respectively;the dosage of sevoflurane used in the combined group was(17.7±2.2) ml/h,and that used in the control group was(25.3±2.0)ml/h,the differences were statistically significant.ConclusionDexmedetomidine may reduce the incidence of POCD in elderly patients with thoracic surgery under intravenous combined with inhalation anesthesia,composite dexmedetomidine can reduce the consumption of sevoflurane in elderly thoracic surgery.

Dexmedetomidine;Postoperative cognitive dysfunction;Sevoflurane;Elderly patients;Thoracic surgery

R614

A

1674-0742（2014）08（a）－0123-04

2014-05-04）

莫志偉（1977.9-），男，廣東佛山人，副主任醫師，研究方向：臨床麻醉。