帕金森病病因及發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展

王 赟，劉遠(yuǎn)新，李 婕，張 彪

（新疆醫(yī)科大學(xué)，烏魯木齊 830011）

帕金森病（Parkinson disease，PD）又稱為震顫麻痹，是一種常見的中老年漸進(jìn)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，以錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙為特征，主要表現(xiàn)為靜止性震顫、肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)弛緩、體位不穩(wěn)、自主神經(jīng)功能障礙、感覺障礙、情緒及精神改變、智力改變及睡眠障礙［1］。PD已經(jīng)成為嚴(yán)重影響人類特別是老年人健康的重要疾病之一。PD病因和發(fā)病機(jī)制迄今未明，可能與老齡化、經(jīng)常接觸或暴露于殺蟲劑與某些金屬、地域及某些職業(yè)等各種危險(xiǎn)因素相關(guān)，是易感基因和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。本文對(duì)PD的病因和發(fā)病機(jī)制綜述如下。

1 神經(jīng)系統(tǒng)老化

PD多發(fā)生于老年人，且隨著年齡增長(zhǎng)患病率增高。Kuopio等［2］報(bào)道，人群PD的平均發(fā)病年齡為65歲，發(fā)病率隨年齡而逐漸上升。55歲以上人群患病率在1%以上，65歲以上增加到2%。我國(guó)55歲以上人群患病率為1.02%［3］。正常情況下紋狀體多巴胺含量隨著年齡增加而逐漸減少，Mcgeer等［4］報(bào)道，正常人黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元以每10年6.9%速率呈年齡依賴性線性減少，65歲時(shí)多巴胺含量減少到正常的55%，而PD發(fā)病是以多巴胺含量減少到正常的10%～30%為基礎(chǔ)的。但僅年齡增長(zhǎng)并不能導(dǎo)致65歲發(fā)生PD，因此衰老可能是PD發(fā)病的促發(fā)因素。

遺傳因素在PD的發(fā)病機(jī)制中已經(jīng)得到肯定，6種致病基因的發(fā)現(xiàn)使遺傳因素在PD發(fā)病中的作用日益受到重視。

2 遺傳因素

2.1 a－synuclein基因 Polymeropoulos等［5］1997年首次將一意大利YD家族的致病基因定位于4q12－23，由140個(gè)氨基酸組成。Krüger等［6］1998年在德國(guó)一家系中發(fā)現(xiàn)a－synuclein。a－synuclein主要位于脊椎動(dòng)物的腦組織，以突觸終末部含量最高。……