川芎嗪的藥理作用及臨床應用觀察

徐廣俠

長春中醫藥大學附屬醫院藥劑科，吉林長春130021

川芎嗪的藥理作用及臨床應用觀察

徐廣俠

長春中醫藥大學附屬醫院藥劑科，吉林長春130021

目的探討川芎嗪的藥理作用，并觀察其臨床應用效果，用以指導臨床治療。方法總結川芎嗪的藥理作用，并選取2012年6月—2014年5月收治的138例腦梗塞患者，隨機分為兩組，治療組69例在常規治療的基礎上給予川芎嗪治療，對照組69例僅給予常規治療，觀察比較兩組治療效果。結果治療組：顯效42例（60.87%），總有效率89.86%；對照組：顯效29例（42.03%），總有效率72.46%，治療組明顯好于對照組，同時對兩組治療后神經功能進行評分也表明，治療組分數優于對照組，結果處理后差異有統計學意義（P＜0.05）。治療組也未見嚴重不良反應。結論川芎嗪具有抑制血小板聚集、拮抗Ca2+、清除自由基、保護心腦血管等藥理作用，利用其藥理作用治療后觀察其臨床應用效果十分顯著，能有效改善患者病情，提高患者生活質量。

川芎嗪；藥理作用；臨床應用；觀察

川芎嗪又名川芎1號堿，即四甲基吡嗪，為無色、具有特殊異臭的針狀結晶。該藥物主要來源于傘形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的根莖、大戟科植物痛風麻瘋樹Jatropha podagrica Hook.的莖及姜科植物溫莪術(郁金)Curcuma aromatica Salisb.的根莖等，是一種已可進行人工合成的新型藥物[1]。研究表明，川芎嗪因具有誘發動脈收縮、增加冠脈流量、促進微循環、抑制血小板聚集及降壓等作用，臨床常被應用于腦梗塞、腦血栓及冠心病等疾病的治療中，并且已取得了較為肯定的療效[2]。為探討川芎嗪的藥理作用，并觀察其臨床應用效果，該研究選取2012年6月—2014年5月收治的138例腦梗塞患者作為對象進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取來該院就診的腦梗塞患者138例，均經CT及MRI檢查確診。納入標準：①病情為輕中度；②急性發病期；③無腦梗發病病史；④凝血功能、血常規檢查后無異常；⑤肝、腎等臟器功能正常；⑥無其他嚴重慢性疾病，如糖尿病、心臟病等。將以上患者隨機分成治療組及對照組，其中治療組69例，男41例，女28例，年齡41～68歲，平均55歲，發病時間0.2～40 h，有輕度37例，中度32例；對照組69例，男43例，女26例，年齡45～67歲，平均56歲，發病時間0.3～36 h，有輕度40例，中度29例。兩組病例在性別、年齡、發病時間、病情等方面均無明顯差別，有可比性。

1.2 藥理作用

①對Ca2+的作用：川芎嗪可直接作用于鈣通道，拮抗Ca2+內流，產生負性肌力、負性變時的作用，這一點已被廣泛認可。這種作用可能與川芎嗪能顯著抑制5-羥色胺導致的動脈痙攣和鉀除極有關，其鈣拮抗作用不僅對平滑肌有效，對心血管系統及神經細胞均有作用。在抑制Ca2+進入細胞的同時，川芎嗪還可減少細胞內鈣庫釋放，預防鈣超載。②抑制血小板聚集：川芎嗪能通過調節血栓素A2/前列腺素I2平衡、影響磷酸酯酶活性等機制抑制凝血酶原、ADP等導致的血小板聚集，從而降低血小板聚集指數、增加血流量，改善微循環。川芎嗪還能提高血小板表面電荷、抑制血小板的活化、解聚已經聚集的血小板，因此，具有活血化瘀、抗血栓形成的功能。③清除自由基：自由基具有強氧化性，若人體內長時間堆積代謝產生的自由基會造成機體細胞衰老和損傷。研究[2]表明，川芎嗪能通過降低體內血脂過氧化、影響血液超氧化物歧化酶的含量等而達到清除自由基的作用，可有效預防腦缺血再灌注的損傷。④對心血管作用：川芎嗪具有擴張血管、增加冠脈流量、促進內皮細胞釋放活性物質、提高心肌收縮、降低血壓的作用，這可能與其可通過交感神經興奮腎上腺素能的β受體、能對抗血管緊張素Ⅱ縮血管的效應有關。因此，川芎嗪具有保護心臟、促進內皮細胞修復、抗慢性心力衰竭、抗動脈粥樣硬化等作用。同時，川芎嗪還可對缺氧心室肌細胞有濃度依賴性的保護抑制作用，能抑制受損傷的細胞痙攣，提高細胞存活率，有效緩解心肌缺血再灌注。⑤其它：川芎嗪具有增加腎流量、利尿的作用，這可能與腎小球毛細血管的擴張有關；還能夠抑制胃運動來對抗應激性胃潰瘍。另據研究表明，川芎嗪在一定程度上還可用于頸椎病、突發性耳聾、過敏性紫癜、癲癇等疾病的治療[3]。

1.3 臨床應用觀察

1.3.1 川芎嗪治療（治療組）先給予患者常規治療，口服阿托伐他丁10 mg/d，阿司匹林100 mg/d；靜脈滴注10 U降纖酶，3 d，同時根據病情常規加用神經保護劑、脫水劑等藥物，并且嚴格調控患者血糖、血液及感染等情況。在此基礎上，加用川芎嗪注射液（國藥準字H20056061）治療，用法用量：用250 mL、0.9%的氯化鈉溶液靜脈滴注80 mg/d。以上治療2周為一療程，一個療程后觀察疾病治療效果，評估神經功能、行為能力等方面的恢復情況。在治療過程中，藥物的用量及治療時間可根據患者具體情況酌情加減。

1.3.2 常規方法治療（對照組）給予對照組患者常規治療方法，即口服阿托伐他丁（國藥準字H19990258）10 mg/d，阿司匹林（國藥準字H13023341，規格25 mg）100 mg/d；靜脈滴注10 U降纖酶，3 d，同時根據病情常規加用神經保護劑、脫水劑等藥物，并且嚴格調控患者血糖、血液及感染等情況，2周為一個療程，一個療程后觀察疾病治療效果，評估神經功能、行為能力等方面的恢復情況。

1.4 療效判定標準

參考我國第四次腦血管病學術會議中有關腦梗塞的療效判定標準，將療效分為顯效、有效及無效。顯效：患者臨床癥狀明顯消失，基本能夠完成生活自理，意識、語言功能未受到影響，CT等檢查結果正常；有效：患者臨床癥狀得到一定改善，在輕微輔助下可自理，意識、語言功能正常或稍有不良，但不影響正常生活；無效：癥狀、體征無改善甚至加重，自理能力差，意識、語言能力不良。總有效率=（顯效例+有效例）/總例數×100%。再根據《腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準》對患者治療前后的意識、水平凝視、面癱、語言、上肢肌力、手肌力、下肢肌力、步行能力等八項功能指標進行評分，滿分為50分，分數越低恢復越好[4]。

1.5 統計方法

觀察兩組治療效果及功能評分結果，應用SPSS（Statistical Product and Service Solutions）19.0完成數據的統計學處理，計數數據行χ2檢驗,用[n(%)]表示，計量數據應用t檢驗，用（±s）表示，分別計算P值，若有P＜0.05，說明數據間存在顯著性差異，有統計學意義。

2 結果

2.1 對兩組療效判定結果進行比較

對兩組數據行χ2檢驗后，得χ2=7.943，P=0.019，存在P＜0.05，說明治療組與對照組的療效經統計學處理后差異有統計學意義，治療組療效更好。見表1。

表1 比較兩組療效判定結果[n(%)]

2.2 治療前后功能評分結果

治療前兩組功能評分不存在顯著性差異（P＞0.05），但在治療后治療組評分明顯好于對照組（P＜0.05），表明治療后數據間存在顯著性差異，有統計學意義。見表2。

表2 比較兩組治療前后功能評分[分，（±s）]

表2 比較兩組治療前后功能評分[分，（±s）]

組別治療前治療后治療組（n = 6 9）對照組（n = 6 9）t值P 2 7 . 1 3 ± 4 . 4 3 2 6 . 6 4 ± 4 . 7 0 0 . 6 3 3 0 . 5 2 8 1 2 . 7 5 ± 4 . 9 4 1 4 . 9 1 ± 5 . 1 0 -2 . 5 2 7 0 . 0 1 3

2.3 不良反應

對照組有3例出現胸悶、氣喘等呼吸系統癥狀，4例出現惡心、嘔吐等消化系統不良反應，2例出現皮膚過敏反應，總不良反應率為13.4%；治療組有2例出現胸悶、氣喘等呼吸系統癥狀，2例出現惡心、嘔吐等消化系統不良反應，1例出現皮膚過敏反應，總不良反應發生率為7.25%，但患者均能耐受，在療程結束后癥狀消失。

3 討論

川芎嗪是活血理氣中藥川芎的主要成分，為吡嗪類生物堿。研究表明該藥因具有多樣的藥理作用已被臨床廣泛的應用于多種疾病的治療中，同時有關于該藥的研究也愈發深入[5]。

川芎嗪可直接作用于鈣通道，抑制Ca2+內流；可通過抑制凝血酶原、ADP等物質控制血小板聚集；能影響血液超氧化物歧化酶的含量清除體內多余自由基；再利用多種機制協調保護心臟功能[6]。因此，目前川芎嗪公認的藥理作用主要包括拮抗細胞Ca2+、抑制血小板聚集、清除自由基、促進內皮細胞恢復及對心血管的保護作用等。由于這些藥理作用，川芎嗪已被臨床廣泛應用于心腦血管疾病、肺心病、腎病、肝病、神經性疼痛、呼吸系統疾病等的治療過程中，并且得到可觀效果[7]。

林明璋[8]等利用川芎嗪注射液治療急性腦梗塞的研究結果表明，川芎嗪能通過抑制血小板聚集、拮抗鈣通道等機制擴張血管、改善微循環、增加腦血流量，對于急性腦梗塞的治療有重要意義，基本治愈率達63.33%，所以川芎嗪在腦血管疾病的治療中具有獨特的優勢，已成為醫界一個新的熱點[9]。該研究選取138例急性腦梗塞患者，分兩組采用不同方法治療，治療組應用川芎嗪治療收到理想效果，顯效率60.87%，總有效率達89.86%，與對照組僅應用常規治療72.46%的總有效率相比，存在顯著性差異（P＜0.05）。同時，利用相關評分標準對治療前后患者神經功能缺損評分結果也顯示，治療前無差別的評估分數在治療后出現顯著差異（P＜0.05），治療組的平均分數更低，神經功能缺損情況更輕。可見，川芎嗪治療腦梗塞效果顯著，其通過加速血氧自由基的清除、鈣拮抗、改善腦組織缺血缺氧狀態、保護血管內皮細胞等作用，能有效逆轉患者病情，最大程度的避免腦組織的進一步損害，使患者臨床癥狀得到最好的恢復，為該病的臨床治療提供了一個新的方向[10]。

綜上所述，川芎嗪具有清除自由基、抑制血小板聚集、拮抗Ca2+、保護心腦血管等藥理作用，通過這些藥理作用治療臨床上急性腦梗塞等相關疾病效果顯著，使臨床的治療質量明顯提高，盡管該藥物使用的不良反應還有待進一步研究，但因其諸多優點，值得推廣應用。

[1]蔣躍絨，陳可冀.川芎嗪的心腦血管藥理作用及臨床應用研究進展[J].中國中西醫結合雜志，2013，33(5)：707-710．

[2]林明璋，袁春意.川芎嗪注射液治療急性腦梗塞臨床研究[J].醫學美學美容，2014，2(5)：157-158．

[3]林航.淺析丹參的藥理作用與臨床應用[J].中國保健營養，2012(18)：3996-3997.

[4]陳偉康.天麻素注射液的藥理作用與臨床應用進展[C]//浙江省科學技術協會.2012.

[5]趙琪，馬詠梅.阿魏酸鈉的藥理作用與臨床應用[J].中國水電醫學，2011(4)：253-254.

[6]張文綱，楊驍，胡燕.三七的藥理作用與臨床應用進展[C]//中國藥理學會.2013.

[7]吳清平.中藥黃芪的藥理作用及臨床應用效果觀察[J].中國醫藥指南, 2013(30)：535-536.

[8]湯湛，徐紅燕.鹽酸川芎嗪凝膠劑的制備及體外透皮性能的研究[J].中國中藥雜志，2013,15(13):126-127.

[9]蔣宏英.硫普羅寧的臨床應用及藥理作用研究[J].中國保健營養，2013 (2)：366.

[10]石洋，李慧，徐淼，等.正交設計優化川芎嗪乳酸-羥基乙酸共聚物微球處方與制備工藝[J].山東大學學報：醫學版，2010，17(1):216-217.

R285

A

1672-5654（2014）12（b）-0187-02

2014-09-11）

徐廣俠(1965-)，女，吉林長春人，本科，主管藥師，研究方向:藥學。