雌激素受體基因α多態性與子宮肌瘤易感關系的研究

楊曉樂 綜述 時燕萍 審校

(1南京中醫藥大學， 2江蘇省中醫院， 南京 210000)

子宮肌瘤被公認為雌激素依賴性疾病,雌激素及其受體參與并調節許多人體重要的生理功能。雌激素受體(ER)基因的遺傳多態性影響雌激素受體的表達和功能,因此決定雌激素相關組織在不同的人體細胞的一系列生物反應的臨床表現,亦表現出不同程度的與某些疾病的易感性[1]。人的ER有2種亞型即 ERα和ERβ，研究子宮肌瘤與ERα基因易感性能從基因層面上明確子宮肌瘤的遺傳因素和發病機制，從而實現進一步預防和治療。本文就ERα的結構、功能調控及在人體分布、基因的多態性及其多態性與子宮肌瘤易感性等方面近幾年國內外相關研究綜述如下。

1 ERα結構及在人體中的分布

1.1 ERα的結構

ERα基因由Green 等于1986年在人類乳腺癌細胞中提取并提交了DNA單鏈的復制序列。ERα基因位包括8 個外顯子和 7 個內含子，位于6號染色體。其單鏈DNA含有6 322 pb，由 595 個氨基酸組成編碼分子質量為66 ku的蛋白質[2]。對ER的研究熱點集中在 ERα上, 重點在于 ER 的編碼序列的差異性,研究者已經發現僅有少量和某些疾病有關的突變被挑選出來，大多數不同ERα的剪接變異體存在于正常以及病變組織中[3]。高度可變區主要的功能是參與受體的轉錄并激活相對應的靶基因，它是與受體抗體主要的結合部位,位于N端的A/B; DNA結合區(DBD)即C區,是DNA的功能區域，此區域與受體相結合；D區使DNA結合穩定并主要與熱休克蛋白結合且可以引導蛋白質進入細胞核。C-端E/F區,E區為配基結合區(LBD)或激素結合區,F區為AF-2功能區,具有轉錄激活ERα的功能[4]。……