復方黃芩苷凝膠的制備及質量控制研究

薄明香，成文娜，汪風芹，孫迎東

（濱州醫學院附屬醫院，山東濱州256603）

·制劑研究·

復方黃芩苷凝膠的制備及質量控制研究

薄明香，成文娜，汪風芹，孫迎東

（濱州醫學院附屬醫院，山東濱州256603）

目的制備復方黃芩苷凝膠劑，并建立質控方法。方法用卡波姆－940為基質，選用清熱解毒、瀉火、止痛的中藥制備復方凝膠，考察其穩定性。結果治療流行性腮腺炎總有效率100%。結論該凝膠劑制備工藝可行，性質穩定，質控簡便。

復方黃芩苷；凝膠劑；質量控制

流行性腮腺炎俗稱“痄腮”、“流腮”是兒童和青少年中常見的呼吸道傳染病，亦可見于成人，好發于冬春兩季。主要侵犯腮腺及頜下腺而致腮腺腫痛，若不及時治療，還可容易引起腦炎、睪丸炎、胰腺炎、卵巢炎等并發癥。本試驗選用高分子材料卡波姆為基質，采用抗炎、抗過敏作用的黃芩苷，配伍黃連、黃柏、金銀花等抗病毒中藥制成復方凝膠劑，用以治療流行性腮腺炎取得了較滿意的效果。現報道如下。

1 處方與制備方法

1.1 處方 黃芩苷10 g，黃連40 g，黃柏40 g，金銀花40 g，大黃20 g，膽南星20 g，吳茱萸20 g，冰片10 g，卡波姆－940 10 g，甘油100 g，三乙醇胺10 g，羥苯乙酯1 g，氮酮30 g，二甲基亞砜60 g，95%乙醇適量，純化水720 mL，共制成凝膠1 000 g。

1.2 制備 取卡波姆置燒杯中加適量純化水，靜置24 h，使其充分溶脹，加入甘油研勻。另取三乙醇胺、羥苯乙酯、氮酮置另一燒杯中，加適量純化水溶解后，倒入溶脹好的卡波姆燒杯中，邊加邊攪拌使成凝膠狀，將余量純化水加入，充分攪拌均勻得空白凝膠備用。

1.3 取黃連、黃柏、金銀花、大黃、膽南星、吳茱萸等六味中藥凈選、干燥粉碎成粗顆粒，加適量乙醇拌勻浸潤2 h，置滲濾筒中，加乙醇沒過中藥，浸漬48 h，按3 mL·min－1速度滲濾，收集滲濾液，壓榨殘渣合并濾液，冷藏靜置24 h，取上清液濃縮收膏約30 g；取黃芩苷加二甲基亞砜置燒杯中溶解；冰片加適量乙醇溶解。三者分次加入空白凝膠中，充分攪勻既得。

2 質量控制

2.1 性狀鑒別 本品為棕黃色半透明凝膠劑，味苦辛、涼、氣香。

2.2 鑒別

2.2.1 黃芩苷 取本品5 g，加甲醇5mL使其溶解，取上清液作為供試品溶液。另取黃芩苷對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號：1107152005141），加甲醇制成每1 mL含1 mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述供試品溶液、對照品溶液各1μL，分別點于同一聚酰胺薄膜上，以甲苯－乙酸乙酯－甲醇－甲酸（10∶3∶1∶2）為展開劑，預飽和30 min，展開，取出，晾干，置紫外燈下（365 nm）檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯示相同顏色斑點。

2.2.2 黃連 取本品5 g，加甲醇25 mL，超聲處理30 min，濾過，取濾液作為供試品溶液。另取鹽酸小檗堿對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號：110713200911），加甲醇制成每1 mL含0.5 mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各1μL，分別點于同一聚酰胺薄膜上，以環己烷－乙酸乙酯－異丙醇－甲醇－水－三乙胺（3∶3.5∶1∶1.5∶0.5∶1）為展開劑，置于濃氨試液預飽和20 min的展開缸內，展開，取出，晾干，置紫外燈下（365 nm）檢視。供試品色譜中，與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。

2.2.3 冰片 取本品5 g，加蒸餾水5 mL攪勻，用乙醚20 mL振搖2 min，分取乙醚，殘渣加1%香草醛硫酸溶液，即顯紫色。

2.3 黃芩苷含量測定

2.3.1 色譜條件與系統適用性試驗 色譜柱Backman ODS C18色譜柱（4.6 mm×250 mm，5μm）；流動相：甲醇－水－磷酸（47∶52∶0.2）為組分比例；紫外檢測波長：280 nm。黃芩苷在此色譜條件下，吸收峰分離好且沒有拖尾現象。

2.3.2 對照品溶液的制備 精密稱取黃芩苷對照品2.5mg，加甲醇溶解并稀釋至25mL，得到100μg ·mL－1黃芩苷對照品溶液，備用。

2.3.3 供試品溶液的制備 取本品細粉2.0 g，加適量無水乙醇，水浴加熱溶解，取混合物于離心機3 600 rmp離心30 min，分取上清液，重復提取3次，合并上清液，過濾，濾液置100 mL容量瓶，無水乙醇定容，即得。

2.3.4 測定法 分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10μL，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每1 g含黃芩苷（C12H18O11）不得少于0.09 mg。

2.4 檢查

2.4.1 pH值 取本品2 g，置燒杯中加純化水10 mL，攪拌溶解，pH值應在5.5～7.0之間。

2.4.2 微生物限度 取本品按《中國藥典》2010年版（一部）相關項目［1］進行檢查，細菌數每1 g不得過10 000 cfu；霉菌和酵母菌不得過100 cfu；金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌每1 g不得檢出。

2.4.3 裝量限度 取本品，按《中國藥典》2010年版（一部）相關項目［1］進行檢查，應符合規定。

2.5 穩定性試驗

2.5.1 離心試驗 取本品10 g，置離心管中，以3 000 rmp離心20 min，無分層現象。

2.5.2 耐寒耐熱試驗 取本品裝入塑料包裝盒內，分別置烘焙箱50℃恒溫24 h，0～5℃冷藏箱30 d，均無分層現象。

2.5.3 留樣觀察 取本品裝入塑料包裝盒內，常溫下留樣保存6個月，每半個月進行1次性狀檢查，其均勻性，黏稠度，色澤，涂展性，均無明顯變化，無分層，無霉變現象。

3 討論

3.1 卡波姆（Carbomer）為丙烯酸鍵合烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙醚的高分子聚合物。具有一定的強度、彈性及很好的黏合性，pH值在5.0～11.0范圍內穩定［2］。而卡波姆pH值為2.5～3.5［3］，偏酸性。本試驗選用三乙醇胺中和，使凝膠劑pH在5.5～7.0之間，基質穩定，并減少對患者皮膚的刺激。

3.2 處方中選用甘油作溫潤、保溫劑，外觀及手感好，與卡波姆制成的凝膠透明。氮酮能增加藥物在皮膚角質的擴散和溶解吸收使處方中藥物成分易于穿透角質層，利于吸收，提高療效。

3.3 傳統醫學理論認為“痄腮”是因感受風濕，毒邪內侵少陽膽經，足少陽之脈繞耳而行，經脈失和，氣血淤滯，壅阻于頸側，凝于面部固見腮下堅硬彌腫疼痛。中藥外敷治療流行性腮腺炎民間廣為流傳應用，如用仙人掌、鮮馬齒莧或鮮蘆薈搗汁外敷患處。丁召興［4］研制的復方黃連散，外敷雙腳心治療腮腺炎退熱、消腫、止痛。張予清［5］用復方金銀花離子導入劑治療腮腺炎效果理想。處方中黃連、黃柏均含有鹽酸小檗堿，現代藥理實驗表明鹽酸小檗堿對G＋和G－菌、流感病毒、沙眼衣原體、阿米巴原蟲、真菌均有較強的作用［6］。大黃瀉火攻積，活血祛淤；冰片清熱解毒，止痛；黃芩苷具有顯著地抗炎、抗過敏作用。

3.4 該凝膠劑臨床使用，7 d為1療程，在外涂患部的同時，分涂于兩腳心，用塑料布固定。結果觀察118例，其中痊愈49例，有效69例，總有效率達100%。使用本制劑的同時，配合使用抗病毒口服液或雙黃連口服液或大青葉合劑等中成藥，效果會更佳。 綜上所述，該制劑制備工藝科學合理，質量可控，臨床療效滿意。

［1］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典2010年版（一部）［S］.北京：中國醫藥科技出版社，2010：附錄88，附錄73.

［2］董方言.現代實用中藥新劑型新技術［M］.北京：人民衛生出版社，2001：536.

［3］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典2010年版（二部）［S］.北京：中國醫藥科技出版社，2010：1191.

［4］丁召興.復方黃連散的制備與治療腮腺炎的療效觀察［J］.中國醫院藥學雜志，1994，14（1）：39.

［5］張予清.復方金銀花離子導入劑的制備與應用［J］.現代應用藥學，1987，4（2）：23.

［6］熊凌云.阿昔洛韋軟膏治療手足口病臨床療效觀察［J］.中國社區醫師（醫學專業），2011，13（8）：104.

Preparation and quality control of Com pound Bacilli Gel

BO Ming-xiang，CHENGWen-na，WANG Feng-qin，SUN Ying-dong
（The Affiliated Hospital of Binzhou Medical College，Binzhou 256603，China）

ObjectiveTo prepare the compound of bacilli gels，and to establish an acutemethod for its quality control.M ethodsThe combination gelwas prepared by Chinese herbalmedicine which function was clearing away the heatevil and expelling superficial evils，reducing fire and analgetic.The stability of gel was inspected.ResultsThe total efficiency of treatmentmumps can reach 100%.ConclusionThemethod was simple，reliable and acute，and can be used for quality control of bacilligel.

Compound bacilli；Gels；Quality control

R927.11

A

2095－5375（2014）02－0098－003

薄明香，女，研究方向：藥物制劑質量檢驗，E－mail：chengwenna＠126.com