阿司匹林聯合氯吡格雷應用研究進展

陳丹丹，李晉奇

（1.雅安職業技術學院藥學檢驗系，四川雅安625000；2.四川省人民醫院藥學部，四川成都610072）

阿司匹林聯合氯吡格雷應用研究進展

陳丹丹1，2，李晉奇2

（1.雅安職業技術學院藥學檢驗系，四川雅安625000；2.四川省人民醫院藥學部，四川成都610072）

阿司匹林和氯吡格雷都具有抑制血小板聚集、抗血栓的作用。二者單用治療心血管疾病易產生藥物抵抗。大量的臨床研究表明，二藥聯用可以減少藥物抵抗，降低血小板聚集率，同時，在治療相關心血管疾病時安全性高，療效確切，故二藥聯用值得推廣。

阿司匹林；氯吡格雷；聯合用藥；進展

阿司匹林和氯吡格雷都具有抑制血小板聚集、抗血栓的作用：阿司匹林通過不可逆的抑制環氧化酶－l（COX－1），使花生四烯酸不能合成前列腺素，血栓素A2（TXA2）合成受阻，從而抑制血小板的聚集；氯吡格雷是一種噻吩吡啶類化合物，選擇性抑制二磷酸腺苷（ADP）與血小板膜ADP受體結合及繼發的ADP介導的糖蛋白GPⅡb／Ⅲa復合物的活化，從而抑制血小板聚集。二藥在治療由血栓栓塞所致的心肌梗死、腦梗死等心血管疾病中起到了很好的作用。大量的研究報道表明：氯吡格雷與阿司匹林聯合時，通過兩者的藥理效應可以起到相互協同的作用。本文就二者聯用的最新進展做一綜述報道，旨在為臨床用藥提供參考。

1 兩者聯用可減少藥物抵抗，降低血小板的聚集率

阿司匹林是迄今為止應用最為廣泛的抗血小板藥物，其用于心腦血管缺血性事件如急性心肌梗死、不穩定型心絞痛等的一級和二級預防效果確切。不同的個體對于抗血小板藥物的反應性不同。據文獻報道：5%～45%服用阿司匹林的患者及4%～30%服用氯吡格雷的患者不能達到理想的抗血小板作用，并且阿司匹林抵抗者?？砂榘l氯吡格雷抵抗，一些學者稱之為抗血小板藥物抵抗。而臨床實驗結果表明，二藥聯用藥物抵抗發生概率更低，同時對抗血小板聚集效果更好［1］。

李建國等［2］對40例急性冠脈綜合征（ACS）患者采用阿司匹林與氯吡格雷聯用治療，應用比濁法分別測定二磷酸腺苷（ADP）和花生四烯酸（AA）誘導的血小板集聚率，結果，聯合用藥組與阿司匹林組相比，兩種不同誘導劑誘導的血小板平均集聚率均明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），其中以ADP誘導的血小板平均集聚率下降更顯著，聯合用藥組阿司匹林抵抗（AR）與阿司匹林半抵抗（ASR）總發生率較單用阿司匹林組明顯為低（P＜0.05）。

曾穎等［3］采用軟件RevMan 4.2對國內外相關研究數據進行Meta分析，結果表明，阿司匹林聯合氯吡格雷對血小板聚集率的影響優于單用阿司匹林。

2 兩者聯用安全性高，療效確切，在防治多種心血管疾病方面都有滿意療效

2.1 急性心肌梗死 唐海沁等［4］采用軟件RevMan 4.2對國內外相關研究數據進行Meta分析：與單用阿司匹林比較，雙重抗血小板治療能使ST段抬高，心肌梗死患者明顯受益，不增加出血等不良反應。

2.2 不穩定型心絞痛 54例不穩定型心絞痛患者在常規治療的基礎上，聯合應用阿司匹林與氯吡格雷，其1周內心絞痛控制療效及4周內降低心臟事件發生率均顯著優于對照組，且出血、白細胞減少、血小板減少等藥物副作用無增加。表明二藥聯用療效好，安全可靠［5］。

2.3 穩定型心絞痛 23例穩定型心絞痛伴糖尿病患者采用氯吡格雷和阿司匹林聯合治療，總有效率為91.3%，與對照組比較有顯著性差異（P＜0.05），且無明顯不良反應［6］。

2.4 急性冠脈綜合征 45例急性冠脈綜合征患者采用氯吡格雷聯合阿司匹林治療，療效顯著，阿司匹林與氯吡格雷聯用可有效降低血小板凝集率，且安全可靠［7］。

2.5 冠脈支架術后預防后遺癥 46例非ST段抬高的急性冠脈綜合征患者冠脈支架術后長期聯合應用阿司匹林和氯吡格雷治療，結果表明，二藥聯用可減少冠脈支架術后心血管事件的發生，出血并發癥無明顯增加［8］。

2.6 腦梗死 46例進展型腦梗死患者采用氯吡格雷聯合阿司匹林治療，結果，總有效率顯著提高，且患者神經功能和凝血功能顯著改善［9］。

2.7 腦卒中 52例進展性腦卒中患者采用阿司匹林聯合氯吡格雷治療，顯效率，總有效率明顯提高［10］。

此外，二藥聯用對治療短暫性腦缺血［11］也有良好的療效，且安全可行。

3 聯合用藥值得關注的問題

阿司匹林與氯吡格雷聯合應用的趨勢已然明了，但值得注意的是：也有相關報道表明二藥聯用可能會有消化道出血等不良反應［12，13］，同時，對于二藥聯用也有相關爭議性的報道，如林志堅等利用流式細胞技術測定血小板膜P－選擇素陽性率的方法比較阿司匹林和氯吡格雷對小鼠血小板活化的抑制作用，結果表明：阿司匹林＋氯吡格雷對膠原誘導的血小板活化的抑制作用與單用阿司匹林相當［14］，該基礎研究結論與大多數臨床結論存在差異，對類似問題應該引起重視，及時做進一步研究探討。因此，關注預防二藥聯用的不良反應，對相關問題做進一步的深入研究分析是當前值得關注的焦點。

［1］曹劍.阿司匹林和氯吡格雷藥物抵抗的研究進展［J］.武警醫學，2013，24（1）：1－4.

［2］李建國，肖強，徐鳳龍.氯吡格雷對急性冠脈綜合征患者阿司匹林抵抗的影響［J］.醫學臨床研究，2010，27（7）：1246－1248.

［3］曾穎，許姿敏.阿司匹林聯合氯吡格雷應用對血小板聚集率影響的Meta分析［J］.循證醫學，2008，8（3）：162－168.

［4］唐海沁，楊維維，胡世蓮，等.氯吡格雷與阿司匹林抗血小板治療ST段抬高型急性心肌梗死患者的系統評價［J］.中華老年醫學雜志，2009，28（2）：143－150.

［5］汪東.阿司匹林、低分子肝素與氯吡格雷治療不穩定型心絞痛20例療效觀察［J］.齊魯藥事，2012，32（3）：177－178.

［6］張志堅.氯吡格雷和阿司匹林聯合治療穩定型心絞痛伴糖尿病的臨床療效分析［J］.吉林醫學，2013，34（15）：2963.

［7］楊麗娜，李濤.氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性冠狀動脈綜合征的效果觀察［J］.白求恩軍醫學院學報，2013，11（3）：249－250.

［8］吳艷麗.阿司匹林和氯吡格雷在冠脈支架術后聯合應用的臨床觀察［J］.中國醫藥導報，2009，6（6）：37－38.

［9］韋寧.氯吡格雷聯合阿司匹林治療進展型腦梗死的療效及對神經和凝血功能的影響［J］.蚌埠醫學院學報，2013，38（7）：844－846.

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［11］楊敏，唐明山.硫酸氫氯吡格雷聯合阿司匹林治療椎－基底動脈系統短暫性腦缺血的效果觀察［J］.中國醫藥導報，2013，10（16）：95－96.

［12］張慧平，孫福成，季福綏.氯吡格雷聯用阿司匹林致消化道嚴重出血1例［J］.中國藥學雜志，2004，39（10）：798.

［13］張樹林，張峰.阿司匹林聯合氯吡格雷長期口服致彌漫性結腸出血1例［J］.中國循證心血管醫學雜志，2012，4（3）：273.

［14］林志堅，郭淮蓮，孫凱，等.阿司匹林與氯吡格雷對小鼠血小板P－選擇素抑制作用的比較［J］.中國神經精神疾病雜志，2013，39（3）：170－173.

Application progress on aspirin p lus clopidogrel

CHEN Dan-dan1，2，LIJin-qi2
（1.Yaan Vocational College，Yaan 625000，China；2.Department of Pharmacy Sichuan Provincial People′s Hospital，Chengdu 610072，China）

Aspirin and clopidogrel both has the effect of inhibiting platelet aggregation and antithrombotic，both alone treatment of cardiovascular diseases is easy to produce drug resistance.A large number of clinical studies had shown thataspirin plus clopidogrel can reduce drug resistance and platelet aggregation，meanwhile，in the treatment of cardiovascular diseaseswas safe and effective.So aspirin plus clopidogrel should be widely applied.

Aspirin；Clopidogrel；Combination therapy；Progress

R969.4

A

2095－5375（2014）02－0106－002

陳丹丹，女，研究方向：藥理學教學與科研，E－mail：chendan88＠126.com