糖原合成酶激酶-3β 與腫瘤的研究進展

秦 晶 周志剛 譚 暉

一、GSK-3β 的基本結構

糖原合成酶激酶-3(GSK-3)是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，是糖原合成酶激酶的限速酶。在哺乳動物體內有GSK-3α 和GSK-3β 兩個亞型，分子質量為51kDa 和47kDa，分別位于人染色體19q13.2 和3q13.3。GSK -3β 的功能不僅是使肝糖原合成酶(glycogen synthase，GS)磷酸化而失活，而且它的活性與細胞增殖、分化、凋亡、胰島素反應和胚胎發育等諸多方面的生物學功能相關。

近年來，對GSK - 3β 與急性粒細胞白血病(AML)、急性淋巴細胞白血病(ALL)、前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌、多發性骨髓瘤、糖尿病、阿爾茨海默病、腦卒中、雙向情感障礙和炎癥等多種疾病的發生、發展及預后的關系研究較多。大量的研究證實，GSK -3β 在多種腫瘤中表達異常，在臨床診斷與治療中有望成為多種疾病(尤其是惡性腫瘤)的一個潛在的標志物或治療靶點。

二、GSK-3β 在腫瘤中相關的作用機制

1.Wnt 信號轉導通路:Wnt 信號通路廣泛存在于真核生物細胞中，調控著細胞增殖、分化和凋亡等，與腫瘤的發生和發展密切相關。GSK-3β 是Wnt 信號轉導通路中重要調節蛋白。在正常細胞質中含有適量的β-連環蛋白(β-catenin)，可以被GSK-3β 與APC 蛋白、軸蛋白(Ax in)組成的蛋白復合物磷酸化，進而被泛素蛋白水解酶降解。當Wnt 信號轉導途徑被激活時，Wnt 與膜受體卷曲受體蛋白結合后降低GSK-3β 的活性，阻止β -catenin 磷酸化，不能被泛素蛋白水解酶降解。在細胞質中過量累聚的β -catenin 進入細胞核，與DNA 結合蛋白結合介導下游目的基因的表達，調控細胞周期蛋白(cyclin)D1 與原癌基因蛋白(c -myc)等多種基因的表達，促進腫瘤細胞的生長與增殖［1］。……