LTF基因在多種腫瘤里的表達及機制研究

諸葛小菊 陳仁聘 盧光榮 黃智銘

染色體缺失在多種腫瘤發生過程中是常見的，而且往往以一種非隨機化的方式發生于某號染色體的一定區域。近來研究的熱點區域3p21染色體片段上就有3個高頻缺失區:CER1(3p21．3，Mb:43．32～45．74)、CER2(3p22，Mb:37．83 ～ 39．06)和 FER(3p14．3 ～p21．2，Mb:50．12 ～58．03)，這些區域存在對大多數腫瘤來說可能有望成為其或者已經是抑癌基因的缺失基因，比如 LTF、LIMD1、RASSF1A、Blu等［1］。LTF基因在多種腫瘤里的失活機制是多種多樣的。本文就LTF在腫瘤內的作用和多種機制做一綜述。

一、LTF基因及其編碼蛋白

近來研究發現3p21．3染色體上存在對大多數腫瘤來說的候選抑癌，LTF亦是其中一員。LTF基因位于3p21．3的LUCA區中的CER1，這個區域在肺癌，鼻咽癌等多種腫瘤內表現為高頻缺失區。

LTF的mRNA長約2．4kb，含17個外顯子，編碼乳鐵轉運蛋白，為轉鐵蛋白家族中的一員［2］。1938年Sorensen和Sorensen首次從牛乳中分離出牛乳鐵蛋白(bovine lactoferrin，BLF)，1960 年 Groves從人乳中首次分離出人乳鐵蛋白(human lactoferrin，HLF)［3］。HLF完整的氨基酸序列由703個氨基酸殘基組成，由一條多肽鏈折疊成兩個球狀小葉組成，每個小葉帶有一個鐵結合位點［2，4］。當一個鐵離子結合到乳鐵轉運蛋白的同時伴隨著兩個碳酸氫根陰離子的結合［5］。HLF該蛋白為外分泌型，血漿HLF主要由中性粒細胞分泌，在人體支氣管黏液、乳汁、淚液、唾液、胃液、精液、宮頸分泌物和鼻腔分泌物等多種體液中檢測到。既往研究認為，乳鐵轉運蛋白僅被視為牛奶中抑菌的一種轉鐵蛋白，但近來的研究發現不止如此。LTF除與抗菌、抗病毒、抗真菌、抗炎和促進免疫細胞生長相關，是人類固有免疫的重要成員之一等功能外，還與細胞增殖分化調節相關，有抗氧化、抗腫瘤作用［6］。……