氣道平滑肌鉀通道對(duì)哮喘作用的研究進(jìn)展

洪璨武怡

支氣管哮喘是一種氣道慢性炎癥疾病，氣道重塑是其重要的病理改變，臨床上以突出表現(xiàn)為氣道高反應(yīng)性，可逆或部分可逆的氣道阻塞，發(fā)作性的呼氣性呼吸困難。目前治療哮喘的主要藥物仍舊是激素類，但多項(xiàng)試驗(yàn)研究證明，早期激素類藥物的使用并不能完全逆轉(zhuǎn)哮喘氣道重塑，臨床研究也顯示一部分耐激素型的重癥哮喘患者治療效果不佳，因此，尋求新的治療哮喘的有效途徑是當(dāng)下研究的熱點(diǎn)。鉀離子通道是最為復(fù)雜的一類離子通道，廣泛存在各組織中執(zhí)行著非常重要的生物功能。鉀離子通道也廣泛存在于氣道平滑肌細(xì)胞(airway smooth muscle cells，ASMCs)，是各種生化因子的作用目標(biāo)，了解其結(jié)構(gòu)和功能有重大意義，可為哮喘的防治提供新的靶點(diǎn)和思路。

一、鉀通道分類

鉀通道在ASMCs的興奮性調(diào)控中具有重要的生理意義，參與維持細(xì)胞的膜電位及閾電位水平，促進(jìn)復(fù)極化，穩(wěn)定細(xì)胞的興奮性。多項(xiàng)研究表明ASMCs至少存在ATP敏感鉀離子通道(ATP-sensitive K+channels，KATP)、鈣激活鉀通道(calcium-activated K+Channels，KCa)、電壓依賴性鉀離子通道(voltage-dependent K+channels，Kv)，其中 KCa分為3 種:大電導(dǎo)鈣激活鉀通道(large conductance calcium-activated potassium channels，BKCa)、中電導(dǎo)鈣激活鉀通道(intermediate conductance calcium-activated potassium channels，IKCa)、小電導(dǎo)鈣激活鉀通道(small conductance calcium-activated potassium channels，SKCa)。本文重點(diǎn)介紹近年來(lái)有關(guān)哮喘機(jī)制研究較多的 BKCa、IKCa、Kv。

二、鉀通道的結(jié)構(gòu)和功能

1．BKCa:BKCa氣道平滑肌細(xì)胞上分布最廣泛的鉀通道之一，1991年，Atkinson等首次由果蠅中克隆出BKCa通道，它由α-亞單位和β-亞單位共同組成，其中α-亞單位是結(jié)構(gòu)亞單位，構(gòu)成孔道，由Slo1(KNCMA1)基因編碼，分為跨膜區(qū)和細(xì)胞內(nèi)C-末端區(qū)兩部分。跨膜區(qū)由7個(gè)跨膜片段(S0～S6)構(gòu)成，β-亞單位是調(diào)節(jié)亞單位，感受Ca2+及電壓的變化，從而調(diào)控通道的動(dòng)力學(xué)特性。……