替米沙坦不同給藥時(shí)間對(duì)非杓型高血壓患者效果分析

王輝宇

河南省三門峽市中心醫(yī)院(心內(nèi)科二病區(qū)），河南三門峽472000

替米沙坦不同給藥時(shí)間對(duì)非杓型高血壓患者效果分析

王輝宇

河南省三門峽市中心醫(yī)院(心內(nèi)科二病區(qū)），河南三門峽472000

目的探究替米沙坦不同給藥時(shí)間治療非杓型高血壓的效果。方法資料隨機(jī)選取2013年4月—2014年4月該院收治的120例非杓型高血壓患者，隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，每組各60例。對(duì)照組每日早晨8時(shí)口服替米沙坦，研究組每日晚間8時(shí)口服替米沙坦，分析兩組血壓晝夜節(jié)律變化和不良反應(yīng)情況。結(jié)果治療后24 h平均收縮壓（24 hSBP）、24 h平均舒張壓（24 hDBP）、晨間平均SBP（dSBP）、dDBP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究組夜間平均SBP（nSBP）和nDBP均低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后研究組由非杓型高血壓轉(zhuǎn)變?yōu)殍夹透哐獕旱霓D(zhuǎn)變率為53.33%，高于對(duì)照組21.67%（P＜0.05）；治療后研究組清晨時(shí)段（5:00-9:00）SBP和DBP均低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論對(duì)于非杓型高血壓患者，晚間服用替米沙坦療效更為顯著，可有效改善血壓晝夜節(jié)律。

替米沙坦;給藥時(shí)間;非杓型高血壓;治療;效果

高血壓為心血管科常見(jiàn)疾病之一，其中非杓型高血壓患者更易發(fā)生心血管事件和相關(guān)并發(fā)癥，因此需采取有效治療方法，在降低患者血壓的同時(shí)，促進(jìn)非杓型高血壓向杓型高血壓轉(zhuǎn)變。臨床多采用替米沙坦等特異性血管緊張素II受體拮抗劑（AT I型ARB）進(jìn)行治療，不同給藥時(shí)間對(duì)患者血壓晝夜節(jié)律影響不同。該研究在2013年4月—2014年4月期間針對(duì)已選定的120例非杓型高血壓患者分別于早晨8時(shí)和晚間8時(shí)予以替米沙坦治療，并分析治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料隨機(jī)選取該院收治的120例非杓型高血壓患者，隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，每組各60例。研究組男性38例，女性22例，年齡45～78歲，平均年齡（62.37±2.15）歲，病程2～17 y，平均病程（11.14±1.26）y，體重指數(shù)（BMI）為（27.14±1.16）kg/m2，其中合并冠心病12例，合并糖尿病20例，合并血脂異常28例；對(duì)照組男性36例，女性24例，年齡43～79歲，平均年齡（63.26±2.17）歲，病程3～18 y，平均病程（12.15±2.08）y，BMI為（26.37±1.28）kg/m2，其中合并冠心病10例，合并糖尿病23例，合并血脂異常27例。兩組性別、年齡、病程、BMI和合并癥等基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

兩組均符合中國(guó)高血壓協(xié)會(huì)制定的《中國(guó)高血壓防治指南》中的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，即24 h動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)收縮壓（SBP）≥130 mmHg，24 h動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)舒張壓（DBP）≥80 mmHg[1]。

1.3 方法

研究組與對(duì)照組分別于每日晚間8時(shí)和早晨8時(shí)口服替米沙坦（歐美寧，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040805）80 mg/次，1次/d。療程均為12 w，12 w后對(duì)兩組患者進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)。

1.4 血壓監(jiān)測(cè)

采用24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)患者上臂24 h動(dòng)態(tài)血壓，早晨6時(shí)～晚間8時(shí)記錄晨間血壓，每30 min記錄1次，晚間8時(shí)～次日早晨6時(shí)記錄晚間血壓，每60 min記錄1次。患者每日正常工作與生活，測(cè)量血壓前平靜5 min以上時(shí)間。根據(jù)記錄結(jié)果計(jì)算患者24 h平均SBP（24 hSBP）、24 h平均DBP（24 hDBP）、晨間平均SBP（dSBP）、晨間平均DBP（dDBP）、晚間平均SBP（nSBP）和晚間平均DBP（nDBP）。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)兩組SBP的晝夜差百分比對(duì)血壓類型進(jìn)行分類，并計(jì)算兩組治療后由非杓型向杓型轉(zhuǎn)變的轉(zhuǎn)變率。SBP晝夜差百分比=（dSBP-nSBP）/dSBP，SBP晝夜差百分比≥10%判定為杓型，SBP晝夜差百分比＜10%判定為非杓型[2]。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果

治療后兩組24 hSBP和24 hDBP無(wú)明顯差異（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果比較[（±s），mmHg，n=60）]

表1 兩組治療前后24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果比較[（±s），mmHg，n=60）]

注：治療后與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別階段2 4 h S B P 2 4 h D B P研究組對(duì)照組治療前治療后治療前治療后P t 1 4 5 . 3 6 ± 7 . 2 5 1 2 4 . 6 5 ± 6 . 5 3 1 4 6 , 2 7 ± 7 . 3 8 1 2 5 . 3 7 ± 6 . 2 7＞0 . 0 5 0 . 6 1 6 1 9 1 . 4 2 ± 6 . 2 5 8 0 . 2 5 ± 7 . 0 5 9 2 . 1 4 ± 6 . 1 8 8 1 . 3 6 ± 7 . 1 3＞0 . 0 5 0 . 8 5 7 5

2.2 兩組晝夜動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果

治療后兩組dSBP和dDBP無(wú)明顯差異（P＞0.05），研究組nSBP和nDBP均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組晝夜動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果比較[（±s），mmHg，n=60）]

表2 兩組晝夜動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果比較[（±s），mmHg，n=60）]

注：治療后與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別階段研究組對(duì)照組治療前治療后治療前治療后P t d S B P d D B P n S B P n D B P 1 5 0 . 8 6 ± 5 . 3 2 1 3 0 . 7 4 ± 4 . 2 6 1 5 1 . 8 3 ± 4 . 5 3 1 3 0 . 7 4 ± 3 . 2 7＞0 . 0 5 0 . 0 0 0 0 9 8 . 1 5 ± 2 . 0 7 8 4 . 1 3 ± 5 . 3 6 9 6 . 8 5 ± 5 . 4 7 8 3 . 1 7 ± 4 . 7 3＞0 . 0 5 1 . 0 4 0 2 1 3 6 . 6 3 ± 5 . 5 8（1 1 3 . 5 8 ± 5 . 2 5）*1 3 6 . 1 7 ± 6 . 2 9 1 2 4 . 1 3 ± 7 . 1 4＜0 . 0 5 9 . 5 7 9 3 8 7 . 1 2 ± 2 . 1 8（7 2 . 1 3 ± 5 . 1 7）*8 6 . 1 ± 3 . 3 4 7 9 . 7 4 ± 4 . 2 8＜0 . 0 5 8 . 7 8 2 7

2.3 兩組血壓晝夜節(jié)律的變化比較

治療后研究組由非杓型高血壓轉(zhuǎn)變?yōu)殍夹透哐獕旱霓D(zhuǎn)變率為53.33%，高于對(duì)照組21.67%（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組血壓晝夜節(jié)律的變化比較[n(%)，n=60]

2.4 不同時(shí)間給藥對(duì)清晨時(shí)段血壓的影響

研究組清晨（5.00-9.00）SBP和DBP均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組清晨時(shí)段血壓比較[(±s)，n=60]

表4 兩組清晨時(shí)段血壓比較[(±s)，n=60]

注：治療后與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別階段S B P D B P研究組對(duì)照組治療前治療后治療前治療后P t 1 6 0 . 3 5 ± 7 . 2 5（1 3 5 . 2 6 ± 7 . 8 4）*1 6 1 . 2 8 ± 7 . 1 8 1 4 3 . 5 7 ± 7 . 4 6＜0 . 0 5 5 . 9 4 7 9 9 3 . 5 2 ± 4 . 3 7（8 5 . 1 4 ± 4 . 2 7）*9 4 . 3 5 ± 4 . 1 3 8 9 . 6 3 ± 4 . 2 5＜0 . 0 5 5 . 7 7 2 9

2.5 兩組不良反應(yīng)情況

研究組出現(xiàn)5（8.33%）例頭痛、肌痛、腹瀉等不良反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)9（15.00%）例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，χ2=1.293 8）。

3 討論

高血壓患者的血壓晝夜節(jié)律變化與心血管事件的發(fā)生密切相關(guān)，且非杓型高血壓屬于血壓晝夜節(jié)律異常的高血壓類型，因此將非杓型高血壓轉(zhuǎn)變?yōu)殍夹透哐獕簩?duì)預(yù)防心血管疾病具有重要意義，在吳圣利等研究文獻(xiàn)中已經(jīng)得到證實(shí)[3]。該研究針對(duì)已選定的120例非杓型高血壓患者，隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，對(duì)照組每日早晨8時(shí)口服替米沙坦治療，研究組每日晚間8時(shí)口服替米沙坦治療，分析兩組治療效果。替米沙坦作為一種新型降血壓藥物，不同于目前臨床常用的其他ARB類型藥物，本品與AT受體結(jié)合能力最強(qiáng)，半衰期可達(dá)24 h，且口服后98%經(jīng)由膽道排出，僅2%經(jīng)由腎臟排出，因此對(duì)患者肝、腎功能影響較小[4]。另外，本品直接與血管緊張素II受體結(jié)合發(fā)揮降壓作用，可實(shí)現(xiàn)全天24 h強(qiáng)效降壓，其降低患者24 h內(nèi)SBP和DBP的能力遠(yuǎn)高于其他同類型藥物，與臨床于淼等研究文獻(xiàn)結(jié)果相符合，證實(shí)其臨床療效[5]。該研究樣本數(shù)量120例，且時(shí)間為一年，關(guān)于其長(zhǎng)期服用的劑量、注意事項(xiàng)和血壓過(guò)度波動(dòng)造成心血管事件和器官損害的作用情況，需要以后進(jìn)行相關(guān)深入研究。

該研究可得兩組24 h、晝夜動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果、血壓晝夜節(jié)律變化、不同給藥時(shí)間對(duì)清晨血壓的影響和不良反應(yīng)情況五項(xiàng)結(jié)果。其中分析兩組治療前后24 h、晝夜動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果可知，治療前兩組24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP、nSBP和nDBP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組24 hSBP、24 hDBP、dSBP和dDBP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，研究組nSBP和nDBP分別為（113.58±5.25）mmHg和（72.13±5.17）mmHg，均明顯低于對(duì)照組（124.13±7.14）mmHg和（79.74± 4.28）mmHg。研究結(jié)果與臨床相關(guān)趙艷等研究文獻(xiàn)的結(jié)果相符合，進(jìn)一步證實(shí)晚間服用替米沙坦可顯著降低非杓型高血壓患者晚間SBP和DBP，使患者血壓晝夜波動(dòng)幅度加大[6]。同時(shí)，分析兩組血壓晝夜節(jié)律變化可知，治療后研究組由非杓型高血壓轉(zhuǎn)變?yōu)殍夹透哐獕旱霓D(zhuǎn)變率為53.33%，明顯高于對(duì)照組21.67%，這表明晚間服用替米沙坦可有效促進(jìn)非杓型高血壓向杓型高血壓轉(zhuǎn)變，降低非杓型高血壓患者發(fā)生心血管事件的可能性。正常人24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)曲線形狀呈“長(zhǎng)柄勺”狀，存在10時(shí)和18時(shí)兩個(gè)峰值、3時(shí)和14時(shí)兩個(gè)谷值，血壓晝夜波動(dòng)幅度≥10%，稱為杓型。而非杓型血壓晝夜波動(dòng)幅度則＜10%，是高血壓患者血壓晝夜節(jié)律異常的體現(xiàn)[7]。晚間服用替米沙坦通過(guò)降低患者晚間SBP和DBP，可有效提升血壓晝夜波動(dòng)幅度，從而使非杓型高血壓轉(zhuǎn)化為杓型高血壓[8]。

另外，分析不同時(shí)間給藥對(duì)清晨血壓的影響可知，治療前兩組SBP和DBP無(wú)明顯差異，治療后研究組清晨時(shí)段（5:00-9:00）SBP和DBP分別為（135.26±7.84）mmHg和（85.14±4.27）mmHg，明顯低于對(duì)照組（143.57±7.46）mmHg和（89.63±4.25）mmHg，表明晚間服用替米沙坦可顯著降低患者的清晨時(shí)段血壓。分析其原因主要是替米沙坦藥效較持久，晚間服用通過(guò)降低患者清晨時(shí)段血壓，可使患者血壓峰谷值恢復(fù)正常，從而降低患者發(fā)生心血管事件和其他嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)[9]。最后，分析兩組不良反應(yīng)可知，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明不同時(shí)間服用替米沙坦對(duì)不良反應(yīng)的發(fā)生無(wú)明顯影響，且替米沙坦耐受性較強(qiáng)，可有效改善患者預(yù)后[10]。但是由于該研究受例數(shù)、環(huán)境等因素限制，未對(duì)替米沙坦不同時(shí)間給藥對(duì)非杓型高血壓的治療價(jià)值進(jìn)行深入發(fā)掘，有待進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究并予以驗(yàn)證。

綜上所述，對(duì)于非杓型高血壓患者，晚間服用替米沙坦療效更為顯著，可有效改善血壓晝夜節(jié)律。

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R544.1

A

1672-5654（2014）12（c）-0152-03

2014-09-26）

王輝宇（1969-），男，河南三門峽市人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向:心血管疾病的臨床診治。