馬昭朝,田德薔,高穎昌,趙志剛
選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)的藥理作用是通過選擇性地阻滯突觸間隙5-羥色胺的再攝取,使突觸間隙5-羥色胺增多,對突觸后受體發揮作用,使受體密度降低[1]。近年來,隨著社會競爭及工作生活壓力增大,以及人們對精神心理衛生的重視,越來越多的患者開始主動到抑郁門診、心理門診就診;同時由于軀體疾病,如腦血管病、癡呆、腫瘤等伴發的焦慮抑郁識別能力的提高,導致相應的門診處方量增加,其中選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑的使用量也有增長的趨勢。為了了解社區醫院5-羥色胺再攝取抑制劑使用情況,為規范精神心理衛生藥物使用提供依據,我們對北京地區30家社區醫院2010-2012年選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑使用情況進行統計與分析。
1.1 研究對象 本研究數據來自參加“北京社區醫院藥物利用與評價研究課題”的30家社區醫院,對其2010年1月1日~2012年12月31日按月上報的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑的使用情況進行統計。本研究全部資料由北京社區醫院藥物利用與評價研究課題數據庫提供。
選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑的分類按照解剖學、治療學、化學(anatomical therapeutic chemical,ATC)的分類系統進行分類[2]。統計內容包括醫院基本歸屬地和分級、藥品通用名稱、生產廠家、金額、使用時間、使用數量。其中使用數量按照最小銷售包裝(盒、瓶)計算。
1.2 統計學方法 采用SPSS 15.0統計學軟件,計數資料采用百分數表示,計量資料經過正態檢驗,符合正態分布,用均數加減標準差表示。
研究共有30家社區醫院參加,其中一級醫院14家,二級醫院16家,位于北京市區的醫院有21家,位于北京郊區縣的醫院有9家。研究期間,2010年有24家醫院使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑,2011年增加到27家,2012年30家參與研究的醫院都使用了5-羥色胺再攝取抑制劑。
2010-2012年選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑使用情況按月份統計呈穩定狀略有遞增,且每年用量和金額逐年增大(表1)。

表1 北京地區30家社區醫院2010-2012年選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑使用情況(按月份統計)
30家社區醫院使用的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑共有5種。其中帕羅西汀和西酞普蘭占據主導優勢,氟西汀和舍曲林用量較少,氟伏沙明用量最少(表2)。
本研究中上報的5-羥色胺再攝取抑制劑共涉及生產廠家29家,其中中美史克制藥有限公司的5-羥色胺再攝取抑制劑應用最多,占全部消費金額的42.40%,其他廠家占市場份額比較大的有西安楊森制藥有限公司(14.25%)等,有8家藥品生產商市場份額在1.08%~8.98%,另有19家生產商市場份額低于1%(表3)。
一級醫院5-羥色胺再攝取抑制劑使用數量和金額低于二級醫院(表4)。

表2 北京地區30家社區醫院2010-2012年選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑使用情況(按藥品名稱統計)

表3 北京地區30家社區醫院2010-2012年選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑使用情況(按生產廠家統計)
選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物是臨床上常用的抗抑郁藥。我們的研究顯示,近3年來,北京社區醫院中每年選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑的用量和金額都逐年增大。分析主要有以下原因:①由于社會發展,競爭壓力大,抑郁患者數量增多[3]。②另外,隨著卒中等致殘性疾病和癌癥等負擔嚴重的疾病的患病率增加,導致患者伴發的抑郁患病率[4-5]和患者照料者的抑郁發生率均相應增加[6-8],例如近期的全國多中心腦血管病患者合并抑郁障礙的流行病學調查顯示,腦血管病1年隨訪的患者中合并抑郁障礙的比例高達40%[4],門診卒中患者中一半的患者合并不同程度的抑郁情緒[9]。有研究顯示,選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類抗抑郁藥,可有效改善或消除卒中后抑郁癥狀,使患者積極主動地進行康復訓練,從而改善患者神經功能缺損,提高生活質量[9],因此,選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑在卒中后抑郁患者中的應用也逐漸增加。③由于社會需求增大,一些原本沒有抑郁門診、心理門診的醫院也逐步開辟了相應的門診。④隨著綜合醫院醫生對軀體疾病伴發的抑郁狀態認識的不斷深入,抑郁障礙的識別能力和處理能力逐步提高。⑤患者對社區醫院的認可度提高,就近治療的比例逐漸增加。
選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑于20世紀七八十年代上市,目前已經過了專利保護期,藥品生產企業均可生產。有文獻報道,選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑抗抑郁療效約為60%,各藥品間無顯著性差異[10]。臨床醫師對藥品的選用主要是根據藥物經濟學和副反應情況[11]。由于歷史原因,外資企業生產的5-羥色胺再攝取抑制劑在我國市場占較大優勢[10]。本研究中顯示藥品生產廠商以中美天津史克制藥有限公司所占市場份額最大,而西安楊森制藥有限公司占據了14.25%的市場份額,僅次于中美天津史克制藥有限公司。
本研究中的社區醫院使用的5-羥色胺再攝取抑制劑以帕羅西汀、西酞普蘭為主,其中帕羅西汀作為應用最多的藥品,其臨床使用已達10余年,除了用于單純性抑郁,其對驚恐發作、廣泛性焦慮癥及卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)等均有良好的療效[12]。
本研究中,5-羥色胺再攝取抑制劑在二級醫院的使用數量和金額要高于一級醫院。考慮其主要原因為一級醫院規模小,服務區域窄,服務人口基數小,院均患者數量少,而二級醫院規模較一級醫院大,服務區域廣,服務人口基數大,院均患者數量多。
本研究中郊區醫院的用藥數量和金額高于市區醫院,主要原因考慮為參與本研究的郊區醫院以二級醫院為主,而市區醫院以一級醫院較多。本研究對社區醫院的選擇存在一級醫院和二級醫院在市區和市郊分布的偏差,因此可能對結果造成一定的偏倚。

表4 北京地區30家社區醫院2010-2012年選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑使用情況(按醫院歸屬地和分級統計)
另外,因參與研究的各醫院藥品統計系統不一致,因此沒有對藥品按照病種的使用情況進行統計,從而無從了解導致醫生開具5-羥色胺再攝取抑制劑的具體病因和患者伴發的并發癥。
由于本研究只是一個用藥情況的橫斷面調查,提供的信息較少,研究存在一定的局限性,但其將為我們后期針對5-羥色胺再攝取抑制劑用藥安全的課題研究提供依據,后期我們將建立包括更多不同級別醫院在內的用藥安全網絡研究,對根據具體疾病的5-羥色胺再攝取抑制劑使用情況進行統計和分析,尤其是針對合并多種疾病(高血壓、卒中等)的人群進行長期隨訪,調查選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑的長期使用,以及包括5-羥色胺綜合征在內的不良反應的發生率和用藥安全性,為臨床規范使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑提供幫助。參考文獻
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【點睛】
本研究對北京多家社區醫院選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑使用的處方量等情況進行了3年的調查,顯示選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑每年用量和金額逐年增大,提示焦慮抑障礙的識別和處理日益得到關注。