新版GMP實(shí)施過(guò)程中存在的問(wèn)題及對(duì)策

白彥明

(陜西漢王藥業(yè)有限公司，陜西 漢中 723000)

?

新版GMP實(shí)施過(guò)程中存在的問(wèn)題及對(duì)策

白彥明

(陜西漢王藥業(yè)有限公司，陜西 漢中 723000)

由于制藥企業(yè)基礎(chǔ)參差不齊，對(duì)執(zhí)行過(guò)程存在理解差異，導(dǎo)致新版GMP在實(shí)施過(guò)程中存在著不同程度的問(wèn)題。基于制藥企業(yè)存在的軟件、培訓(xùn)、驗(yàn)證等主要共性問(wèn)題，進(jìn)行歸納總結(jié)，并分析提出有針對(duì)性的解決對(duì)策，以期為新版GMP實(shí)施過(guò)程提供參考依據(jù)。

新版GMP；實(shí)施過(guò)程；制藥企業(yè)；質(zhì)量管理

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》(以下簡(jiǎn)稱新版GMP)自2011年3月1日開(kāi)始實(shí)施以來(lái)，對(duì)提高藥品生產(chǎn)企業(yè)整體管理水平起到了重要作用。同時(shí)在新版GMP實(shí)施過(guò)程中，還存在著部分亟待解決的實(shí)際問(wèn)題，如企業(yè)文件制定修訂、員工教育培訓(xùn)、驗(yàn)證工作等，已嚴(yán)重影響了新版GMP實(shí)施的目標(biāo)和效果。解決好這些問(wèn)題，可積極促進(jìn)藥品生產(chǎn)規(guī)范化、管理科學(xué)化、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化，從而進(jìn)一步提高企業(yè)GMP規(guī)范化管理水平。基于制藥企業(yè)存在的軟件、培訓(xùn)、驗(yàn)證等主要共性問(wèn)題，進(jìn)行歸納總結(jié)，并分析提出相應(yīng)針對(duì)性解決對(duì)策，以期為新版GMP實(shí)施過(guò)程提供參考依據(jù)。

1 存在問(wèn)題

1.1 企業(yè)文件制定與修訂存在的問(wèn)題

1.1.1 文件覆蓋面不夠 生產(chǎn)和質(zhì)量管理文件沒(méi)有細(xì)化和量化到具體的藥物品種，且沒(méi)有覆蓋藥品生產(chǎn)的所有環(huán)節(jié)。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第一百六十八條規(guī)定：每種藥品的每個(gè)生產(chǎn)批量均應(yīng)當(dāng)有經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程，不同規(guī)格藥品的包裝形式均應(yīng)當(dāng)有各自的包裝操作要求。工藝規(guī)程的制定應(yīng)當(dāng)以注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝為依據(jù) ，部分企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理文件主要覆蓋了產(chǎn)品的劑型，但對(duì)具體品種要求的制定不夠具體詳細(xì)，注重劑型共性部分而忽略了具體品種的個(gè)性特點(diǎn)；同時(shí)，部分企業(yè)重點(diǎn)關(guān)注生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位SOP等，而對(duì)物料管理、空氣凈化、制水、壓縮空氣等輔助環(huán)節(jié)重視不夠。

1.1.2 原始記錄內(nèi)容設(shè)計(jì)不全面 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第一百五十九條規(guī)定：與本規(guī)范有關(guān)的每項(xiàng)活動(dòng)均應(yīng)當(dāng)有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動(dòng)可以追朔。記錄應(yīng)當(dāng)詳細(xì)全面，部分企業(yè)的生產(chǎn)記錄或表格設(shè)計(jì)等過(guò)于簡(jiǎn)單，不能全面記錄生產(chǎn)和監(jiān)控的全過(guò)程。

1.1.3 文件銜接不一致 同一操作在不同文件中要求不一致，文件之間不協(xié)調(diào)，甚至出現(xiàn)相互矛盾的內(nèi)容。

1.1.4 文件實(shí)用性低 部分文件操作規(guī)程不夠具體、全面，操作參數(shù)不夠明確或范圍太大，用語(yǔ)不夠準(zhǔn)確。如中間品干燥溫度為60～100℃，范圍太寬。

1.1.5 文件制定應(yīng)用性低 制藥企業(yè)在文件制定與修訂過(guò)程中沒(méi)有納入基層一線員工的意見(jiàn)和建議，主要由企業(yè)管理骨干完成，而具體操作人員卻較少參與，缺乏實(shí)際應(yīng)用性。

1.2 文件實(shí)施過(guò)程存在的問(wèn)題

1.2.1 知識(shí)培訓(xùn)存在的問(wèn)題 培訓(xùn)針對(duì)性不強(qiáng)：企業(yè)關(guān)于員工教育培訓(xùn)方面內(nèi)容基本相同，缺乏崗位針對(duì)性，培訓(xùn)結(jié)果難以達(dá)到GMP相關(guān)要求。培訓(xùn)及時(shí)性不夠：生產(chǎn)工藝改進(jìn)、設(shè)備更新，以及新進(jìn)員工或員工崗位調(diào)整，均會(huì)造成培訓(xùn)不及時(shí)、不實(shí)用；國(guó)家有關(guān)藥品質(zhì)量監(jiān)管新法律、新規(guī)定、新政策等得不到及時(shí)培訓(xùn)；重點(diǎn)崗位新專業(yè)知識(shí)(包括中國(guó)藥典、GMP文件、藥學(xué)相關(guān)知識(shí)等)不能及時(shí)深入學(xué)習(xí)。

1.2.2 文件執(zhí)行存在的問(wèn)題 文件執(zhí)行隨意性：部分企業(yè)以個(gè)人意志隨意代替GMP文件制度，或缺乏強(qiáng)有力的措施保證GMP文件落實(shí)，造成執(zhí)行文件僅流于形式；部分企業(yè)在生產(chǎn)任務(wù)較重時(shí)忽視GMP文件的執(zhí)行度，加大了企業(yè)產(chǎn)品出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)。GMP認(rèn)證與實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程脫節(jié)：GMP認(rèn)證為省以上藥監(jiān)部門(mén)對(duì)制藥企業(yè)的監(jiān)督措施，目的是為了判定藥企能否持續(xù)生產(chǎn)合格藥品，而部分藥企硬件投入不夠、軟件問(wèn)題較多，沒(méi)有真正將GMP文件應(yīng)用到日常生產(chǎn)和質(zhì)量管理工作。部分企業(yè)GMP文件沒(méi)有具體操作步驟，只羅列條條框框，難以發(fā)揮指導(dǎo)生產(chǎn)和質(zhì)量控制的作用；部分企業(yè)重生產(chǎn)、輕管理，重產(chǎn)量、輕質(zhì)量，生產(chǎn)過(guò)程沒(méi)有及時(shí)準(zhǔn)確填寫(xiě)生產(chǎn)記錄。

1.3 驗(yàn)證工作存在的問(wèn)題

1.3.1 產(chǎn)品驗(yàn)證工作不完整 中藥品種生產(chǎn)工藝過(guò)程主要對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中制劑關(guān)鍵操作步驟進(jìn)行驗(yàn)證，而對(duì)中藥前處理及提取工藝的驗(yàn)證有所忽略；空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證主要考察潔凈區(qū)塵埃粒子數(shù)、沉降菌等，而對(duì)管道、回風(fēng)、空調(diào)器等有所忽略。

1.3.2 產(chǎn)品驗(yàn)證工作不全面 產(chǎn)品驗(yàn)證過(guò)程割裂分為工藝驗(yàn)證、設(shè)備驗(yàn)證及清潔驗(yàn)證等，缺乏系統(tǒng)性；驗(yàn)證工作沒(méi)有覆蓋所有品種，特別對(duì)于品種較多的制藥企業(yè)因驗(yàn)證工作量大，更加難以做到全覆蓋。

2 解決對(duì)策

企業(yè)在GMP實(shí)施過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題直接影響著GMP實(shí)施的目標(biāo)和效果，甚至難以有效貫徹執(zhí)行，致使企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理工作缺乏科學(xué)性和規(guī)范性,導(dǎo)致GMP執(zhí)行過(guò)程出現(xiàn)這樣或那樣的前后矛盾和管理混亂。GMP實(shí)施過(guò)程存在的各種問(wèn)題若解決不當(dāng)，會(huì)造成嚴(yán)重的負(fù)面效應(yīng)，極有可能誘發(fā)質(zhì)量問(wèn)題，加大了藥品質(zhì)量事故風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生概率，GMP“三防”(防污染及交叉污染、防混淆、防差錯(cuò))問(wèn)題難以有效落實(shí)，產(chǎn)品質(zhì)量就沒(méi)有保障。

2.1 文件制定與修訂

文件是制藥企業(yè)GMP管理系統(tǒng)的靈魂，是企業(yè)實(shí)施GMP的具體行為準(zhǔn)則。文件制定的規(guī)范性與操作性直接關(guān)系到企業(yè)GMP的貫徹實(shí)施。

2.1.1 注重文件完整性和個(gè)性化 文件要盡量覆蓋每個(gè)品種生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的每一個(gè)環(huán)節(jié)，包括物料供應(yīng)商評(píng)估、物料采購(gòu)、貯存、發(fā)放、生產(chǎn)過(guò)程、產(chǎn)品銷售、空氣凈化、制水、壓縮空氣及制備凈化等，同時(shí)要突出各個(gè)品種的個(gè)性特點(diǎn)。

2.1.2 注重記錄全面性 記錄內(nèi)容盡量詳細(xì)具體，要能夠全面反映藥品的原輔料購(gòu)進(jìn)、藥品生產(chǎn)、質(zhì)量監(jiān)控、產(chǎn)品銷售及售后服務(wù)等全過(guò)程，具有追朔性。

2.1.3 注重文件協(xié)調(diào)性和一致性 文件系統(tǒng)內(nèi)部要相互聯(lián)系、相互協(xié)調(diào)，邏輯性要強(qiáng)，特別是同一操的不同文件應(yīng)避免相互矛盾，保持一致性。

2.1.4 注重文件實(shí)用性 崗位操作文件的制定修訂應(yīng)注重基層員工的參與。制定修訂崗位操作文件，采取由基層班組或部門(mén)崗位人員起草，車間或部門(mén)負(fù)責(zé)人員審核，公司高管人員審批，可較好地體現(xiàn)“自下而上、上下結(jié)合、全員參與”的原則。在具體制定過(guò)程中，掌握每個(gè)劑型或品種的特性，把品種的個(gè)性部分與劑型的共性特征有機(jī)結(jié)合；針對(duì)各個(gè)操作崗位的特點(diǎn)，具體內(nèi)容需注重全面整體、用語(yǔ)規(guī)范、通俗易懂，使一線操作人員看得懂、學(xué)得會(huì)、干得好， 增強(qiáng)操作文件的可操作性。

2.2 教育培訓(xùn)

企業(yè)員工的GMP意識(shí)強(qiáng)弱直接關(guān)系著GMP貫徹實(shí)施效果，與產(chǎn)品質(zhì)量有著密切聯(lián)系。員工教育培訓(xùn)工作要注重全面性、針對(duì)性和長(zhǎng)久性有效結(jié)合，切實(shí)提高全體員工的GMP意識(shí)，著力提高員工教育培訓(xùn)效果。

2.2.1 注重全面性和針對(duì)性 培訓(xùn)計(jì)劃要分層次、分系統(tǒng)、分部門(mén)，既有公司全面的綜合培訓(xùn)內(nèi)容，又有各系統(tǒng)和各部門(mén)根據(jù)不同崗位制定針對(duì)性較強(qiáng)的培訓(xùn)課題，把系統(tǒng)培訓(xùn)和崗位培訓(xùn)結(jié)合起來(lái)，著重培訓(xùn)員工的崗位技能。

2.2.2 注重及時(shí)性 工藝改進(jìn)、設(shè)備更新、新進(jìn)員工或員工調(diào)崗需加強(qiáng)相關(guān)部門(mén)及時(shí)培訓(xùn)，要求員工培訓(xùn)考核成績(jī)合格方可上崗。

2.2.3 注重長(zhǎng)久性 不因企業(yè)生產(chǎn)任務(wù)而出現(xiàn)培訓(xùn)計(jì)劃松懈，將教育培訓(xùn)與實(shí)際工作結(jié)合，切實(shí)提高員工的GMP意識(shí)。

2.2.4 教育培訓(xùn)與培養(yǎng)崗位人才相結(jié)合 提高企業(yè)全員GMP意識(shí)的過(guò)程，也是培養(yǎng)崗位人才的過(guò)程，持久開(kāi)展教育培訓(xùn)工作既能幫助員工掌握GMP理論知識(shí)和崗位技術(shù)知識(shí)，又能幫助員工熟練掌握崗位操作技能，為企業(yè)培養(yǎng)所需的各具特色“老藥工”式崗位人才打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

2.3 文件實(shí)施

2.3.1 提高文件執(zhí)行力，把嚴(yán)格執(zhí)行文件作為實(shí)施GMP的重點(diǎn) GMP文件的執(zhí)行直接關(guān)系著GMP相關(guān)規(guī)定的貫徹落實(shí)，因此執(zhí)行文件要堅(jiān)持全面性、一貫性，不能出現(xiàn)時(shí)緊時(shí)松的情況，對(duì)執(zhí)行情況進(jìn)行定期或不定期檢查，納入日常檢查、管理考核，促進(jìn)GMP各項(xiàng)規(guī)定真正落到實(shí)處。

2.3.2 文件執(zhí)行與計(jì)算機(jī)管理系統(tǒng)相統(tǒng)一 促使企業(yè)自覺(jué)嚴(yán)格執(zhí)行GMP文件，除加強(qiáng)培訓(xùn)提高員工對(duì)GMP重要性的認(rèn)識(shí)和完善管理制度，可采取新技術(shù)成果和計(jì)算機(jī)工具支持GMP的貫徹落實(shí)，比如部分制藥企業(yè)的GMP管理采用ERP(企業(yè)計(jì)算機(jī)管理軟件)系統(tǒng)，對(duì)提高并規(guī)范GMP管理大有幫助。制藥企業(yè)GMP管理的正常運(yùn)行要求基礎(chǔ)資料準(zhǔn)確無(wú)誤，而ERP管理系統(tǒng)可及時(shí)提供真實(shí)的基礎(chǔ)性資料，恰恰解決了GMP認(rèn)證與實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程脫節(jié)的問(wèn)題。

采用ERP管理系統(tǒng)，企業(yè)的采供、生產(chǎn)、質(zhì)量、銷售等可在ERP系統(tǒng)指導(dǎo)下有效、有序進(jìn)行，如產(chǎn)品檢驗(yàn)可根據(jù) ERP管理系統(tǒng)提供的檢驗(yàn)內(nèi)容、標(biāo)準(zhǔn)值及允許誤差范圍等，解決了GMP文件與實(shí)際生產(chǎn)和質(zhì)量控制脫離等問(wèn)題。

2.4 驗(yàn)證對(duì)策

驗(yàn)證是企業(yè)基礎(chǔ)性工作，生產(chǎn)工藝、規(guī)程及方法等確立均以驗(yàn)證結(jié)果為基礎(chǔ)。只有通過(guò)驗(yàn)證才能保證工藝、規(guī)程及方法的正確性和有效性，才能正式使用。因此驗(yàn)證工作要注重全面性、系統(tǒng)性、完整性，促使生產(chǎn)工藝、規(guī)程及方法的科學(xué)、合理、有效。

2.4.1 注重驗(yàn)證工作全面性 結(jié)合中藥產(chǎn)品的前處理、提取工藝和制劑生產(chǎn)關(guān)鍵操作等系統(tǒng)地納入驗(yàn)證計(jì)劃。比如空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證，不僅考察潔凈區(qū)塵埃粒子數(shù)、沉降菌等，還需對(duì)管道、回風(fēng)、空調(diào)器等統(tǒng)一驗(yàn)證。

2.4.2 注重驗(yàn)證工作系統(tǒng)性 即把工藝驗(yàn)證、設(shè)備驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證有機(jī)結(jié)合，協(xié)調(diào)驗(yàn)證，而不是割裂分別驗(yàn)證。

2.4.3 注重驗(yàn)證工作全面性 驗(yàn)證過(guò)程不僅僅針對(duì)部分或少部分品種，范圍應(yīng)擴(kuò)大到全部品種。

3 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行GMP不僅僅是國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)的要求，更是企業(yè)生存發(fā)展的必然需要。只有嚴(yán)格執(zhí)行GMP，自覺(jué)規(guī)范企業(yè)各項(xiàng)管理，以質(zhì)量求生存、以質(zhì)量求發(fā)展，企業(yè)才能在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中立于不敗之地，方能把企業(yè)“做大、做強(qiáng)、做久”。

[1] 全國(guó)人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì).藥品管理法[Z].中華人民共和國(guó)主席令第45號(hào)，2001-2-28.

[2] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)[N]. 中國(guó)制藥報(bào),2011-02-14(02).

[3] 楊明，伍振峰，王雅琪，等.中藥制藥裝備技術(shù)升級(jí)的政策、現(xiàn)狀與途徑分析[J].中草藥，2013(3)：249-251.

[4] 胡士高,竇穎輝,羅京京，等.安徽省新修訂藥品GMP認(rèn)證檢查缺陷項(xiàng)目分析[J].安徽制藥,2013,17(9):1643-1644.

[5] 耿作舫.制藥企業(yè)實(shí)施GMP的問(wèn)題及解決措施——U3ERP的應(yīng)用[N].制藥衛(wèi)生報(bào)，2013-6-27.

[6] 羅京京,胡士高,陳菡等.2012年安徽省藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP跟蹤檢查及飛行檢查缺陷項(xiàng)目分析[J].安徽制藥,2014,18(3):585-588.

[7] 楊俊堅(jiān). GMP:一個(gè)保障藥品安全的標(biāo)簽[N]. 制藥經(jīng)濟(jì)報(bào),2010-10-27(T19).

[8] 張煒，任銳龍.對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP的調(diào)查與思考[J].中國(guó)藥事，2011(2)：187-189.

[9] 康玉.質(zhì)量監(jiān)督員如何在體系運(yùn)行中發(fā)揮作用[J].安徽制藥,2011,15(11):1461-1462.

[10] 呂銳.在藥品GMP實(shí)施中運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的探討[J].中國(guó)藥事,2013,27(10):1097-1099.

(責(zé)任編輯：李嵐春)

2014-07-12

白彥明(1964-)，男，陜西漢王藥業(yè)有限公司工藝工程師，研究方向?yàn)樗幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理。

R954

A

1673-2197(2014)20-0001-02