肥胖與癌癥關系的臨床研究最新進展

張楠楠，高 超，邱渝杰(綜述)，張虎軍(審校)

(成都軍區總醫院醫務部健康管理中心，成都 610083)

肥胖，日益成為全球性的健康問題。一方面，肥胖往往伴隨著一些癥狀，如高血壓、高血糖、血脂紊亂、向心性肥胖等，統稱為代謝綜合征，繼而引發一些慢性病，如高血壓病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、糖尿病、哮喘等，無不對公眾日常健康造成較大影響。另一方面，肥胖與癌癥之間的相關性多年以來備受關注，有專家研究發現，肥胖與癌癥的發生、發展有共同的信號傳遞通路，脂肪細胞產生的多數脂源性激素可以促進細胞增殖，進而誘導癌細胞的發生和繁殖[1]。

在過去的幾十年里，全球的肥胖患病率已經達到了流行病的程度?，F就肥胖或體質量指數(body mass index，BMI)與癌癥關系近兩年的臨床研究最新進展予以綜述。

1 肥胖與胃腸癌癥

胃腸癌癥包括胃癌、大腸癌、結腸癌，目前可查閱到大腸癌與肥胖關系的研究文獻最多。在排除器官和性別差異性的情況下，肥胖者罹患胃腸癌癥的危險性比正常體質量的人要高出1.5～2.0倍。肥胖和胃腸癌變之間的作用機制目前被假設為增加的胰島素和胰島素樣生長因子發出了誘導癌細胞生長和繁殖的信號[2]。在歐洲，大概有11%的大腸癌病例與肥胖相關。流行病學資料表明，男性中肥胖因素會使罹患大腸癌的風險增加30%～70%，但在女性當中缺乏關聯性[3]。通過精確的設計以及薈萃分析，美國胃腸病學會指南的近期大腸癌篩查結果提示，肥胖個體是罹患大腸癌的高危人群[4]。因此，對于減肥能夠抑制大腸癌的發生、發展這一說法是有支持依據的。此外，數據表明減肥手術后的第一個10年可以減少罹患多種癌癥的風險[5]。

在討論肥胖與腸癌關系時，不得不考慮到腸息肉與腸癌的關系。研究顯示，肥胖和超重人群更容易患上結腸息肉。Okabayashi等[6]對在美國、亞洲以及歐洲開展的23項研究數據進行了分析，結果顯示肥胖人群中有22%患有結腸息肉，而體質量正常的人群中只有19%患有結腸息肉，因此得出結論：息肉發病風險隨BMI的升高而升高。而另一方面又有研究者認為，一旦息肉形成，癌癥的快速發展與否似乎與BMI并不相關；但該研究將現有的關于肥胖與結腸息肉相關性的研究進行綜合，強化了肥胖和結腸癌相關性的證據。

2 肥胖或BMI與乳腺癌

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，全球每年新確診的癌癥中有1/10是女性乳腺癌，每年有120萬女性罹患乳腺癌，50萬人死于該病。該病在女性癌癥病死率中居首位[7]。越來越多的研究證據表明，肥胖會導致乳腺癌的預后較差，其預后較差的風險原因主要在于體內的癌細胞加快了繁殖速度。相對于體質量正常的女性，肥胖的婦女復發乳腺癌的風險有所增加(HR2.43，95%CI1.34～4.41)，并在10年內因罹患乳腺癌而死亡的風險增加(HR2.41，95%CI1.00～5.81)[8]。

日本的一項研究對397 644名健康人群進行了1年隨訪，共發現234例乳腺癌病例。研究發現在絕經婦女中，乳腺癌高發風險與BMI具有顯著的線性趨勢：與BMI值為20.0～23.9 kg/m2的婦女相比，BMI值≥24 kg/m2的婦女罹患乳腺癌的風險顯著增加。20歲之后體質量增長并達到肥胖這個因素成為罹患乳腺癌的主要風險，其對60歲以上婦女的影響更顯著。研究結果支持這個假設結論：在60歲以后的絕經期婦女中，體質量增加并且達到肥胖是引發乳腺癌的主要風險因素[9]。

3 BMI與卵巢癌

根據先前的研究報告，較高的BMI會增加婦女罹患卵巢癌的風險，但BMI與不同病理亞型卵巢癌之間的風險關系還沒有得到較好的驗證。研究使用15項病例對照研究(13 548例患者，17913例對照者)對BMI與罹患卵巢癌的風險進行了評估，結果顯示高BMI值與風險增加具有相關性，尤其體現在卵巢漿液性囊腺癌、侵入性子宮內膜樣腺癌以及浸潤性黏液性腫瘤三種亞型卵巢癌；雖然肥胖與不太常見的組織學亞型卵巢癌的風險增加具有相關性，但與高危的侵入性漿液性癌的發生被證實沒有相關性，因此通過降低BMI以減少卵巢癌死亡人數的意義不大。研究結果表明，應另尋其他可變因素來控制這種疾病[10]。

4 肥胖或BMI與甲狀腺癌

肥胖是甲狀腺癌的一個獨立危險因素。通過對美國5項前瞻性研究進行薈萃分析，研究對象包括413 979例女性和434 953例男性，模型以年齡作為時間度量，根據教育程度、種族、婚姻狀況、吸煙、飲酒及性別對比例風險模型進行調整，研究得出結論：在男性和女性中，BMI與甲狀腺癌的罹患風險呈正相關性[11]。

5 BMI與子宮內膜癌

子宮內膜癌是最常見的女性生殖系統腫瘤之一，每年有接近20萬的新發病例，并且是導致死亡的第三位常見婦科惡性腫瘤(僅次于卵巢癌和宮頸癌)，其發病與生活方式密切相關。在我國，隨著社會的發展和經濟條件的改善，子宮內膜癌的發病率亦逐年升高。

已有研究證實，BMI與罹患子宮內膜癌的風險具有較高的相關性[12]。令人信服的科學證據表明，飲食、運動、睡眠等生活方式因素引發的肥胖會導致身體產生過多的剩余脂肪組織，從而產生過多的激素以及其他因素，這些會促進癌細胞的生長繁殖。罹患子宮內膜癌或子宮頸癌的肥胖婦女，尤其在絕經后，都有較高的病死率，分析其原因主要是由于肥胖婦女更容易被癌細胞侵襲并且癌變發生更快，所以使得他們更容易延誤癌癥的診斷，并導致較差的預后。因此，研究建議醫療服務提供者應特別注意該群體的婦女[13]。

6 肥胖或BMI與前列腺癌

前列腺癌在美國是一個重大的公共衛生問題，在確診的非皮膚癌類型中被列為第二大死亡原因。我國男性前列腺癌發病率雖明顯低于歐美國家，但近10年來隨著高脂、高熱量的不良飲食習慣，社會進一步的老齡化，以及篩査、診斷及治療措施的改善，中國發達地區前列腺癌的臨床診斷率呈不斷上升的趨勢，成為威脅我國男性健康的重要疾病。

越來越多的證據表明，肥胖與前列腺癌的發病率升高相關，與根治性前列腺切除術的化療失敗風險增加相關，與雄激素阻斷療法后發生更高頻率的并發癥相關，與前列腺癌特異性病死率增加相關[14]。

許多研究認為，肥胖與前列腺癌的發病率有直接聯系，但也有同樣多的研究列出了相反意見的證據。Discacciati等[15]通過檢索截止于2011年10月3日的Medline和Embase數據庫相關文獻，確定了相關的前瞻性研究，對局部的前列腺癌患者(1 033 009例中的19 130例病例)進行了12項研究，對高危的前列腺癌患者(1 080 790例中的7067例病例)進行了13項研究，采用隨機效應模型對劑量反應進行薈萃分析，結果顯示：局部前列腺癌的發生、發展與BMI呈負線性關系，而高危前列腺癌的發生、發展與BMI呈正線性關系。因此，肥胖對前列腺癌的影響具有兩面性：局部前列腺癌與BMI呈負相關，高危前列腺癌與BMI呈正相關。

7 小 結

通過部分研究結果可以看出，癌癥與肥胖有關，但與此同時有許多混雜因素影響著癌癥的發生、發展，這些混雜因素也致使癌癥與肥胖相關，如年齡、種族、飲食習慣、脂肪分布類型、激素水平、營養素的應用等均可能影響罹患癌癥的危險性。雖然研究結果顯示子宮內膜癌、乳腺癌、結腸癌與肥胖的關系尤其密切，可以得出體質量的增加與某些癌癥發生的危險性呈正相關的結論。但肥胖與癌癥之間作用的生理機制關系目前還不清楚，研究肥胖與癌癥相互關系的分子和細胞機制是非常重要的發展戰略。

運用已有的知識，通過營養、飲食、運動等措施估計有些癌癥是可以提前預防的。雖然飲食、運動與肥胖在癌癥的發生、發展中是可以修正的因素，但這些因素與癌癥的關聯對研究者卻是一個挑戰，因為癌癥的潛伏期長，并且其發病機制及其復雜。

BMI作為肥胖的替代指標，綜合考慮了體質量和身高兩個因素，簡單、易測量，不受性別的影響，因此被廣泛用于肥胖相關疾病的研究。但是BMI也有自身的局限性：通常來說年齡在65歲以上的人群的脂肪組成比例較高，所以對這個年齡段使用BMI有失準確；BMI不能準確地反映體內脂肪分布的情況，一般肥胖的男性都是中心性肥胖，脂肪主要分布在腹腔和腰部，女性肥胖的脂肪主要分布在下腹、臀部和大腿；人在各個時期的BMI不盡相同,選取何種時期的BMI能更好地反映腫瘤的臨床關系尚無定論。另外，多數研究采用了癌癥發生、發展時的BMI，推斷這個時期的BMI值也許不能真實地反映肥胖與癌癥的關系，而是建議采取觀察了一段時期的BMI值，包括病發前和病發時期的。總之，單一的BMI很難完全反映肥胖與癌癥間的關系，已有研究提出，腰圍、腰臀比也可作為肥胖的指標，以彌補BMI的不足。

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