高尿酸血癥與痛風的中醫藥干預

倪青 黃靜

高尿酸血癥是由于嘌呤代謝異常導致血液尿酸水平異常升高而引起的代謝性疾病。隨著人們生活水平的提高和飲食結構的改變，高尿酸血癥與其他代謝疾病一樣，發生率呈逐年上升趨勢。2011年對我國11926例健康體檢者進行分析，高尿酸發生率男性為23%，女性為8.7%，遠遠高于1998年對山東沿海地區的調查結果(男性5.79%，女性2.44%)，且流行病學調查和臨床研究結果顯示，高尿酸與代謝綜合征、腎臟疾病、高血壓、心力衰竭、冠心病、動脈粥樣硬化、糖尿病及腦卒中等疾病密切相關，甚至是心血管疾病的獨立危險因素［1～8］。目前高尿酸血癥和痛風主要是對癥治療，在發作期服用秋水仙堿及鎮痛藥，間歇期服用別嘌呤等藥物降低尿酸，預防再次發作。中醫藥在綜合治療高尿酸血癥方面優勢明顯。

一、高尿酸血癥的中醫認識

“高尿酸血癥”病名在文獻中無明確記載，根據其與痛風的關系，故多歸屬于“痛風”、“風痹”、“熱痹”、“歷節”、“白虎歷節”等病范疇，亦有學者認為其屬“濕毒”范疇［9］。元代朱丹溪在《格致余論》“痛風”中指出“痛風者，四肢百節走痛，書中謂之白虎歷節風證是也”。清代喻嘉言在《醫門法律》中言“痛風一名白虎歷節風，實則痛痹也”。先天稟賦不足，或人過中年，臟氣日漸衰退為發病的基礎，飲食不節，膏脂厚味、食失調攝或飲酒過度是其促發因素，最終導致脾失健運，腎臟蒸騰氣化功能失常，濕熱內蘊，聚濕生痰，痰瘀互結，留于營血，甚或濕毒瘀滯，閉阻經絡而發為高尿酸血癥和痛風［10～12］。

二、中醫治療

1.中成藥:高尿酸血癥與痛風的發生和體內嘌呤代謝密切相關［13，14］。基于對高尿酸血癥與嘌呤代謝關系的認識，中醫藥本著病證結合的原則，在中藥防治方面，取得了很多進展。分析臨床經方、驗方、處方用藥規律的研究結果表明，治療高尿酸血癥的中藥以平性、溫性藥物為主，占到69.9%;中藥藥味主要是甘味、苦味、辛味，共占76.0%;歸經以肝經的藥物為最，其次是歸腎、胃經的藥物，占到全部用藥歸經的52.1%［15，16］。使用頻次前10位的藥物分別是土茯苓、薏苡仁、萆薢、牛膝、蒼術、黃柏、澤瀉、威靈仙、黃芪、茯苓。以利水滲濕、清熱、補虛、活血化瘀和祛風除濕為主。苓丹痛風康膠囊由土茯苓、黃柏、牡丹皮等組成，以清熱利濕、解毒化瘀、通絡止痛為法，能抑制黃嘌呤氧化酶活性、降低血尿素氮，對高尿酸血癥小鼠具有一定的治療效果［17］。絡止痛合劑以四君子湯健脾利濕，黃柏、薏米、澤瀉、土茯苓等清利濕熱，牛膝補肝腎、散瘀血、引藥下行，益母草專入血分，善行·瘀血，且能利水消腫，與澤瀉、豬苓相伍使濁毒從小便解，此方治療高尿酸血癥大鼠28天后查血清中尿酸含量明顯降低，XOD活性較模型組明顯降低［18］。

2.中藥復方:黃海等［19］以祛濕濁、利小便為法，觀察加味茵陳五苓散對高尿酸血癥大鼠血尿酸、黃嘌呤氧化酶水平的影響。結果顯示，加味茵陳五苓散大、中劑量均能降低高尿酸血癥大鼠血清中尿酸水平，且中劑量能降低高尿酸血癥大鼠血清中黃嘌呤氧化酶水平。由青蒿、秦艽、秦皮、土茯苓、車前子、虎杖、蘇木等純中藥制劑組成的復方青秦制劑具有明顯降低高尿酸血癥大鼠血尿酸水平及腺苷脫氨酶(ADA)、黃嘌呤氧化酶(XOD)活性的作用［20］。黃潔等［21］觀察發現，化濁通絡湯大、中、小劑量及陽性對照藥苯溴馬龍組均能顯著降低高尿酸血癥大鼠血清中尿酸水平(P＜0.05)，化濁通絡湯大、中劑量能顯著降低大鼠血清XOD含量(P＜0.05)，對ADA含量無明顯影響，其組成主要包括澤瀉、車前子、茯苓、生苡仁、蒼術、川牛膝等。此外，常用的當歸拈痛湯、四妙丸等藥物均能通過調節嘌呤代謝異常而達到治療高尿酸血癥的作用［22］。

三、中藥單味藥

多種中藥對嘌呤代謝有調節作用，其中不乏清熱利濕、利水滲濕、泄濁解毒、解表、活血之品。如土茯苓利濕泄濁解毒，實驗研究顯示其對甘油三酯及總膽固醇均有明顯改善作用，采用不同劑量土茯苓水溶液對高尿酸癥小鼠模型灌胃治療，結果顯示土茯苓各劑量治療組小鼠的血清尿酸、黃嘌呤氧化酶均明顯降低，差異有統計學意義，可用于治療高尿酸血癥及代謝綜合征等［23，24］。秦皮清熱利濕，采用不同劑量的秦皮總香豆素(440、220、110mg/kg)給氧嗪酸鉀腹腔注射高尿酸血癥小鼠模型灌胃治療，可明顯降低小鼠尿酸水平，其中以大、中劑量組下降更明顯，同時對XOD活性有明顯的抑制作用，而對GDH、ADH無影響，提示秦皮總香豆素能夠降低高尿酸血癥小鼠的血尿酸水平，其機制與抑制XOD活性有關［25］。對澤瀉、青風藤和白芷進行提取，通過測定XOD-黃嘌呤反應體系終產物尿酸的吸光度，得出各提取物對XOD的抑制率，結果表明3種中藥的提取物均具有較強的體外抑制XOD活性的作用。澤瀉60%乙醇提取物抑制率最高達86.0%，青風藤95%乙醇提取物抑制率最高為71.2%，白芷水提取物對XOD抑制率較高，最高為 72.7%［26］。

通過對中藥單味藥化學成分的分析，進一步獲得中藥影響嘌呤代謝的有效成分，李英等［27］研究發現金銀花類藥材含有的雙咖啡酰奎寧酸類和黃酮類化合物，可以抑制XOD活性，達到降低尿酸的作用。金錢草也含有大量黃酮類化合物，具有黃嘌呤氧化酶抑制作用。玉米須具有利尿、降壓等功效，從中提取的活性組分乙酸乙酯提取物對XOD的抑制效果明顯，經50%乙醇純化得到的活性組分XOD活性抑制率最高，為60.90% ±1.27%，已經接近別嘌呤醇的抑制效果［28］。車前子醇提物能夠降低高尿酸血癥模型小鼠的血尿酸，抑制 XOD與ADA活性，下調腎臟尿酸轉運體mURAT1 mRNA的表達改善高尿酸血癥小鼠腎臟功能，銀杏葉提取物能夠抑制小鼠XOD活性從而降低高尿酸血癥［29，30］。

另外，很多具有降尿酸作用的中藥，其對嘌呤代謝的影響尚不明確，如虎杖、蒼、威靈仙、吳茱萸等，且部分藥物研究針對其有效成分，隨著中藥劑型的改變，有效成分是否發生變化等均有待于進一步研究。

高尿酸血癥及痛風與肥胖、高血壓、高脂血癥、冠心病、糖尿病等代謝病及心血管疾病均有密切關系，亟待找到綜合的、優化的治療方法。隨著現代藥理學研究的快速發展，對中藥及方劑的作用機制及療效研究越來越明確，并且取得了很好的效果。但是中藥具有化學成分復雜、藥物配伍多變的特點，不能僅局限在動物研究，還需要開展嚴格設計的、大樣本的雙盲臨床隨機對照試驗來進一步驗證和支持其作用機制，同時遵循中醫整體觀念及辨證論治的特色，倡導“未病先防”的理念。

1 李國春，巫開文.2010年某院健康體檢人群高尿酸血癥流行性分析［J］.中國醫藥指南，2011，9(34):169-170

2 姜寶法，張源潮，徐曉菲，等.山東沿海地區痛風和高尿酸血癥的流行病學調查［J］.中國公共衛生，1999，15(3):205-206

3 宋薇，劉精東.高尿酸血癥和痛風的流行病學及影響因素研究進展［J］.江西醫藥，2013，48(5):459-462

4 蘇永梅.高尿酸血癥的臨床疾病相關性進展［J］.黑龍江醫學，2013，37(1):76-78

5 石英，鄧擁軍.血尿酸水平與代謝綜合征患病相關性的研究［J］.檢驗醫學，2011，26(7):429-432

6 張希燃，王慶文.尿酸在慢性腎病發展中的作用［J］.醫學研究生學報，2011，24(1):105-108

7 王曉春，李海濤.高血壓前期患者血尿酸水平與頸動脈粥樣硬化的關系［J］. 山東醫藥，2011，51(16):79-80

8 Heo SH，Lee SH.High levels of serum uric acid are associated with silent brain infarction［J］.J Neurol Sci，2010，297(1/2):6-10

9 薄敏敏，曹克光.高尿酸血癥及其腎損傷從絡論治［J］.新中醫，2008，40(5):1

10 楊崇青，楊錫燕，林剛，等.高尿酸血癥從腎論治［J］.中醫研究，2010，23(3):46-47

11 楊保林，丁崗.高尿酸血癥中醫論治己見［J］.中國中醫藥現代遠程教育，2010，8(9):20-21

12 宋平.曹克光治療痛風及高尿酸血癥經驗宋平［J］.中醫藥臨床雜志，2005，17(5):435-436

13 趙瑩，張啟虹，馮明聲，等.降尿酸藥物黃嘌呤氧化酶抑制劑的研究進展［J］.藥學進展，2009，33(2):55-61

14 展鵬，劉濤，劉新泳，等.以黃嘌呤氧化酶為靶點的新型非嘌呤類抗痛風及高尿酸血癥藥物研究進展［J］.中國藥物化學雜志，2012，22(5):403-415

15 王先敏，馬麗.高尿酸血癥用藥的性味歸經規律研究［J］.中華中醫藥雜志，2011，26(10):2238-2240

16 錢富艷，彭江云，李玲玉，等.高尿酸血癥中醫治療用藥規律分析［J］.云南中醫中藥雜志，2013，34(2):9-11

17 王淳，高學敏，張建軍，等.苓丹痛風康膠囊抗痛風作用的實驗研究［J］. 中華中醫藥雜志，2008，17(2):742-744

18 李東書，姚嵐通.絡止痛合劑對高尿酸血癥大鼠血尿酸、黃嘌呤氧化酶的影響［J］.遼寧中醫藥大學學報，2013，15(11):19-20

19 黃海，高展翔，王紅妹，等.加味茵陳五苓散對高尿酸血癥大鼠黃嘌呤氧化酶活性的調節作用［J］.福建中醫學院學報，2010，(4):33-35

20 孟鳳仙，劉世菊，張繼勝，等.青秦液對高尿酸血癥大鼠尿酸代謝及相關酶活性的影響［J］.中國中醫藥信息雜志，2009，16(4):33-36

21 黃潔，劉梅，文萍，等.化濁通絡湯對高尿酸血癥大鼠治療作用研究［J］.實用中西醫臨床，2011，11(4):86-87

22 王文娟，劉小會，孫耀光，等.當歸拈痛丸對實驗性高尿酸血癥大鼠血尿酸及黃嘌呤氧化酶的影響［J］.現代中醫藥，2008，28(3):69-70

23 郭淑云，張薇，張琰，等.土茯苓對高尿酸癥小鼠血清尿酸的影響［J］. 中國醫藥，2012，21(13):3-4

24 郭淑云，張薇，張琰，等.土茯苓水提物對高尿酸血癥模型小鼠血清尿酸和甘油三酯、膽固醇的影響［J］.中國藥房，2011，22(47):4439-4440

25 曹瑞竹，張三印，代勇，等.秦皮總香豆素降低小鼠急性高尿酸血癥血尿酸水平及機理研究［J］.遼寧中醫雜志，2010，37(2):362-363

26 王曉梅，趙巖，劉丹，等.三種中藥提取物對黃嘌呤氧化酶的抑制作用［J］.氨基酸和生物資源，2013，35(1):57-60

27 李英，陳君，李萍，等.金銀花中酚酸類和黃酮類成分的黃嘌呤氧化酶抑制活性［J］.中國藥科大學學報，2011，42(5):407-411

28 姜彤偉，徐建，王曉明，等.玉米須中抑制黃嘌呤氧化酶活性組分的篩選及其作用［J］.吉林大學學報，2011，37(3):433-436

29 曾金祥，魏娟，畢瑩，等.車前子醇提物降低急性高尿酸血癥小鼠血尿酸水平及機制研究［J］.中國實驗方劑學雜志，2013，19(9):173-176

30 程虹毓，朱繼孝.銀杏葉提取物降尿酸及對黃嘌呤氧化酶抑制作用研究［J］.中醫藥通報，2013，12(2):61-63