莫西沙星注射液致藥物熱2例

程剛英，龍萍

(武鋼總醫(yī)院藥劑科，武漢 430080)

1 病例介紹

例1，女，64歲，因經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后行冠脈造影復(fù)查入院。既往間斷尿路感染30余年，未系統(tǒng)治療，現(xiàn)偶有尿急尿痛;腎臟移植術(shù)后8年，術(shù)后規(guī)律服藥現(xiàn)無(wú)不適;6年前行冠狀動(dòng)脈介入術(shù)植入支架2枚，現(xiàn)偶有心前區(qū)疼痛不適。否認(rèn)食物藥物過(guò)敏史。入院體檢:體溫 36.0℃，脈搏 74 次·min－1，呼吸18次·min－1，血 壓 152/87mmHg(1mmHg=0.133 kPa)。尿分析:白細(xì)胞30～40個(gè)·HP－1(正常值0～5個(gè)·HP－1)。診斷為冠心病、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后、腎移植術(shù)后、泌尿系統(tǒng)感染，給予阿司匹林、氫氯吡格雷片、單硝酸異山梨酯片、美托洛爾片、硝苯地平控釋片、奧美拉唑腸溶片對(duì)癥治療，自備環(huán)孢素口服。第1～2天給予莫西沙星注射液(拜耳先靈醫(yī)藥保健股份有限公司，批號(hào):BXFPRU2)0.4 g，qd，靜脈滴注，60滴·min－1，2 h后患者感寒戰(zhàn)，發(fā)熱，體溫波動(dòng)在37.7～39.2℃，心率82 ～100 次·min－1，無(wú)咳嗽咯痰，雙肺聽(tīng)診(－)，無(wú)明顯中毒癥狀，雙氯酚酸鈉栓退熱后夜間再次發(fā)熱。第3天血培養(yǎng)(－)，尿細(xì)菌培養(yǎng)提示大腸埃希菌菌落計(jì)數(shù)＞1×108菌落·L－1，僅對(duì)亞胺培南、美羅培南敏感。停用莫西沙星注射液，給予美羅培南注射液0.5 g，q8 h，靜脈滴注，用藥當(dāng)日起未再發(fā)熱。第5天夜間加用左氧氟沙星片0.5 g，po，1 h后再次發(fā)熱，熱峰37.8℃，急查血常規(guī)、肝腎功能無(wú)異常，尿分析示白細(xì)胞4～7個(gè)·HP－1。患者精神狀態(tài)良好，自訴10年前靜脈滴注莫西沙星出現(xiàn)發(fā)熱，考慮發(fā)熱由喹諾酮類藥物引起，停用左氧氟沙星后第2天未再發(fā)熱，繼續(xù)口服其他藥物1周后出院。

例2，男，58歲，因“腦梗死、偏癱、泌尿系統(tǒng)感染”入院。既往高血壓病10余年，藥物控制良好，無(wú)尿頻尿急尿痛，對(duì)磺胺類藥物過(guò)敏。入院檢查:體溫36.2℃，脈搏72 次·min－1，呼吸 20 次·min－1，血壓 140/90mmHg。尿分析:白細(xì)胞30～40個(gè)·HP－1。診斷為腦梗死、泌尿系統(tǒng)感染，給予長(zhǎng)春西汀活血化瘀對(duì)癥治療，莫西沙星注射液(拜耳先靈醫(yī)藥保健股份有限公司，批號(hào):BXFRRT)0.4 g，qd，靜脈滴注，60 滴·min－1抗感染，第4天下午開(kāi)始間斷出現(xiàn)發(fā)熱，體溫波動(dòng)在37.6 ～39.1℃，心率70 ～82次·min－1，血常規(guī)、肝腎功能正常，肥達(dá)試驗(yàn)、血培養(yǎng)、結(jié)核菌素試驗(yàn)均陰性，第5天仍伴發(fā)熱，尿液分析示白細(xì)胞4～7個(gè)·HP－1，停用后莫西沙星后第2天體溫恢復(fù)正常。繼續(xù)使用長(zhǎng)春西汀1周后出院。

2 討論

藥物熱是臨床常見(jiàn)的藥源性疾病，目前多數(shù)專家認(rèn)為藥物熱屬變態(tài)反應(yīng)［1-3］，主要機(jī)制是藥物或其代謝產(chǎn)物刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，抗原抗體結(jié)合導(dǎo)致內(nèi)生致熱源的釋放［3］。目前藥物熱的診斷缺乏特異性標(biāo)準(zhǔn)，很容易誤診為原感染未控制，從而加大抗菌藥物劑量、聯(lián)合用藥、長(zhǎng)療程用藥。一旦患者發(fā)熱，應(yīng)該綜合患者的臨床癥狀、治療效果和實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)行判斷。由于上述患者發(fā)熱發(fā)生在用藥后，感染基本得以控制(例2)，且發(fā)熱期間精神、神智較好，發(fā)熱與可能的感染不相符，且不能用其他病因來(lái)解釋，停用可疑藥物后體溫恢復(fù)正常。加之例1患者有使用莫西沙星引起過(guò)發(fā)熱的病史，加服同類藥物亦再次發(fā)熱，因此綜合判斷為莫西沙星引起的藥物熱。

藥物熱發(fā)生率占住院患者發(fā)熱原因的2.5% ～10.0%［4］。臨床工作中極易被忽視，因此對(duì)任何接受藥物治療的發(fā)熱患者，均應(yīng)考慮到藥物熱的可能。藥物熱通常只需停用可疑藥物即可，一般停藥后24～48 h內(nèi)體溫即恢復(fù)正常，若癥狀較重，可給予抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，高熱患者應(yīng)給予物理降溫［3］。

對(duì)于成人無(wú)癥狀性菌尿(例1)和高度懷疑成人無(wú)癥狀性菌尿(例2，未做尿培養(yǎng))患者，一般無(wú)須治療［5］。而莫西沙星注射液22%以原型(活性形式)經(jīng)尿液排泄，26%經(jīng)糞便排泄，其余以無(wú)活性代謝產(chǎn)物排泄，筆者認(rèn)為莫西沙星不是治療泌尿系統(tǒng)感染的最佳選擇，說(shuō)明書(shū)并未載明泌尿系統(tǒng)感染的適應(yīng)證。臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)該嚴(yán)格把握適應(yīng)證，提高對(duì)藥物不良反應(yīng)的認(rèn)知。詳細(xì)詢問(wèn)患者既往過(guò)敏史非常重要，一旦確定引發(fā)藥物熱的具體藥物，應(yīng)當(dāng)明確告知患者今后禁止使用該類藥物，避免造成嚴(yán)重的不良后果。

［1］蘇長(zhǎng)海，王星.藥物熱概述［J］.中國(guó)藥師，2011，14(3):422－424.

［2］丁雄芳，胡毅堅(jiān).淺析抗生素致藥物熱［J］.藥學(xué)實(shí)踐雜志，2009，27(1):71－72.

［3］張晉萍.藥物熱82例分析［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，27(6):726－727.

［4］王君鈺，譚詩(shī)云，錢翠娟.藥物熱的臨床分析［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007，26(2):201－202.

［5］萬(wàn)里燕，崔建，袁麗萍.成人無(wú)癥狀性菌尿診斷和治療指南［J］.世界臨床藥物，2006，27(10):582－589.