玄芷鎮(zhèn)痛片對(duì)急性血瘀大鼠血漿6-酮-前列腺素Flα和血栓素B2的影響

鄒欣,王開富,徐麗君,龔菂,黃光英

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合研究所,武漢 430030)

玄芷鎮(zhèn)痛片對(duì)急性血瘀大鼠血漿6-酮-前列腺素Flα和血栓素B2的影響

鄒欣,王開富,徐麗君,龔菂,黃光英

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合研究所,武漢 430030)

目的 探討玄芷鎮(zhèn)痛片對(duì)急性血瘀模型大鼠血漿6-酮-前列腺素Flα(6-K-PGFlα)和血栓素B2(TXB2)的影響。方法SD大鼠60只,隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、陽性對(duì)照組、玄芷鎮(zhèn)痛片1.36,2.72,5.44 g·kg-1組,共6組,各10只。采用皮下注射腎上腺素加冰水冷浴法制造大鼠血瘀模型,觀察玄芷鎮(zhèn)痛片對(duì)急性血瘀模型大鼠血漿6-KPGFlα、TXB2含量的影響。結(jié)果模型組與正常對(duì)照組比較,6-K-PGFlα水平降低(P＜0.01),TXB2水平升高(P＜0.01);玄芷鎮(zhèn)痛片3個(gè)劑量組血漿中6-K-PGFlα水平均明顯升高(均P＜0.05),TXB2水平均明顯降低(均P＜0.05)。結(jié)論玄芷鎮(zhèn)痛片對(duì)急性血瘀模型大鼠血漿6-K-PGFlα、TXB2均有明顯調(diào)節(jié)作用,通過升高血漿6-K-PGFlα水平,降低TXB2水平,以糾正前列環(huán)素與血栓素A2之間的平衡失調(diào)。

玄芷鎮(zhèn)痛片;血瘀,急性;6-酮-前列腺素Flα;血栓素B2

血管性頭痛臨床表現(xiàn)有頭部刺痛,固定不移,入夜尤甚,舌質(zhì)紫黯,脈澀,為中醫(yī)學(xué)血瘀證。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)血瘀證的發(fā)病機(jī)制研究提示,血管活性物質(zhì)的分泌失調(diào)與血瘀證相關(guān),可能誘發(fā)血管收縮,引起血管性頭痛,或者中醫(yī)的血瘀證候。玄芷鎮(zhèn)痛片是經(jīng)過多年的臨床實(shí)踐并結(jié)合辨證論治研制而成的純中藥制劑,由川芎、當(dāng)歸、白芷、細(xì)辛等多味中藥配伍而成,具有活血鎮(zhèn)痛、平肝潛陽的功效,治療血管性頭痛有顯著療效,且毒副作用小。筆者在本實(shí)驗(yàn)中采用皮下注射腎上腺素加冰水冷浴法造大鼠急性血瘀模型,研究玄芷鎮(zhèn)痛片對(duì)急性血瘀模型大鼠血漿6-酮-前列腺素Flα(6-keto-prostaglandin Flα,6-K-PGFlα)和血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)的影響及調(diào)節(jié)作用,探討其治療血管性頭痛的作用機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物 SD大鼠,購自華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心,動(dòng)物合格證號(hào):SCXK(鄂)2003-0005。飼養(yǎng)溫度20～26℃,相對(duì)濕度40%～70%。

1.2 藥品 玄芷鎮(zhèn)痛片(制劑批準(zhǔn)文號(hào):鄂藥制字Z20070027)由華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院藥學(xué)部提供,批號(hào):051210,1 g藥粉相當(dāng)于原生藥6.48 g。正天丸由三九醫(yī)藥股份有限公司提供,批號(hào): 0604171。鹽酸腎上腺素由上海禾豐制藥有限公司提供,批號(hào):050605。6-K-PGFlα、TXB2放免測(cè)試盒由天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程有限公司提供,批號(hào):20060620。

1.3 方法 SD大鼠60只,雌雄各半,隨機(jī)分為6組,每組10只,即正常對(duì)照組,模型組,陽性對(duì)照組(正天丸1.50 g·kg-1)和玄芷鎮(zhèn)痛片高劑量組(5.44 g·kg-1)、中劑量組(2.72 g·kg-1)、低劑量組(1.36 g·kg-1)。正常對(duì)照組及模型組大鼠每日灌服5%羧甲基纖維素溶液5 mL,各藥物治療組大鼠分別按設(shè)定劑量灌胃,每天1次,連續(xù)7 d。除正常對(duì)照組以外,其他5組動(dòng)物制備急性血瘀癥模型[1]。于第6天給藥后,每只大鼠皮下注射0.1%腎上腺素(每200 g體質(zhì)量0.15 mL),4 h后同法再注射1次。兩次注射之間(前后各間隔2 h)將大鼠浸入冷水中(4℃) 5 min,造成急性血瘀模型。處置后禁食,末次(即給藥第7天)給藥后30 min,全部大鼠用20%烏拉坦麻醉,大鼠腹主動(dòng)脈采血,用吲哚美辛依地酸二鈉抗凝,混勻,4℃、2 810×g離心15 min,分離血漿,檢測(cè)6-KPGFlα,TXB2含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS10.0版軟件,組間比較采用t檢驗(yàn),結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 6組大鼠血漿6-K-PGFlα的含量比較 正常對(duì)照組,模型組,陽性對(duì)照組,玄芷鎮(zhèn)痛片低、中、高劑量組血漿6-K-PGFlα的含量分別為(684.35±303.79),(440.99± 159.44),(575.06±187.68),(512.94±164.44),(493.52± 143.04),(571.37±232.81)pg·mL-1。可見,急性血瘀模型大鼠血漿中6-K-PGFlα含量降低,與正常大鼠比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。與模型對(duì)照組比較,各藥物治療組血漿6-K-PGFlα水平明顯升高(P＜0.05或P＜0.01),玄芷鎮(zhèn)痛片高劑量治療組與陽性對(duì)照組大鼠血漿6-K-PGFlα水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 6組大鼠血漿TXB2的含量比較 正常對(duì)照組,模型組,陽性對(duì)照組,玄芷鎮(zhèn)痛片低、中、高劑量組血漿TXB2的含量分別為(1 087.90±862.00),(3 845.56±2 515.60), (1 890.08±1 280.12),(2 373.81±2 328.34),(1 300.00± 866.57),(1 022.54±530.74)pg·mL-1。可見,與正常對(duì)照組大鼠比較,模型組大鼠血漿TXB2含量增高(P＜0.01)。與模型組比較,各藥物治療組大鼠血漿中TXB2水平均明顯降低(P＜0.05或P＜0.01)。其中玄芷鎮(zhèn)痛片低、中、高劑量治療組大鼠血漿中TXB2降低幅度隨劑量增加而增加。中、高劑量玄芷鎮(zhèn)痛片治療組與正常對(duì)照組大鼠血漿TXB2水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)。

3 討論

研究表明,心腦血管疾病的發(fā)生與前列環(huán)素(prostaglandin I2,PGI2)/血栓素A2(thromboxane A2, TXA2)平衡失調(diào)相關(guān)[2]。PGI2由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放,具有舒張血管及抗血小板聚集,抑制凝血及血栓形成的作用；TXA2由血小板微粒體合成并釋放,具有收縮血管及促血小板聚集,促進(jìn)凝血及血栓形成的作用。PGI2和TXA2是一對(duì)調(diào)節(jié)血管舒縮功能的重要活性物質(zhì),均由花生四烯酸衍生而來。正常狀態(tài)下,兩者呈動(dòng)態(tài)平衡關(guān)系。當(dāng)它們平衡失調(diào)時(shí),將導(dǎo)致血管舒縮紊亂,血流不暢,引起血瘀頭痛[3]。PGI2和TXA2的半衰期很短,可以通過檢測(cè)其代謝產(chǎn)物6-K-PGFlα和TXB2,間接反映PGI2和TXA2水平[4]。用皮下注射腎上腺素加冰水冷浴法造大鼠血瘀模型會(huì)引起血液流變學(xué)會(huì)發(fā)生改變[5-7],這與筆者的前期實(shí)驗(yàn)結(jié)果相符,實(shí)驗(yàn)中正常對(duì)照組與模型組的TXA2和PGI2變化趨勢(shì)也與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致,說明急性大鼠血瘀模型復(fù)制成功。研究結(jié)果顯示,玄芷鎮(zhèn)痛片對(duì)急性血瘀模型大鼠血漿中6-K-PGFlα、TXB2具有明顯的調(diào)節(jié)作用,通過升高血漿6-K-PGFlα、降低TXB2,糾正PGI2與TXA2之間的平衡失調(diào),促進(jìn)血管擴(kuò)張,改善腦血流量,從而達(dá)到預(yù)防血栓形成,緩解頭痛癥狀的作用,這可能是玄芷鎮(zhèn)痛片治療血管性頭痛機(jī)制之一。

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DOI 10.3870/yydb.2014.05.006

Effects of Xuanzhi Analgesic Tablet on Plasma Levels of 6-K-PGFlαand TXB2in Rats with Acute Blood Stasis

ZOU Xin,WANG Kai-fu,XU Li-jun,GONG Di,HUANG Guang-ying
(Institute of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,Tongji Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430030,China)

ObjectiveTo investigate the effects ofxuanzhianalgesic tablets on plasma levels of 6-keto-prostaglandin Flα(6-K-PGFlα)and thromboxane B2(TXB2)in rats with acute blood stasis.MethodsSixty SD rats were divided into six groups random ly,namely normal control,model control,positive control,xuanzhianalgesic tablets at 1.36,2.72,and 5.44 g·kg-1groups.The ratmodelofblood stasis syndrome was caused by subcutaneous injection of adrenaline incorporated with ice-bathing.The effects ofxuanzhianalgesic tableton 6-K-PGFlαand TXB2were observed.ResultsCompared with the normal control,plasma level of 6-K-PGFlαwas significantly reduced(P＜0.01)and that of TXB2in the model control was evidently increased(P＜0.01).Three dosages ofxuanzhianalgesic tablets significantly raised 6-K-PGFlαlevel(P＜0.05)and lowered TXB2level(P＜0.05).ConclusionXuanzhianalgesic tablets significantly adjust plasma levels of6-K-PGFlαand TXB2in ratswith acute blood stasis.Xuanzhianalgesic tablets can coreect the imbalance between PGI2and TXA2through increasing6-K-PGFlαand desearing TXB2levels.

Xuanzhianalgesic tablet;Blood stasis,acute;6-keto-prostaglandin Flα;Thromboxane B2

R286;R285.5

A

1004-0781(2014)05-0573-02

2013-03-21

2013-06-21

鄒欣(1975-),男,湖北漢川人,主管技師,學(xué)士,主要從事醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與中藥藥理研究。電話:027-83663660, E-mail:zouxingqx@sina.com。

黃光英(1945-),女,湖北枝江人,教授,博士生導(dǎo)師,主要從事中西醫(yī)結(jié)合婦產(chǎn)科疾病的臨床與實(shí)驗(yàn)研究。電話:027-83663275,E-mail:gyhuang@tjh.tjmu.edu.cn。