化學(xué)前沿（2013年10月發(fā)布）

湯森路透

化學(xué)前沿（2013年10月發(fā)布）

湯森路透

“化學(xué)前沿”從化學(xué)學(xué)科的角度報告了生物醫(yī)藥研究領(lǐng)域最新的理念和成就。報告中的信息和觀點來源于湯森路透IntegritySM數(shù)據(jù)庫。該數(shù)據(jù)庫結(jié)合了生物、化學(xué)與藥物學(xué)等學(xué)科的大量信息。本期報告分為有機合成路線展示、研究中的分子骨架、新化合物的作用機制、新研發(fā)管線等幾個部分，從不同方面描述了對療效和安全性更好的藥物的篩選過程，并介紹了孤兒藥的研究現(xiàn)狀。

生物醫(yī)藥研究；有機合成；分子骨架；孤兒藥

本文介紹了一種新的多肽合成的自然連接方法——絲氨酸/蘇氨酸多肽連接（serine/threonine ligation,STL）法，該方法由香港大學(xué)李學(xué)臣及其團隊提出并申請了專利。新的具有生物活性的化學(xué)分子骨架結(jié)構(gòu)是推動醫(yī)藥化學(xué)學(xué)科發(fā)展的主要動力，文中列舉了8個2013年最新報道的新化學(xué)分子骨架。此外，本文還簡要介紹了幾種新分子作用機制及進入研發(fā)視線的新分子實體（new molecular entities,NMEs)。綜述了在歐洲、美國、日本將上市的孤兒藥，分析了在過去5年中市場上已有的孤兒藥，并比較了各種孤兒藥的上市數(shù)量和專利申請數(shù)量，闡述了醫(yī)藥行業(yè)是如何逐步認識到孤兒藥的研發(fā)在投資相對較小的情況下可能會帶來更大的經(jīng)濟收益。

1 有機合成路線圖展示

蛋白質(zhì)的合成通常需要兩步。第一步，通過固相多肽合成技術(shù)（solid-phase peptide synthesis,SPPS）產(chǎn)生中等長度的多肽片段；第二步，通過化學(xué)連接，將這些片段選擇性地拼接在一起。

有效的片段連接方法是多肽縮合成功的關(guān)鍵。……