NT-proBNP與呼吸衰竭及慢性肺源性心臟病的相關(guān)性研究*

徐育良

NT-proBNP與呼吸衰竭及慢性肺源性心臟病的相關(guān)性研究*

徐育良①

目的：研究N端腦鈉肽前體（NT-ProBNP）與呼吸衰竭及慢性肺源性心臟病的相關(guān)性。方法：篩選和收集2012年1月-2013年12月本科收治的符合單純呼吸衰竭（A組50例）和呼吸衰竭合并慢性肺心病（B 組50例）診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者。并選取在本院進(jìn)行健康體檢者（C組）的血樣50份，進(jìn)行血液NT-proBNP水平檢測(cè)。比較三組的血液NT-proBNP水平，并對(duì)A、B兩組治療前后的NT-proBNP水平、血?dú)庵笜?biāo)進(jìn)行比較。記錄患者6個(gè)月內(nèi)不良事件發(fā)生情況。結(jié)果：A、B兩組治療前、后的NT-proBNP水平均顯著高于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；B組在治療前NT-proBNP水平顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A、B兩組在治療后的NT-proBNP水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)過(guò)6～12個(gè)月隨訪，在100例呼吸衰竭患者中，因住院期間發(fā)生的病情加重需機(jī)械通氣、心肺復(fù)蘇或任何原因的死亡等不良事件共23次，因病情加重需再次住院有37次。發(fā)生相關(guān)不良事件的患者的NT-proBNP水平為（2849.7±394.7）pg/L顯著高于未發(fā)生不良事件者的（988.7±93.1）pg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：NT-proBNP水平與呼吸衰竭患者是否有肺心病及右心受累程度密切相關(guān)，是快速判斷右心功能不全嚴(yán)重程度以及療效判斷的良好指標(biāo)。

慢性肺心病； 呼吸衰竭； N端腦鈉肽前體

呼吸衰竭是一系列生理功能和代謝紊亂的臨床綜合征，主要由于各種原因引起肺通氣和/或換氣功能嚴(yán)重障礙，動(dòng)脈血氧分壓因此降低，導(dǎo)致缺氧伴（或不伴）CO2潴留[1]。N端腦鈉肽前體（NT-ProBNP）是由心室合成和分泌的一種神經(jīng)激素，其合成和分泌會(huì)隨著心室容量和壓力負(fù)荷的增加而增加。NT-proBNP檢測(cè)在21世紀(jì)初開(kāi)始引進(jìn)我國(guó)，由于NT-proBNP在血漿中比較穩(wěn)定，檢測(cè)方便，近年來(lái)已被各級(jí)醫(yī)院和各級(jí)醫(yī)師廣泛用于心力衰竭、冠心病、急性肺損傷、

肺動(dòng)脈高壓等多種疾病的診斷及預(yù)后的評(píng)估[2-6]。但NT-proBNP與呼吸衰竭及慢性肺心病的相關(guān)性仍有爭(zhēng)議[7]。本課題通過(guò)檢測(cè)呼吸衰竭、慢性肺心病患者血液中NT-proBNP水平，觀察其相關(guān)性，并探討NT-proBNP水平與疾病治療指導(dǎo)和預(yù)后關(guān)系，旨在對(duì)呼吸衰竭、慢性肺心病病情預(yù)后評(píng)估提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 篩選和收集2012年1月-2013年12月本科收治的符合單純呼吸衰竭（A組50例）和呼吸衰竭合并慢性肺心病（B組50例）診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者。排除明顯嚴(yán)重心律失常、肺栓塞、氣胸、胸部外傷、肺部感染及嚴(yán)重肥胖患者，所有患者肝腎功能正常。對(duì)A、B兩組患者檢測(cè)其治療前后的血液NT-proBNP水平，并選取在本院進(jìn)行健康體檢者（C組）的血樣50份，進(jìn)行血液NT-proBNP水平檢測(cè)。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)方法 NT-proBNP測(cè)定及試劑盒購(gòu)自美國(guó)博適公司（Biosite）。采用北京康思潤(rùn)業(yè)生物技術(shù)有限公司RAMP心肌梗死/心衰儀，采集靜脈全血2 mL加入EDTA抗凝試管，搖勻，取75 μL EDTA抗凝全血加入檢測(cè)板進(jìn)行檢測(cè)，15 min后打印檢測(cè)結(jié)果。

1.2.2 治療方法 常規(guī)靜脈滴注呼吸興奮劑、抗炎、平喘、止咳、祛痰、降肺動(dòng)脈壓、強(qiáng)心、利尿劑等藥物以及鼻導(dǎo)管氧療。必要時(shí)進(jìn)行面罩機(jī)械通氣或無(wú)創(chuàng)正壓通氣。

1.3 觀察指標(biāo) 比較三組的血液NT-proBNP水平，并對(duì)A、B兩組治療前后的NT-proBNP水平、血?dú)庵笜?biāo)進(jìn)行比較。

1.4 患者預(yù)后跟蹤 本院患者多為本區(qū)及周邊常住老年患者，為建立患者健康檔案，課題組成員與患者保持密切聯(lián)系，定期回訪，記錄患者6個(gè)月內(nèi)不良事件發(fā)生情況，主要為：（1）住院期間發(fā)生的病情加重需機(jī)械通氣、心肺復(fù)蘇或任何原因的死亡；（2）病情加重需再次住院。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，兩兩比較采用Q檢驗(yàn)，各指標(biāo)間相關(guān)分析采用直線相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組NT-proBNP水平、血?dú)庵笜?biāo)的比較 A、B兩組治療前、后的NT-proBNP水平均明顯高于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；B組在治療前NT-proBNP水平顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后72 h，兩組血漿NT-proBNP水平隨缺氧的改善，CO2潴留的糾正而明顯下降（P＜0.05）。A、B兩組在治療后的NT-proBNP水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組NT-proBNP水平、血?dú)庵笜?biāo)的比較（±s）

表1 三組NT-proBNP水平、血?dú)庵笜?biāo)的比較（±s）

*與C組比較，P＜0.05；△與A組治療前比較，P＜0.05；#與同組治療前比較，P＜0.05

P a O2（m m H g）組別 時(shí)間 N T -p r o B N P （p g / L ）P a C O2（m m H g ）A組（n = 5 0）治療前 8 4 9 . 7 ± 9 4 . 7* 5 9 . 2 ± 8 . 1 4 4 . 7 ± 7 . 2治療后 4 5 5 . 8 ± 3 3 . 2* 4 3 . 7 ± 4 . 8# 9 0 . 0 ± 8 . 8#B組（n = 5 0）治療前 1 5 6 6 . 8 ± 2 8 9 . 8*△ 5 7 . 3 ± 8 . 0 4 3 . 1 ± 6 . 6治療后 4 5 6 . 1 ± 4 1 . 3* 4 5 . 1 ± 5 . 4# 8 1 . 7 ± 7 . 9#C組（n = 5 0） - 1 8 3 . 7 ± 2 2 . 6 4 0 . 0 ± 4 . 0 9 9 . 8 ± 3 . 1

2.2 NT-proBNP水平與血?dú)庵笜?biāo)的相關(guān)性分析 NT-proBNP水平的變化，基本與PaO2升高和PaCO2降低一致。經(jīng)直線相關(guān)分析，血漿NT-proBNP水平與PaO2均呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.63，P＜0.05），即BNP水平隨PaO2升高而下降；NT-proBNP水平與PaCO2均呈顯著正相關(guān)（r=0.45，P＜0.05），提示血漿NT-proBNP水平與呼吸衰竭嚴(yán)重程度有關(guān)。

2.3 兩組臨床癥狀比較 與治療前相比，A、B兩組治療后3 d，紫紺好轉(zhuǎn)，心悸、氣促等癥狀均有明顯改善，心率明顯減慢，PaCO2明顯下降，PaO2顯著提高。

2.4 預(yù)后跟蹤 經(jīng)過(guò)6～12個(gè)月隨訪，在100例呼吸衰竭患者中，因住院期間發(fā)生的病情加重需機(jī)械通氣、心肺復(fù)蘇或任何原因的死亡等不良事件共23次，因病情加重需再次住院有37次。發(fā)生相關(guān)不良事件患者的NT-proBNP水平為（2849.7±394.7）pg/L顯著高于未發(fā)生不良事件者的（988.7±93.1）pg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

慢性肺心病伴呼吸衰竭主要表現(xiàn)有呼吸道感染、低氧血癥和高碳酸血癥、右心衰竭等癥狀，是一種極為復(fù)雜的病理、生理狀態(tài)[8-9]。近年有研究指出，慢性肺心病的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，其中比較重要的機(jī)制之一是包括心鈉素、腦鈉素、內(nèi)皮素、血管緊張素等在內(nèi)的神經(jīng)內(nèi)分泌物被激活[10]。

目前，判斷患者心力衰竭程度是否嚴(yán)重，其中一個(gè)重要的指標(biāo)是半衰期較短的BNP。相比之下，NT-proBNP的半衰期較長(zhǎng)，也更加穩(wěn)定，干擾因素也少，因此比BNP更適合作為判斷指標(biāo)。慢性肺心病伴呼吸衰竭患者血漿NT-proBNP水平可能受到多種因素的影響，檢測(cè)數(shù)值明顯升高：（1）NT-proBNP的合成和分泌會(huì)隨著心室壓力或/和容量負(fù)荷的增加而增多，而由慢性阻塞性肺病（COPD）等發(fā)展而來(lái)的慢性肺心病，其肺動(dòng)脈壓會(huì)因COPD反復(fù)發(fā)作而升高，導(dǎo)致心室壓力或/和容量負(fù)荷增加；（2）在缺氧的情況下，血漿的NT-proBNP合成和分泌會(huì)明顯增多，而大部分肺心病

患者出現(xiàn)的癥狀之一便是缺氧，且PaO2會(huì)因此下降[11]；（3）NT-proBNP的代謝場(chǎng)所主要是肺循環(huán)，而肺心病患者的肺毛細(xì)血管網(wǎng)往往會(huì)受到嚴(yán)重?fù)p壞，一旦肺臟受到損害，對(duì)NT-proBNP的清除能力便大為降低，最終導(dǎo)致NT-proBNP水平升高。

通過(guò)對(duì)NT-proBNP水平的測(cè)量，可以作為判斷左心衰竭的敏感指標(biāo)。此外，血漿NT-proBNP水平會(huì)隨著左、右心室壓力與容量負(fù)荷的增高而快速升高，因此也可以作為判斷肺動(dòng)高壓和右室功能不全的敏感指標(biāo)之一[12-14]。

本研究結(jié)果顯示，A、B兩組治療前、后的NT-proBNP水平均顯著高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A、B兩組經(jīng)治療72 h后，A、B兩組患者的缺氧情況都有所改善，且CO2潴留的情況也得到糾正，血漿NT-proBNP水平因此有了大幅度下降（P＜0.05）。NT-proBNP水平的變化，基本與PaO2升高和PaCO2降低一致。另外，本研究經(jīng)直線相關(guān)分析，PaO2越高，血漿NT-proBNP水平越低，兩者呈負(fù)相關(guān)（r=-0.63，P＜0.05）；PaCO2越高，NT-proBNP水平也越高，兩者呈顯著正相關(guān)（r=0.45，P＜0.05）。相關(guān)研究指出，通過(guò)NT-proBNP濃度，可以判斷出呼吸衰竭患者是否有肺心病以及右心受累達(dá)到什么程度，因?yàn)橄啾容^單純的呼吸衰竭患者，肺心病合并呼吸衰竭患者的NT-proBNP水平明顯升高，病情越嚴(yán)重，NT-proBNP水平越高，病情好轉(zhuǎn)后，則會(huì)明顯下降。因此，右心功能不全嚴(yán)重程度可以通過(guò)NT-proBNP水平進(jìn)行快速判斷，NT-proBNP水平也是療效判斷的良好指標(biāo)。

對(duì)急性呼吸衰竭患者檢測(cè)NT-proBNP，無(wú)論是對(duì)心源性呼吸困難，還是非心源性呼吸困難，均有助于判斷其近期和遠(yuǎn)期預(yù)后。國(guó)內(nèi)阜外醫(yī)院報(bào)道，檢測(cè)804例急性失代償性心力衰竭患者（其中366例為收縮性心力衰竭）入院時(shí)的血漿NT-proBNP濃度，以評(píng)價(jià)住院期間死亡風(fēng)險(xiǎn)[15]。結(jié)果顯示，血漿NT-proBNP水平越高，死亡風(fēng)險(xiǎn)越大。血漿NT-proBNP是失代償心力衰竭患者住院死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)6～12個(gè)月隨訪，在100例呼吸衰竭患者中，因住院期間發(fā)生的病情加重需機(jī)械通氣、心肺復(fù)蘇或任何原因的死亡等不良事件共23次，因病情加重需再次住院有37次。發(fā)生相關(guān)不良事件的患者的NT-proBNP水平為（2849.7±394.7）pg/L顯著高于未發(fā)生不良事件者的（788.7±93.1）pg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，無(wú)論是否合并有肺心病，NT-proBNP水平在呼吸衰竭患者血漿中均顯著升高，而且病情的嚴(yán)重程度與其升高幅度成正比，因此，通常在病情緩解或有效的治療后，NT-proBNP水平迅速回降。對(duì)急性呼吸困難患者，就診時(shí)應(yīng)及時(shí)檢測(cè)NT-proBNP，以便對(duì)其呼吸困難原因的鑒別提供幫助。

[1]顏新彥，王光，姜好，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血漿N端腦鈉肽前體及心肌肌鈣蛋白測(cè)定的意義[J].中國(guó)醫(yī)藥，2011，6（12）：1498-1499.

[2] Cullough P A，Omladn T，Maisel A S.B-type natriuretic peptides；A diagnostic breaktrough for clinicians[J].Rev Cardiovasc Med，2003，4 （2）：72-80.

[3]黃微娜，黃小萍，楊軍，等.血漿N端B型腦鈉肽前體檢測(cè)在慢性肺源性心臟病診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2010，22 （10）：1140-1141.

[4]顧宇重，常波，周曉蘭.NT-proBNP在老年人心力衰竭中的診斷價(jià)值[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12（2）：159-160.

[5] Wieczorek S J，Wu A H，Christenson R，et al.A rapid B-type natriuretic peptide assay accurately diagnoses left ventricular dysfunction and heart failure：a multicenter evaluation[J].Am Heart J，2002，144（5）：834-849.

[6] Bibbins-Domingo K，Gupta R，Beeya N A，et a1.N-terminal fragment of the prohormone brain-type natriuretic peptide （NT-proBNP）， cardiovascular events，and mortality in patients with stable coronary heart disease[J].JAMA，2007，297（58）：169-176.

[7]NT-proBNP臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)小組.NT-proBNP臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)[J].中國(guó)心血管病研究，2011，9（6）401-407.

[8]石運(yùn)生，張利民，董茂盛，等.cTnⅠ與NT-ProBNP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)充血性心力衰竭預(yù)后評(píng)估的意義[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（7）：1-3.

[9]牛麥玲，孔祥陽(yáng)，吳雪嬌.氨基末端B型腦鈉肽前體對(duì)陳舊性心肌梗死患者心力衰竭的診斷價(jià)值研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2014，22（2）：52-53.

[10] Bajwa E K，Januzzi D K，Gong M N，et a1.Prognostic value of plasma N-terminal probrain natriuretic peptide levels in the acute respiratory distress syndrome[J].Crit Care Med，2008，36（8）：2322-2327.

[11] Van Gestel Y R，Sin D D，Poldermans D.Elevated Nterminal Pro-B-type natriuretic peptide levels：the effect of chronic obstructive pulmonary disease[J].J Am Coil Cardiol，2009，53（5）：458-459.

[12] Grabowski M，F(xiàn)ilipiak K J，Malex L A.Admission B-type natriuretic peptide assessment improves early risk stratification by Killip classes and TIMI risk score in patients with acute ST elevation myocardial infarction treated with primary angioplasty[J].Int J Cardiol，2007，115（3）：386-390.

[13]江濤，王昌富.NT-proBNP在心力衰竭診斷和預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，34（2）：194-196.

[14]李云玲.慢性心力衰竭患者55例N端腦鈉肽前體水平臨床意義分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2014，30（2）：186-187.

[15]韋丙奇，楊躍進(jìn)，張健，等.血漿N末端B型利鈉肽原對(duì)預(yù)測(cè)心力衰竭患者住院病死率的價(jià)值[J].中華心血管病雜志，2009，37（5）：481-485.

Correlation of NT-proBNP with Respiratory Failure and Chronic Pulmonary Heart Disease

/XU Yu-liang.// Medical Innovation of China，2014，11（18）：072-074

Objective：To study the correlation of NT-proBNP with respiratory failure and chronic pulmonary heart disease.Method：100 patients who diagnosed with pure respiratory failure （the group A， 50 cases） and respiratory failure with chronic pulmonary heart disease （the group B， 50 cases） were selected in our hospital from January 2012 to December 2013， and healthy persons （the group C， 50 cases） were detected the levels of blood NT-proBNP were selected at the same time. NT-proBNP blood levels of the three groups， and NT-proBNP levels， blood gas analysis before and after treatment were compared between the group A and B. Adverse events were recorded within 6 months.Result：Before and after treatment， the NT-proBNP levels of the group A， B were significantly higher the group C （P＜0.05）. The NT-proBNP levels of the group B were significantly higher than the group A before treatment （P＜0.05）， but there were no significant difference between the two groups about NT-proBNP levels after treatment （P＞0.05）. After 6 to 12 months of follow-up， 100 cases of respiratory failure in patients， the disease occurred during hospitalization due to exacerbation requiring mechanical ventilation， cardiopulmonary resuscitation， or death from any cause other adverse events were 23 times exacerbations requiring hospitalization had 37 times again. The NT-proBNP levels of occurred related adverse events was （2849.7±394.7） pg/L，and was significantly higher than the patients with no adverse events of （988.7±93.1） pg/L （P＜0.05）. Conclusion：NT-proBNP levels in patients with respiratory failure， pulmonary heart disease and whether the degree of right ventricular involvement is closely related， is quick to judge a good indicator of the severity of right ventricular dysfunction and the effect of the judgment.

Chronic pulmonary heart disease； Respiratory failure； NT-proBNP

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.18.024

2014-04-06） （本文編輯：蔡元元）

中山市醫(yī)學(xué)科研基金項(xiàng)目（2013A020186）

①?gòu)V東省中山市石岐蘇華贊醫(yī)院 廣東 中山 528400

徐育良

First-author’s address：Shiqi Suhuazan Hospital of Zhongshan City，Zhongshan 528400，China