靜脈鐵劑對維持性血液透析患者微炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響

朱建鋒，盧勤紅，張吉?jiǎng)伲呶牟?/p>

靜脈鐵劑對維持性血液透析患者微炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響

朱建鋒，盧勤紅，張吉?jiǎng)伲呶牟?/p>

目的觀察靜脈鐵劑對維持性血液透析（MHD）患者微炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響。方法檢測48例病情穩(wěn)定、透析時(shí)間3個(gè)月以上、行靜脈補(bǔ)鐵的腎性貧血MHD患者補(bǔ)鐵前，補(bǔ)鐵1、3、5、7及10周血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-（TNF-）、白介素-6（IL-6）、脂質(zhì)過氧化物丙二醛（MDA）及谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-px）水平，評價(jià)經(jīng)靜脈補(bǔ)鐵對MHD患者并發(fā)癥發(fā)生的誘導(dǎo)作用。結(jié)果補(bǔ)鐵1周后，hs-CRP、TNF-、IL-6及MDA升高，GSH-px降低（均＜0.01）。3周后，hs-CRP、TNF-、IL-6及MDA仍上升，至5周時(shí)達(dá)最高峰，而GSH-px在5周時(shí)達(dá)最低水平，但與1周時(shí)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。與5周比較，補(bǔ)鐵7周后hs-CRP、TNF-、IL-6及GSH-px有所降低，MDA繼續(xù)升高，但各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。補(bǔ)鐵10周后各指標(biāo)逐漸恢復(fù)，但與7周時(shí)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。結(jié)論靜脈補(bǔ)鐵早期就可促進(jìn)MHD患者微炎癥反應(yīng)，并加重其氧化應(yīng)激，但在中后期逐漸減弱而趨于穩(wěn)定。

血液透析濾過，維持性；靜脈鐵劑；微炎癥反應(yīng)；氧化應(yīng)激狀態(tài)

終末期腎病（ESRD）患者因飲食限制、腸道失血等致鐵吸收障礙，同時(shí)因維持性血液透析（MHD）發(fā)生鐵丟失，故普遍存在缺鐵性貧血[1]。靜脈補(bǔ)鐵可有效改善患者缺鐵，但也可誘導(dǎo)繼發(fā)性炎癥、動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管等并發(fā)癥，增加病死率[2]。研究證實(shí)，靜脈補(bǔ)鐵并發(fā)癥的發(fā)生在于其加劇了患者微炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激狀態(tài)[2-3]。筆者檢測48例患者的微炎癥反應(yīng)指標(biāo)[超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年2月至2013年8月寧波市鄞州第二醫(yī)院病情穩(wěn)定、透析時(shí)間3個(gè)月以上、靜脈補(bǔ)鐵的伴腎性貧血[血紅蛋白（Hb）80～100g/L] MHD患者48例，均符合以下條件：（1）無鐵劑過敏史，近1個(gè)月無靜脈或口服鐵劑應(yīng)用；（2）無嚴(yán)重肝病、哮喘、感染、活動(dòng)性潰瘍、腫瘤、嚴(yán)重營養(yǎng)不良（血漿白蛋白＜25g/L）及急慢性失血；（3）血壓穩(wěn)定，控制良好[＜140/90 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa）]；（4）hs-CRP＜20 mg/L。其中男34例，女14例；平均年齡（51.8±16.3）歲。采用常規(guī)透析方式，透析頻率為每周3次，每次4h，透析時(shí)間（25.4±15.0）個(gè)月。

1.2 儀器與試劑注射用蔗糖鐵針劑（瑞士維福國際公司，進(jìn)口藥品注冊證號：H20080403；生產(chǎn)批號：9490002）；免疫比濁儀IMMAGE 800購自美國Beckman-Coulter公司，ELISA試劑盒購于上海德波生物有限公司；硫巴比妥酸試劑盒購于南京建成生物工程研究所；二硫代雙硝基苯甲酸比色試劑盒購于南京建成生物工程研究所。

1.3 方法

1.3.1 靜脈補(bǔ)鐵100mg注射用蔗糖鐵稀釋于100ml 0.9%氯化鈉注射液，每次透析結(jié)束前1h靜脈輸注，時(shí)間持續(xù)至少30min，每周2次，直至完成總預(yù)計(jì)補(bǔ)鐵量。總補(bǔ)鐵量=體質(zhì)量（kg）×（150－患者Hb值）（g/L）×0.24+500 mg。

1.3.2 測定方法采集患者3ml靜脈血，低溫離心，取血清于－70℃貯存。免疫比濁儀法檢測hs-CRP， ELISA法檢測IL-6和TNF-，硫巴比妥酸反應(yīng)底物法檢測MDA，二硫代雙硝基苯甲酸比色法檢測GSH-px，均按相關(guān)檢測說明書操作，平行3次。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較采用方差分析，＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3 討論

貧血是ESRD特別是MHD患者最常見的并發(fā)癥，使用重組人類促紅細(xì)胞生成素（rHu-EPO）是改善腎性貧血的主要療法之一，但是鐵缺乏影響了rHu-EPO的作用。口服鐵劑吸收差、生物利用度低，療效不理想。靜脈鐵劑可以快速糾正患者的鐵缺乏狀態(tài)，

提高患者對rHu-EPO的反應(yīng)性和降低其用量。隨著一些新型靜脈鐵劑的出現(xiàn)，靜脈補(bǔ)鐵在MHD應(yīng)用正被日益接受[4]。研究證實(shí)，MHD治療本身并不改變ESRD患者微炎癥狀態(tài)和基礎(chǔ)OS狀態(tài)[5]，但經(jīng)靜脈鐵劑的使用加劇了患者微炎癥反應(yīng)的發(fā)生和OS狀態(tài)的改變[1]。

表1 靜脈補(bǔ)鐵對MHD患者血清微炎癥因子和氧化應(yīng)激因子水平的影響

目前，注射用蔗糖鐵為多核氫氧化鐵（III）-蔗糖復(fù)合物溶液，鐵離子能夠通過催化Fenton反應(yīng)誘導(dǎo)自由基的產(chǎn)生，加劇OS狀態(tài)[6]，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的發(fā)生，因此必須慎用靜脈鐵劑。本文證實(shí)靜脈補(bǔ)鐵1周后，hs-CRP、TNF-及IL-6等促炎癥細(xì)胞因子和MDA顯著升高，而GSH-px顯著降低，至5周時(shí)分別達(dá)最大值和最小值，提示靜脈補(bǔ)鐵在早期就能誘發(fā)MHD患者微炎癥反應(yīng)并加重OS狀態(tài)，但7周后逐漸改善，提示補(bǔ)鐵導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)和OS狀態(tài)在中后期逐漸趨于穩(wěn)定。因此，在靜脈補(bǔ)鐵早期需采取適當(dāng)措施以降低其不良反應(yīng)。研究表明，服用維生素E、維生素C及硫辛酸等抗氧化劑，可以在一定程度上緩解OS狀態(tài)[7]，因此建議在靜脈補(bǔ)鐵的同時(shí)，應(yīng)同時(shí)補(bǔ)充維生素E、維生素C及硫辛酸等抗氧化劑以改善因補(bǔ)鐵而誘發(fā)的微炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)。

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[2]李俊,李艷鋒,韓曉鈴.維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)及相關(guān)因子研究[J].醫(yī)學(xué)綜述,2008,14(4):493-496.

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Influence of intravenous iron on micro inflammation reaction and oxidative stress state in patients with maintenance hemodialysis

ObjectiveTo observe the influence of intravenous iron on micro inflammation reaction and oxidative stress state in patients with maintenance hemodialysis(MHD).MethodsSerum high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),tumor necrosis factor-(TNF-),interleukin-6(IL-6),malondialdehyde(MDA)and glutathioneperoxidase(GSH-px)level were detected among 48 renal anemia MHD patients with stable condition and dialysis time more than three months before intravenous iron supplementation and one,three,five,seven and ten weeks after intravenous iron supplementation to evaluate the complications induced by intravenous iron.ResultsOne week after intravenous iron supplementation,hs-CRP,TNF-,IL-6 and MDA increased,GSH-px decrease(＜0.01).After three weeks,the hs-CRP, TNF-,IL-6 and MDA still rise,peaked at the fifth week;GSH-px reached the lowest level in the fifth week,but there no significant difference compared with the first week.Compared with the fifth week,hs-CRP,TNF-,IL-6,GSH-px decreased at the seventh week;MDA continue to rise,but there was no statistically significant difference between the groups(＞0.05).Ten weeks later,each index gradually restored,but the differences had no statistical significances compared to those of the seventh week(＞0.05).ConclusionIntravenous iron can promote the inflammatory reaction in MHD patients in the early period and increase the oxidative stress,but in the later period gradually reduce and tends to be stable.

Hemodialysis,Maintenance;Intravenous iron;Micro inflammatory reaction;Oxidative stress state

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.08.005

R692.5

A

1671-0800(2014)08-0930-03

315000寧波，寧波市鄞州第二醫(yī)院（朱建鋒、張吉?jiǎng)佟⒏呶牟ǎ粚幉ㄊ嗅t(yī)療中心李惠利醫(yī)院（盧勤紅）

朱建鋒，Email:yizjf@sina.com