孕中期產前篩查高風險人群的回顧性分析

曹娟，范琦慧，陳志央，沈親親

孕中期產前篩查高風險人群的回顧性分析

曹娟，范琦慧，陳志央，沈親親

目的回顧分析產前篩查高風險人群，探討如何對該人群進行合理的指導和管理。方法對2008年1月至2012年12月寧波市單胎妊娠、年齡＜35周歲孕婦進行孕中期產前篩查，計算唐氏綜合征（DS）、18-三體綜合征以及神經管畸形風險率；并對產前篩查高風險孕婦進行羊膜腔穿刺，確定染色體核型并分析不同亞組的異常發生率。結果240 649例孕婦接受產前篩查，4 950例高風險，4 907例接受羊水穿刺，發現染色體異常136例，DS高風險組116例，高、中、低危異常檢出率分別為3.82%、2.38%和1.33%；18-三體組20例異常檢出率分別為14.29%、1.96%和2.31%。DS高風險組中高危、中危及低危組染色體異常發生率差異有統計學意義（＜0.01），18-三體高風險組中高危、中危及低危組染色體異常發生率差異有統計學意義（＜0.01）。結論產期篩查高風險比值越大發生胎兒染色體異常的風險越大，所以產前篩查高風險孕婦應加強產前診斷意識。

唐氏綜合征；產前篩查；產前診斷

筆者通過對產前篩查高風險孕婦進行羊水細胞培養，回顧性分析了近5年來寧波地區不同風險值的產前篩查高風險孕婦的胎兒染色體核型及異常發生率，為重大出生缺陷的群體性預防提供實驗依據和資料。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2008年1月至2012 年12月寧波市轄區內的所有婦幼保健機構產前門診建卡的單胎孕婦240 649例，孕早期B超核實孕周為15～19周，預產年齡＜35周歲。

1.2 方法

1.2.1 標本采集及送遞抽取孕婦靜脈血并及時分離出2 ml血清，編號并冷凍保存，每周定期送市篩查中心進行篩查。

1.2.2 篩查方法用美國貝克曼庫爾特公司Access生產的采用時間分辨熒光免疫分析（DELFIA）系統檢測血清標志物甲胎蛋白（AFP）、游離雌三醇（uE3）和絨毛膜促性腺激素（-HCG）3項指標，利用其配套試劑和軟件，結合孕婦年齡、體質量及孕周等情況，計算出唐氏綜合征（DS）、18-三體綜合征以及神經管畸形（NTD）的風險率。其中前兩者風險截斷值分別為1∶270和1∶350，大于其風險截斷值定為DS高危或18-三體綜合征高危，判定為高危風險的孕婦建議進行羊水細胞染色體核型分析。

1.2.3 對產前篩查高風險孕婦在無菌條件下進行B超引導下羊膜腔穿刺，抽取孕婦羊水20ml，離心后取細胞沉淀物吸吹打勻后接種于加有羊水培養基的培養瓶中，置于37℃、5%CO2培養箱中，6～ 7d換液。觀察細胞生長情況，當羊水細胞貼壁生長旺盛，鏡下見多個克隆時加秋水仙素收獲、常規制片、G顯帶。

1.2.4 染色體檢查顯微鏡下核型計數30個分裂相，分析5個核型，異常核型者加倍計數量，必要時做C和Nor顯帶。

1.3 統計方法應用SPSS16.0統計軟件進行統計分析，計數資料比較采用2檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.14907例產前篩查高風險孕婦接受羊水穿刺，發現染色體異常136例。DS高風險組116例，其中高危組55例（3.82%），中危組44例（2.38%），低危組17例（1.33%）；高危、中危及低危組差異有統計學意義(2=17.24，＜0.01）。18-三體組20例，其中高危組15例（14.29%），中危組2例（1.96%），低危組3例（2.31%）；高危、中危及低危組差異有統計學意義（2=19.07，＜0.01）。見表1。

2.2 在進行產前診斷的4 907例高危孕婦中共檢出136例染色體核型異常，其中90例有臨床意義異常染色體占1.83% （90/4 907），其中DS高危35例，中危25例，低危11例；18-三體高危15例，中危2例，低危2例。DS高風險高危組、中危組、低危組有臨床意義染色體異常的檢出率差異有統計學意義（2=11.72，＜0.01）；18-三體高風險高危組、中危組、低危組有臨床意義染色體異常的檢出率差異有統計學意義（2=21.46，＜0.01）。見表2。

3 討論

孕期及時診斷胎兒出生缺陷，適時終止妊娠，防止畸形兒出生，是降低出生缺陷發生率的重要手段。DS也稱為21-三體或先天愚型。1866年由Down首先描述其臨床特征[1]，屬于智能發育不全的臨床類型，每600～800例活產兒或150次妊娠中有1次發生機會[2]。臨床目前沒有有效的治療手段，DS患兒的出生給家庭和社會帶來了沉重的負擔。產前篩查通過經濟、簡便和無創的檢測方法，從普通孕婦人群中發現孕有DS患兒的高危孕婦，并對其進行進一步的產前診斷，可最大限度地減少DS患兒的出生[3]，產前篩查是國家“出生缺陷干預工程”二級預防的重要內容[4]。

寧波市產前診斷中心成立于2002 年8月，2007年開始采用妊娠中期三聯法（AFP+游離-HCG+uE），在全市11個縣區開展產前篩查，利用Lifecycle3.0風險評估軟件計算胎兒發生DS的風險值。妊娠中期三聯法由Wald等[5]在1988年首先實行，檢測孕婦血清3項指標并結合孕婦年齡進行綜合評價；研究表明這種方法的平均檢出率為65%～75%。還有研究結果顯示假陽性率為5%，且存在25%～35%的假陰性[1]。本文發現高風險組DS發生率隨之風險比值的增加而逐步上升。隨著現代高齡孕婦人數逐漸增多，行羊水細胞遺傳學檢測可為高齡孕婦產前診斷提供準確遺傳學依據和預后判斷。按照現行的產前診斷管理辦法，雖然大部分的高風險孕婦得到了系統管理，但是仍有部分孕婦考慮到以下原因而放棄進一步的產期診斷，如常用的胎兒染色體檢查方法如羊水細胞或臍靜脈血染色體核型分析有一定的創傷性

及并發癥，如出血、感染、流產及胎兒致殘等；羊水細胞或臍靜脈血染色體核型分析費時長，費用高，操作麻煩，孕婦無法預約到產前診斷從而錯過了產期診斷時間；傳統羊水細胞染色體分析所需培養條件和技術要求高且通量低，難以滿足每個高齡孕婦進行檢測分析而漏診，尤其在染色體核型分析尚未普及的地區；流動性孕婦缺乏統一的管理等導致仍有一部分的染色體異常胎兒的出生，給孕婦家庭及社會帶了了巨大的負擔。本文4950例孕婦篩查為高風險人群，而真正進一步實現羊水穿刺的為4907例，仍有43例產前篩查高風險孕婦丟失，其中甚至包含了檢出率極高的18-三體高風險亞組病例2例，DS高風險亞組病例17例。

表1 不同風險亞組羊水穿刺確診染色體異常情況

表2 不同風險亞組羊水穿刺確診有臨床意義染色體異常情況

與介入性產前診斷相比較，無創性產前診斷技術由于其對胎兒沒有任何風險，較易為廣大孕婦及家屬所接受。且由于無創性產前診斷技術對常見胎兒染色體病診斷的準確性，于是有人提出用此技術替代唐氏篩查。但由于目前這種新的技術只能檢測21-、18-及13-三體，對此以外的其他染色體數目異常及性染色體異常，建議臨床醫生結合臨床經驗、B超結果及其他檢測結果綜合評判，如果也出現其他檢測結果異常（如B超發現畸形等）建議進行羊水或臍血穿刺，而對于染色體的微缺失、微重復以及結構異常（嵌合體型、易位型），無創DNA檢測技術則無法對其進行檢測，例如在本研究中5例69，XXX(Y)，全部來源于產前篩查18-三體高風險孕婦人群中，因此在臨床上能否替代傳統的細胞遺傳學分析技術仍備受爭議。總之，還需要進一步加強產前篩查高風險孕婦，應加強產前診斷意識，并且不斷提高產前診斷技術，減少孕婦產前診斷的風險性，縮短產前診斷分析時間，讓高風險孕婦都能進行必要的產前診斷，減少染色體異常新生兒的出生。參考文獻：

[1]劉維娜.唐氏綜合征產前篩查的研究進展[J].中國醫藥導報,2011,8(1):13-15.

[2]戚慶煒,孫念怙.產前唐氏綜合征篩查概論[J].實用婦產科雜志,2008,24(1):4-7.

[3]邊旭明.實用產前診斷學[M].北京:人民軍醫出版社,2008:153.

[4]吳清明,周瑾.出生缺陷產前篩查及產前診斷研究進展[J].中國優生與遺傳雜志, 201l,19(1):129-131.

[5]Wald NJ,Cuckle HS,Densem JW,et a1. MaternalserumscreeningforDown'Ssyndrome inearlypregnancy[J].BMJ,1988,297:883-887.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.08.041

R714.7

A

1671-0800(2014)08-0991-03

315012寧波，寧波市婦女兒童醫院

曹娟，Email：xiaojun502@vip.sina.com