幽門螺桿菌感染與兒童過敏性紫癜關系的初步探討

章笑安，周衛(wèi)娟

幽門螺桿菌感染與兒童過敏性紫癜關系的初步探討

章笑安，周衛(wèi)娟

目的探討幽門螺桿菌（Hp）感染對兒童過敏性紫癜（HSP）腹痛癥狀的持續(xù)時間、復發(fā)率及紫癜性腎炎（HSPN）的影響。方法收集初發(fā)HSP患兒62例，根據(jù)初診時是否行靜脈血Hp-IgM檢測或13C-尿素呼吸試驗判斷有無Hp感染將患兒分為Hp檢測組和Hp未檢測組，對Hp檢測組中的陽性患兒行抗Hp治療，其余患兒僅予常規(guī)治療；比較兩組腹痛癥狀的持續(xù)時間、隨訪時間（6個月）內(nèi)兩組的復發(fā)率及HSPN的發(fā)病率。結果Hp檢測組的腹痛持續(xù)時間(4.52±1.78)d，未行Hp檢測的患兒腹痛持續(xù)時間為（7.13±2.94）d，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）；隨訪6個月，Hp檢測組的復發(fā)率為25.00%，明顯低于常規(guī)治療組的56.67%（＜0.05），而兩組的HSPN發(fā)病率差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）。結論對合并Hp感染的HSP患兒進行抗Hp治療可以明顯縮短腹痛持續(xù)時間，同時可降低HSP的復發(fā)率，但對于HSPN的發(fā)病率無明顯改善。

兒童；紫癜，過敏性；幽門螺桿菌

過敏性紫癜（HSP）是兒童時期常見的變態(tài)反應性疾病，主要侵犯皮膚及其他器官毛細血管及細小動脈，導致廣泛彌漫的小血管炎，增加毛細血管脆性和通透性，從而導致血管內(nèi)成分外滲，最終造成皮膚紫癜，黏膜出血。臨床癥狀以皮膚紫癜為主，還可伴有消化道癥狀、關節(jié)癥狀，其中紫癜性腎炎（HSPN）是HSP最嚴重的并發(fā)癥，且決定著HSP患兒的整體預后。該病年發(fā)病率在10.0/10萬～26.7/10萬，而近年來患病率有逐漸上升的趨勢[1]，逐漸引起臨床醫(yī)師的重視。目前HSP的發(fā)病機制尚不完全清楚，眾多研究結果顯示，HSP并非單一因素引發(fā)，而是由病原菌感染、免疫反應異常及遺傳因素等眾多因素綜合作用的結果。其中感染是誘發(fā)HSP的重要因素。而近年來研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺旋桿菌（Hp）也與HSP的發(fā)病有關，但機制尚未闡明[1]。本文對浙江省長興縣人民醫(yī)院兒科近4年來收治的62例初發(fā)HSP患兒病例進行研究，初步探討Hp感染對HSP患兒腹痛持續(xù)時間、復發(fā)率及HSPN發(fā)病率的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集本院2010年3月至2013年9月收治的初發(fā)HSP患兒62例，所有病例符合HSP診斷標準[2]，且均伴有典型腹痛癥狀，在初治時無腎臟損害并未予糖皮質(zhì)激素治療。其中男36例，女26例；初診年齡5.1～11.7歲，中位年齡6.9歲。根據(jù)初診時是否行靜脈血Hp-IgM檢測或13C-尿素呼吸試驗判斷有無Hp感染將患兒分為Hp檢測組和Hp未檢測組。

1.2 觀察指標（1）Hp檢測組予抗Hp三聯(lián)或四聯(lián)療法后患兒Hp是否轉陰；（2）初發(fā)時腹部疼痛持續(xù)時間；（3）患兒出院6個月內(nèi)有無復發(fā)及HSPN發(fā)病例數(shù)，HSPN均符合診斷標準[3]。

1.3 統(tǒng)計方法所有數(shù)據(jù)均使用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料采用均數(shù)±標準差表示，采用獨立樣本檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗。＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

62例HSP患兒中，32例患兒初發(fā)時行靜脈血Hp-IgM檢測和/或13C-尿素呼吸試驗，歸為Hp檢測組，其中18名患兒兩項檢測結果中至少1項陽性，測得陽性率為56.25%；剩余30名患兒未行Hp感染檢測，納入Hp未檢測組。對于Hp檢測陽性患兒，在HSP常規(guī)治療的基礎上，均予使用1個療程（2周）的抗Hp三聯(lián)或四聯(lián)療法[三聯(lián)：奧美拉唑20 mg/d，甲硝唑10 mg·kg－1·d－1，阿莫西林50～100mg·kg－1·d－1；四聯(lián)（伴有血便者）：在三聯(lián)基礎上加膠體次枸櫞酸鉍6～8 mg·kg－1·d－1]。治療后其中15例患兒Hp轉陰，其余3例患兒加用1個療程后均轉陰。對于Hp未檢測組的患兒，均予常規(guī)治療。

2.1 抗Hp治療對腹部疼痛持續(xù)時間的影響Hp檢測組的腹痛持續(xù)時間(4.52±1.78)d，未行Hp檢測的患兒腹痛持續(xù)時間為（7.13±2.94）d，差異有統(tǒng)計學意義（=12.81，＜0.05）。

2.2 抗Hp治療對復發(fā)率的影響Hp檢測組的32例患兒中，8例患兒隨訪期間（6個月）復發(fā)，復發(fā)率為25.00%，其中6例（18.75%）發(fā)生紫癜性腎炎（HSPN）；而在未行Hp感染檢測的30患兒中，17例患兒復發(fā)，7例發(fā)生HSPN，復發(fā)率和HSPN的發(fā)病率分別為56.67%和23.33%。檢測組的復發(fā)率低于Hp未檢測組（25.00%56.67%；2=8.95，＜0.05），而

HSPN的發(fā)病率差異無統(tǒng)計學意義（18.75%23.33%；2=1.25，0.05）。

3 討論

目前HSP的發(fā)病機制尚不清楚，近年來國內(nèi)外一些研究陸續(xù)發(fā)現(xiàn)，Hp感染與兒童HSP的發(fā)病有關[4]。Hp是一種螺旋狀的革蘭陰性桿菌，主要存在于胃黏膜，目前已證實是消化性潰瘍、慢性活動性胃炎等慢性胃腸道疾病的發(fā)病機制之一，而我國Hp感染以5～10歲為第一個高發(fā)年齡，故在兒童中有一定的感染率。有研究報道HSP患兒Hp感染率明顯高于非HSP患兒，也間接證實HSP的患病與Hp感染存在一定關系[5]。

當前文獻結果顯示HSP并無特效治療,臨床上以常規(guī)治療及對癥支持治療為主，原則上應盡量結合病理分級和臨床分型予以治療[6]。據(jù)報道，在HSP的患兒中，約2/3伴有胃腸受累癥狀，其中58%患兒的胃腸道癥狀伴有腹痛[7]，臨床中使用包括抑酸劑、黏膜保護劑及解痙劑等對癥治療。本研究中，初發(fā)檢測是否存在Hp感染的32例HSP患兒中，對于檢測結果為陽性的18例患兒在常規(guī)治療的基礎上均加用抗Hp的三聯(lián)或四聯(lián)療法；而在另外30例未知有無Hp感染的患兒中，可能存在一部分Hp陽性患兒，但均僅予常規(guī)治療。結果發(fā)現(xiàn)Hp檢測組患兒腹痛的持續(xù)時間比Hp未檢測組患兒明顯縮短。對患兒出院后6個月內(nèi)的病歷進行追蹤，結果發(fā)現(xiàn)Hp檢測組的復發(fā)率也明顯降低（25.00% 56.67%，＜0.05），但兩組HSPN的發(fā)病率差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）。本文結果證實Hp感染在HSP患兒中可能是引發(fā)腹痛癥狀的原因之一，而抗Hp治療可縮短腹痛持續(xù)時間，有效緩解腹痛癥狀；持續(xù)Hp感染而未予治療控制者，可能是導致HSP復發(fā)的原因之一。有研究發(fā)現(xiàn)抗Hp感染治療能夠提高HSP的臨床治療效果[8]；國內(nèi)一些研究對HSP并Hp感染患兒進行根除治療發(fā)現(xiàn)，抗Hp感染治療后HSP患兒臨床癥狀恢復較快，同時復發(fā)率降低[9]。還有部分學者進行隨機對照研究后發(fā)現(xiàn)，將合并Hp感染的HSP患兒隨機分成常規(guī)治療組及常規(guī)+根除Hp治療組后，后者的臨床治療效果、復發(fā)率均優(yōu)于未進行抗Hp感染治療的患兒[10]；由此提示，對HSP并HP感染者行根除HP治療有助于臨床癥狀緩解。

至今為止，Hp感染引起HSP的病因尚未闡明，大部分報道認為原因可能與免疫反應有關，主要是IgA為主的免疫復合物沉積于受累器官和組織的小血管壁,并通過補體介導免疫炎癥反應，從而導致小血管炎[4]。除此以外，還主要包括以下兩部分：（1）Hp感染造成體中氧自由基的水平明顯升高，而升高的氧自由基對血管內(nèi)皮有損傷作用，同時激活機體免疫反應，促進腫瘤壞死因子(TNF)和白介素-6(IL-6)等炎性因子分泌增加，進而引發(fā)纖維蛋白原、C反應蛋白及中性粒細胞等大量分泌，造成對血管內(nèi)皮的持續(xù)損害，且反復發(fā)作，經(jīng)久不愈[11]。（2）Hp感染引發(fā)中性介質(zhì)釋放，造成胃黏膜屏障功能障礙，機體與消化道內(nèi)變應原更易接觸，使得過敏反應加重[12]。國外文獻報道，20%～55%的HSP患兒發(fā)生HSPN，是HSP最嚴重的并發(fā)癥[6]。因此，降低HSPN的發(fā)病率對于提高HSP患兒的整體預后至關重要。而Hp感染是否影響腎臟病變，賴冬波等[13]研究發(fā)現(xiàn)Hp感染對HSP患兒腎損害的發(fā)生有明顯的影響,及時發(fā)現(xiàn)和處理Hp感染有助于患兒腎損害的恢復。本研究中未發(fā)現(xiàn)抗Hp治療與HSPN的發(fā)病之間存在明顯關系，可能與病例數(shù)較少且未能進行前瞻性設計有關。

本資料顯示Hp感染可能是加重胃腸道癥狀及引起復發(fā)的原因之一，臨床治療中對伴有明顯胃腸道癥狀或反復發(fā)作的HSP患兒應該考慮行Hp檢測，且對Hp陽性者應進行根治以緩解腹痛癥狀并降低復發(fā)率，從而盡可能提高HSP患兒的整體預后。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.11.009

R725.9

A

1671-0800(2014)11-1345-02

313100浙江省長興，長興縣婦幼保健院（章笑安）；浙江省長興縣人民醫(yī)院（周衛(wèi)娟）

章笑安，Email：abc8281@ 126.com