胰島素泵對2型糖尿病合并潰瘍型足感染患者血漿C反應蛋白的影響及其臨床療效分析

吳素英，唐紹軍

胰島素泵對2型糖尿病合并潰瘍型足感染患者血漿C反應蛋白的影響及其臨床療效分析

吳素英，唐紹軍

目的探討胰島素泵對2型糖尿病合并潰瘍型足感染患者血漿C-反應蛋白（CRP）的影響及其臨床療效分析。方法收集80例糖尿病合并潰瘍型足感染患者，分為胰島素泵治療組（觀察組）和對照組，各40例，兩組都給予抗感染治療，對照組接受多次皮下注射胰島素治療，觀察組接受胰島素泵持續皮下輸注治療，記錄兩組患者治療前后的CRP、空腹血糖水平（FPG）、白細胞計數（WBC）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 hPG）及潰瘍面積等，記錄治療4周后的潰瘍愈合的情況，并應用Logistic回歸模型分析患者潰瘍愈合的相關因素。結果與對照組比較，觀察組治療后1周、2周、4周的CRP、FPG及WBC計數明顯降低（＜0.05），潰瘍面積在治療后2周、4周亦顯著縮小（＜0.05），治療4周后，觀察組潰瘍愈合良好率明顯高于對照組（=0.014）；多因素Logistic回歸分析顯示治療前、后CRP、FPG以及治療前HbA1c與潰瘍愈合良好與否密切相關（＜0.05）。結論胰島素泵能夠有效控制2型糖尿病合并潰瘍型足感染患者CRP及血糖水平，CRP水平對于評估2型糖尿病合并潰瘍型足感染患者的治療療效及潰瘍愈合情況具有重要

糖尿病；胰島素泵；足潰瘍；C反應蛋白

2 型糖尿病合并潰瘍型足感染是糖尿病患者常見的慢性并發癥之一，患者致殘率較高。C-反應蛋白(CRP)作為一種經典的急性時相期的反應蛋白，其水平高低已經被公認為反映機體炎癥反應程度及組織損傷后修復程度的重要敏感指標，與患者的預后密切相關[1]，胰島素泵治療已經普遍應用在糖尿病患者及危重患者的相關治療中，且取得了良好的臨床療效[2]，但在2型糖尿病合并潰瘍型足感染患者中的應用鮮有報道。本研究旨在通過胰島素泵治療潰瘍型糖尿病足感染患者，探討其臨床應用療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2012年1月至2014年6月浙江省義烏復元私立醫院收治的2型糖尿病合并潰瘍型足感染患者80例，其中男46例，女34例；年齡45～74歲，平均（56.4±7.0）歲；所有患者Wagner分級Ⅰ～Ⅲ級；潰瘍面積1～21cm2，平均（8.4±2.2cm2）。2型糖尿病合并潰瘍型足感染患者的診斷參照文獻[3-4]。將所有患者按隨機數字法分為胰島素泵治療組（觀察組）和對照組，各40例。兩組患者一般資料差異無統計學意義（＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法兩組患者入院后都予以常規治療，包括糖尿病飲食控制、潰瘍

局部創面的常規消毒及換藥、抗感染及營養支持治療等。觀察組患者治療參照中華醫學會內分泌學分會制定的《中國胰島素泵治療指南（2010）》[5]予腹部皮下持續泵入胰島素治療（CSII）（美國美敦力公司生產的Minimed712型胰島素泵），患者使用的胰島素為諾和靈R（諾和諾德中國制藥生產），每天胰島素總量=標準體質量×0.44或治療前每天用量×0.8+（4～6）U，起始基礎劑量為每天總胰島素劑量的一半，其余的則為3餐前大劑量使用，于臍周4～5cm附近固定胰島素針頭，5～7d更換一次針頭。對照組接受多次皮下注射胰島素治療，既在3餐前給予諾和靈R皮下注射、睡前給予諾和靈N（諾和諾德中國制藥生產）皮下注射。兩組患者均根據實際飲食情況、生理狀態及血糖監測的結果適時調整胰島素劑量。

1.2.2 觀察指標記錄兩組患者治療前后的血漿CRP、空腹血糖水平（FPG）、白細胞計數（WBC）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 hPG）、潰瘍面積等，記錄治療4周后的潰瘍愈合的情況；血漿CRP采用免疫濁度法測定（試劑盒為法國Orion公司生產）；WBC計數及PMN%采用邁瑞-5500全自動血液分析儀定量測定。

1.3 療效評判記錄治療前及治療4周后患者潰瘍面積的變化情況。療效評判標準為：（1）治愈：潰瘍面積縮小≥75%，愈合部分上皮化；（2）好轉：患者潰瘍面積縮小50%～75%；（3）無顯著變化：潰瘍面積較少≤50%；（4）惡化：潰瘍面積不減少反而有增大趨勢。愈合良好率=（治愈+好轉）/總例數×100%。

1.4 統計方法采用SPSS17.0統計軟件包進行統計學分析，計量資料以均數±標準差表示，采用檢驗；計數資料以率表示，采用2檢驗；重復測量資料采用重復測量設計的方差分析處理，多因素相關分析采用Logistic回歸分析。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前、后各指標比較與對照組比較，觀察組治療后1周、2周、4周的CRP、FPG及WBC計數明顯降低（均＜0.05），潰瘍面積在治療后2周、4周亦顯著縮小（均＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療4周后療效比較治療4周后，觀察組潰瘍治愈13例，好轉23例，無效2例，惡化2例；對照組潰瘍治愈9例，好轉18例，無效8例，惡化5例；潰瘍愈合良好率明顯高于對照組(90.0%67.5%，2=6.050，=0.014）。

2.3 影響潰瘍愈合的多因素Logistic回歸分析以是否愈合良好（治愈+好轉）為因變量，以年齡、HbA1c、治療前CRP及治療后4周的CRP、治療前FPG、WBC計數及治療后4周的FPG、WBC計數為自變量，經多因素Logistic回歸模型分析顯示：年齡、基線HbA1c、治療前及治療后4周的CRP、FPG與潰瘍愈合良好與否密切相關（＜0.05）。見表2。

表1 兩組治療前、后各指標比較

表2 影響潰瘍愈合的多因素Logistic回歸分析

3 討論

Amiri等[6]報道顯示2型糖尿病患者潰瘍與合并感染相互影響，患者足部組織壞死越多，創面越大，皮下組織暴露的越多，各種細菌定植的機會就會顯著增加，導致感染的發生或炎癥反應程度的加重，對患者潰瘍愈合產生不利影響。此類患者潰瘍愈合受到多方面因素的影響，本研究顯示：年齡、基線HbA1c、治療前及治療后4周的CRP、FPG與潰瘍愈合良好與否密切相關(＜0.05)，FPG目前已被證實為糖尿病足感染患者預后的獨立因素之一，Christian等[7]報道，FPG越高的糖尿病患者發生足感染的風險亦越高，亦是患者感染控制不良的獨立因素之一。本研究中，治療前患者的FPG每增加1 mmol/L，則其潰瘍愈合不良的風險增加2.139倍(=2.139)，而治療4周后的FPG水平每增加1 mmol/L，則其潰瘍愈合不良的風險增加1.832倍（=1.832）。Jeandrot等[8]報道顯示糖尿病足潰瘍感染患者中，血漿CRP水平是評估患者潰瘍程度及潰瘍愈合情況的重要指標，患者經治療后血漿CRP水平仍較高，患者機體內感染及炎癥程度仍維持在較高的程度，則可對潰瘍愈合造成不利影響。此外糖尿病患者在血糖控制欠佳的情況下，體內的高滲狀態有利于細菌的增生繁殖而引起感染，治療中帶來的血糖波動能夠引起氧化應激反應，這些都促進了感染的發展及炎癥反應的擴大，導致患者CRP水平顯著增高，因

此不利于感染的控制以及潰瘍的愈合[9]。

胰島素泵在臨床中又被稱之為“人工胰”，其可以模擬自身胰島素的生理分泌功能，能夠在整個胰島素釋放的程序中完全貼近人體生理過程[10]，該泵可減輕患者的血糖波動，從而降低或者減輕患者的應激反應，此外還能適當改善患者的胰島素抵抗，有效的控制血糖水平，在降低患者高滲狀態以及抑制細菌繁殖方面具有重要意義。此外臨床中應用胰島素泵還具有一定程度的抗炎效應，Dandona等[11]報道顯示胰島素泵持續泵入的微量胰島素，可最大效應的直接抑制核因子(NF)-B的活性，從而抑制TNF-、IL-2以及CRP的表達。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.11.031

R587.1

A

1671-0800(2014)11-1384-03

322000浙江省義烏，義烏復元私立醫院

吳素英，Email：3733875 08@qq.co