陰道鏡聯合TCT及高危型HPV-DNA對宮頸疾病篩查的意義

王琴，陳惠英

陰道鏡聯合TCT及高危型HPV-DNA對宮頸疾病篩查的意義

王琴，陳惠英

目的探討陰道鏡聯合液基薄層細胞學技術及高危型人乳頭瘤病毒(HPV)檢測對宮頸病變的診斷意義。方法選擇寧波婦女兒童醫院就診并行液基薄層細胞學技術(TCT)及高危型HPV-DNA(HC2-HPV DNA)檢查的5 579例患者的臨床資料，其中TCT結果異常530例，未能明確診斷意義非典型的鱗狀細胞（ASCUS）285例，低度鱗狀上皮內病變（LSIL）179例，高度鱗狀上皮內病變（HSIL）66例，TCT陰性而HPV陽性患者264例，對上述患者行陰道鏡下宮頸活檢及宮頸管搔刮，以病理結果為“金標準”，對結果進行分析。結果病理結果示：宮頸上皮內瘤變（CIN）I級98例，CINII級92例，CINIII級57例，宮頸癌20例，慢性宮頸炎527例。HSIL組的組織學符合率高于LSIL組。陰道鏡檢查與宮頸活檢兩種檢查對宮頸病變診斷的準確率差異無統計學意義(＞0.05)，陰道鏡診斷CIN及宮頸癌的靈敏度0.9567，特異度0.9019，陽性預測值0.8209，陰性預測值0.9779。結論陰道鏡聯合TCT及HPV可增加CIN和早期宮頸癌的檢出率，減少早期病變的漏診。

乳頭狀瘤病毒，人；陰道鏡；液基薄層細胞學技術；高危型；宮頸篩查

宮頸癌是婦科常見惡性腫瘤之一，發病率近期呈上升并且逐漸年輕化趨勢[1]。宮頸上皮內瘤變（CIN）反映了子宮頸癌發生發展中的連續過程，通過篩查發現CIN，及時治療高級別病變，是預防宮頸癌關鍵[2]。液基薄層細胞學技術（TCT）及高危型人乳頭狀瘤病毒（HPV）-DNA作為宮頸疾病的初篩，在陰道鏡指示下定位活檢及宮頸管搔刮，活檢命中率高，進而提高對宮頸疾病診斷的準確性[3]。筆者對寧波市婦女兒童醫院TCT或高危型HPV-DNA結果異常患者，進一步行陰道鏡下宮頸活檢及宮頸管搔刮，現將病理結果分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2013年3—8月在本院就診并行TCT及高危型HPV檢查的5579例患者的臨床資料，對其中檢查結果異常的794例患者行陰道鏡同時進行宮頸活檢檢查。檢查異常患者包括：宮頸細胞學提示未能明確診斷意義非典型的鱗狀細胞（ASCUS），低度鱗狀上皮內病變（LSIL），高度鱗狀上皮內病變（HSIL），TCT正常且高危HPV陽性患者。入選患者均無宮頸手術史，無盆腔放化療史，為非孕期女性。年齡19～65歲，平均（38±19）歲；產次0～5次，平均（1.48±1.15）次。

1.2 方法

1.2.1 TCT檢查宮頸新柏氏薄層液基細胞學檢測（TCT）采用美國新柏氏公司提供的Thinprep2001儀器制片，以2001年修訂的TBS系統為判定標準。

1.2.2 高危型HPV-DNA檢測采用第二代雜交捕獲技術行HPV檢測，可檢測出13種高危型HPV(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68型)，根據標本的熒光光度值與陽性定標的比值判定結果，比值≥1.0為陽性。

1.2.3 陰道鏡檢查方法由本院副高職稱以上的專科醫師，采用北京北泠儀誠科技發展有限公司的陰道鏡，行醋酸白試驗及碘試驗，對陰道鏡下圖像異常及可疑區行多點活檢，對陰道鏡不滿意圖像，行常規3、6、9、12點活檢及宮頸管搔刮術，組織送病理科檢查，由本院專業病理醫師閱片后做出診斷，診斷結果包括：慢性宮頸黏膜炎、CINI、CINII、CINIII及浸潤癌。

1.3 統計分析采用SPSS 13.0軟件進行統計學分析，計數資料采用2檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1TCT與病理結果TCT結果顯示普查5 579例患者，TCT陽性率為530例（9.5%），其中ASCUS者285例（5.1%），LSIL者179例（3.2%），HSIL者66例（1.2%）。LSIL組179例，其中病理結果為宮頸炎癥113例，CINI44例，CINII16例，CINIII5例，SCC1例；ASCUS組285例，其中病理結果為宮頸炎癥187例，CINI25例，CINII35例，CINIII32例，SCC6例；HSIL組66例，病理結果為宮頸炎癥6例，CINI 12例，CINII23例，CINIII15例，SCC10例。TCT與病理結果符合率分別為LSIL組24.6%（44/179），HSIL組72.7%（48/66），HSIL組的病理符合率明顯高于LSIL組（2=47.7，＜0.05）。見表1。

2.2 高危型HPV-DNA與病理結果高危型HPV-DNA結果顯示，普查5 579例患者，高危型HPV-DNA陽性者671例，陽性率為12.0%。其中ASCUS組、LSIL組、HSIL組高危型HPV陽性的陽性率分別為219例（76.8%）、126例（70.4%）和62例（93.9%）。病理結果為CINI、CINII、CINIII、SCC的高危HPV陽性率分別為91例（92.8%）、89例（96.7%）、56例（98.2%）和20例（100%）。TCT結果異常高危HPV陽性活檢確診為CIN及癌的患病率52.3%(213/407)，與高危HPV陰性活檢確診為CIN及癌的患病率8.9%(11/213)差異有統計學意義（2=71.3，＜0.05）。

2.3 陰道鏡檢查結果與病理結果陰道鏡診斷為陽性的296例中，病理確診為CIN及宮頸癌243例。病理診斷：正常組中陰道鏡診斷CINI者47例，陰道鏡診斷CINII者6例，CINI組中陰道鏡診斷為炎癥組9例，CINII組中陰道鏡診斷為炎癥組2例。陰道鏡診斷CIN及宮頸癌的靈敏度為0.9567（243/254），特異度為0.9019（487/540），陽性預測值為0.8209（243/296），陰性預測值為0.9779（487/498）。陰道鏡檢查對宮頸病變診斷的準確率為90.2%（267/296）與宮頸活檢對宮頸病變診斷的準確率（金標準100%），差異無統計學意義（2=1.33，0.05）。見表2。

表1 TCT及HPV與宮頸活檢病理結果比較例（%）

表2 陰道鏡結果與病理診斷結果比較例

3 討論

3.1 宮頸TCT的臨床診斷意義宮頸TCT檢查是目前公認為宮頸癌篩查的主要方法，在篩查中起到舉足輕重的作用。宮頸TCT與組織病理學有較高的符合率，對高級別CIN和宮頸癌的診斷準確率較高。但對低級別病變的診斷準確性差異較大，存在一定得漏診，具有一定得假陰性（10%～20%）和假陽性。TCT出現假陽性與假陰性的結果，可能與TCT所取標本只是脫落細胞，與組織細胞不完全相同，細胞刷可能刷不到轉化區外細胞時，對某些不典型的細胞難以確診性質，甚至宮頸癌時細胞學檢查都可能為陰性。此外，宮頸TCT還受取材好壞，推片方向，標本固定及讀片熟練水平的多因素影響。此外宮頸TCT結果為ASCUS為診斷難點。研究表明ASCUS可能為炎癥反應性改變，它只是一種對可能已存在病變危險性的提示，而不是對不正常細胞所做出的一種確切診斷[4]。目前對ASCUS的處理，ASCCP[5](美國陰道鏡與宮頸病理學會)提出4種方案：重復細胞學檢查，對ASCUS進一步細分類，陰道鏡檢查和高危HPV檢查。本研究中對ASCUS患者同時行HPV檢查及陰道鏡檢查，可發現HPV及陰道鏡聯合檢查，可減少ASCUS中發生宮頸CIN及癌的漏診。

3.2 高危型HPV-DNA的臨床診斷意義高危型HPV感染是宮頸癌及癌前病變的首要因素，檢測高危型HPV是針對病因，可以篩選出存在潛在發病風險的婦女。本研究表明高危型HPV感染陽性率隨宮頸病變嚴重程度增加。且宮頸TCT檢查結果正常，HPV陽性264例患者中，有43例患者存在不同程度的宮頸病變。故宮頸病變篩查僅靠宮頸TCT檢查，漏診率高，結合高危型HPV-DNA檢測可減少漏診，提高宮頸病變的檢出率。近期開展的HPVE6/E7 mRNA較HPV-DNA特異性更高[6]，且可做風險預測指標，對隨訪及預后有意義，但需要進一步的研究證實[7]。

3.3 陰道鏡的臨床診斷意義陰道鏡是介于肉眼與低倍顯微鏡之間的一種內窺鏡，通過雙目立體放大（6～40倍），經3%～5%醋酸溶液作用后，直接觀察宮頸上皮及血管的形態變化，對可疑部位進行活檢，提高活檢的準確率。本研究中，宮頸TCT檢查結果正常，HPV陽性264例患者中，51例患者陰道鏡檢查提示CIN及癌，行宮頸活檢及搔刮病理結果43例提示CIN及癌，8例提示炎癥，說明陰道鏡對宮頸病變的診斷率較高。對僅高危HPV陽性患者，行陰道鏡檢查，如有異常再行定位活檢，可以減少宮頸病變的漏診率，對陰道鏡正常患者，也可減少患者的經濟壓力和避免宮頸活檢的痛苦。

綜上所述，高危型HPV-DNA及宮頸TCT聯合陰道鏡是宮頸癌篩查的最佳方案。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.11.055

R711.32

A

1671-0800(2014)11-1423-02

315012寧波，寧波市婦女兒童醫院

王琴，Email：soso168@126.com