糖化血紅蛋白與2 型糖尿病患者免疫功能改變的相關性分析

陳碧玲 譚慶玲 張 惠 姚 平 (湖北民族學院附屬民大醫院核醫學科內分泌科室，恩施 445000)

糖尿病(Diabetes)是一種以血糖升高為特征的系統性代謝障礙性疾病［1］。其病理機制為胰島素分泌相對或絕對不足，臨床以2 型糖尿病最為常見［2］。該病的發病機制尚不明確，但目前認為與環境、遺傳等因素密切相關［3］。隨著我國人口老齡化的加劇以及西方化的生活飲食方式的影響，我國2型糖尿病的發病率呈現逐年上升的趨勢。隨著糖尿病病程的增長，患者可能會并發多種組織器官損害，如糖尿病腎病、心血管疾病、神經炎等［4］。此外，糖尿病還可影響到患者的免疫系統。合并糖尿病患者的感染常難以治療［5］。本文嘗試分析2 型糖尿病患者的免疫功能改變，并分析與糖化血紅蛋白的相關性，以期為此類患者的診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象 分析2011 年1 月至2014 年1 月在我院接受治療的2 型糖尿病患者的臨床資料;所有患者均經臨床及實驗室檢查明確診斷為2 型糖尿病;患者無合并嚴重肝腎功能障礙;患者無合并惡性腫瘤等終末期疾病;患者無合并免疫缺陷性疾病;患者近期內(6 個月)未服用過可能影響免疫功能的藥物;患者臨床資料完整。納入的糖尿病患者列為觀察組，另納入30 例健康體檢者作為對照組。

1.2 定義及標準 糖尿病診斷依據:空腹血糖≥7.0 mmol/L，和/或餐后兩小時血糖≥11.1 mmol/L［6］。體液免疫指標的檢測采用酶聯免疫吸附法，包括:免疫球蛋白M(Immunoglobulin M，IgM)、免疫球蛋白A(Immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白G(Immunoglobulin G，IgG)、補體C3(Complement 3，C3)及補體C4(Complement 4，C4)。細胞免疫指標的檢測采用流式細胞檢測技術，包括:CD3、CD4 及CD8。

1.3 觀察指標 比較兩組受試者一般臨床資料;比較兩組受試者細胞免疫指標，包括:CD3、CD4、CD8及CD4/CD8;比例兩組受試者體液免疫指標，包括:IgM、IgG、IgA、C3 及C4;分析糖化血紅蛋白水平與免疫指標的相關性。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS19.0 軟件進行統計分析。計量資料以±s 表示，比較采用t 檢驗。率的比較使用χ2檢驗。相關性分析采用Pearson 相關性檢驗。P ＜0.05 定義為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 本研究共納入研究對象75 例，其中觀察組45 例，對照組30 例。兩組受試者一般臨床資料見表1。兩組受試者在性別比例、年齡、體質指數(BMI)、吸煙及飲酒史上比較差異均無統計學意義(P ＞0.05)。

2.2 兩組受試者細胞免疫指標的比較 觀察組糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)水平顯著高于對照組，差異具有統計學意義(8.12±3.45 vs 4.87±1.65;t=4.472，P ＜0.001)。兩組受試者細胞免疫指標的比較見表2。兩組受試者在CD3、CD4及CD8 水平上比較差異均無統計學意義(P ＞0.05)。觀察組患者CD4/CD8 值顯著低于對照組，差異具有統計學意義(1.57±0.41 vs 1.82±0.52;t=2.104，P=0.039)。

表1 兩組受試者一般資料的比較Tab.1 Compare of general clinical data between two groups

2.3 兩組受試者體液免疫指標的比較 兩組受試者體液免疫指標的比較見表3。兩組受試者在C3、C4 及IgG 上比較差異均無統計學意義(P ＞0.05)。觀察組IgM 水平顯著低于對照組，相比較差異具有統計學意義(1.39±0.46 vs 2.21±0.65;t=5.978，P ＜0.001);觀察組IgA 水平顯著低于對照組，相比較差異具有統計學意義(1.62±0.41 vs 2.33±0.71;t=4.948，P ＜0.001)。

2.4 糖化血紅蛋白與免疫學指標間的相關性 糖化血紅蛋白與免疫學指標間的相關性見圖1。相關性分析顯示，2 型糖尿病患者糖化血紅蛋白(HbA1c)與IgM 呈現顯著負相關(r=-0.418，P=0.004);HbA1c 亦與IgA 呈現顯著負相關(r=-0.573，P ＜0.001);而HbA1c 與CD4/CD8 呈現顯著負相關(r=-0.507，P ＜0.001)。

表2 兩組受試者細胞免疫指標的比較Tab.2 Compare of cellular immunity index between two groups

表3 兩組受試者體液免疫指標的比較Tab.3 Compare of humoral immunity index between two groups

圖1 糖化血紅蛋白與免疫學指標間的相關性Fig.1 Correlation analysis between HbA1c and immunological indicators

3 討論

糖尿病患者一旦發生感染，則難以治療。很多患者的感染常遷延不愈，甚至致殘、致死。這些臨床現象提示糖尿病患者的免疫功能存在缺陷［7］。文獻回顧發現，尚無對此類問題的全面研究［8］。我們嘗試全面分析2 型糖尿病患者的免疫功能，包括細胞免疫和體液免疫，并分析免疫功能指標與糖化血紅蛋白的相關性。

我們的研究發現，2 型糖尿病患者(觀察組)CD4/CD8 的比值顯著低于健康體檢者(對照組)，提示觀察組患者存在細胞免疫缺陷。CD4/CD8 是人體內的T 淋巴細胞的亞型的數目比值，也就是CD4 T 淋巴細胞和CD8 T 淋巴細胞的比值。而CD4 T 淋巴細胞也就是輔助T 淋巴細胞，而CD8 T 淋巴細胞也就是抑制和殺傷T 淋巴細胞。CD4/CD8 的比值常用于評估患者的細胞免疫功能，比值過低提示細胞免疫缺陷。進一步體液免疫分析發現，觀察組患者IgM 及IgA 均顯著低于對照組。IgM 抗體是體液免疫應答過程中首先分泌的抗體，具有清除細菌、異物等抗原的功能，是一種保護性抗體［9］。IgM 的水平可以反映人體的抗感染能力。IgA 主要分布于機體的黏膜表面，如呼吸道、消化道及生殖泌尿管道表面。所以IgA 是機體粘膜局部抗感染免疫的主要抗體，又稱為黏膜局部抗體［10］。2 型糖尿病患者這兩種主要抗體水平的低下提示體液免疫存在缺陷。我們進一步分析了糖化血紅蛋白與患者免疫功能指標間的相關性，試圖發掘血糖和免疫功能間的內在聯系。Pearson 相關性分析發現，2 型糖尿病患者糖化血紅蛋白與IgM、IgA 及CD4/CD8 均呈現顯著負相關。這提示糖化血紅蛋白與2 型糖尿病患者的免疫功能缺陷有密切關聯。HbA1c 是血糖和血紅蛋白的結合產物，這一結合過程是不可逆的，并具有120 d左右的半衰期［11］。因而其可以反映患者的長期血糖水平，比單純血糖檢測具有更高的穩定性［12］。糖化血紅蛋白可以反映患者近10 周左右的血糖控制情況，這也是我們選擇此指標的原因。

以上研究結果進一步提高了我們對2 型糖尿病患者的免疫功能以及與血糖控制情況的相關性的認識。綜上，我們的研究顯示2 型糖尿病患者的免疫功能存在缺陷，且與患者血糖控制情況密切相關。

［1］Tan MC，Ng OC，Wong TW，et al.The association of cardiovascular disease with impaired health-related quality of life among patients with type 2 diabetes mellitus［J］.Singapore Med J，2014，55(4):209-216.

［2］Kotani K，Yamada T.Association between urinary 8-OHdG and pulse wave velocity in hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus［J］.Singapore Med J，2014，55(4):202-208.

［3］Eyadiel C，Hamm RM，Scheid DC.In adults with type 2 diabetes mellitus，are patients with poor control more likely to develop venous thromboembolism compared to patients with good control?［J］.J Okla State Med Assoc，2014，107(2):65-66.

［4］Goh KP，Lee HY，Lau DP，et al.Effects of resveratrol in patients with type 2 diabetes mellitus on skeletal muscle SIRT1 expression and energy expenditure［J］.Int J Sport Nutr Exerc Metab，2014，24(1):2-13.

［5］Levin PA，Wei W，Zhou S，et al.Outcomes and treatment patterns of adding a third agent to 2 OADs in patients with type 2 diabetes［J］.J Manag Care Pharm，2014，20(5):501-512.

［6］孫紅雁，張 冉.糖尿病的診斷及治療［J］.中國醫藥指南，2012，10(25):461-462.

［7］Nemati M，Zarrin M，Mir-Abdollah SA，et al.Lower serum level of anti-tetanus toxin antibodies in patients with type 2 diabetes mellitus［J］.Acta Med Indones，2014，46(1):44-50.

［8］Kraemer FB，Ginsberg HN.Gerald M.Reaven，MD:demonstration of the central role of insulin resistance in type 2 diabetes and cardiovascular disease［J］.Diabetes Care，2014，37(5):1178-1181.

［9］Song Y，Li Y，Wang PJ，et al.Contrast-enhanced ultrasonography of skeletal muscles for type 2 diabetes mellitus patients with microvascular complications［J］.Int J Clin Exp Med，2014，7 (3):573-579.

［10］Dindar S，Cinemre H，Sengul E，et al.Mean platelet volume is associated with glycaemic control and retinopathy in patients with type 2 diabetes mellitus［J］.West Indian Med J，2013，62(6):519-523.

［11］Kim YJ，Park S，Yi W，et al.Seasonal variation in hemoglobin a1c in korean patients with type 2 diabetes mellitus［J］.J Korean Med Sci，2014，29(4):550-555.

［12］Vasudevan D，Naik MM，Mukaddam QI.Efficacy and safety of methylcobalamin，alpha lipoic acid and pregabalin combination versus pregabalin monotherapy in improving pain and nerve conduction velocity in type 2 diabetes associated impaired peripheral neuropathic condition.［MAINTAIN］:Results of a pilot study［J］.Ann Indian Acad Neurol，2014，17(1):19-24.