降鈣素原在細菌感染所致慢性阻塞性肺疾病急性加重中的意義探討

田 軍 楊 波 李 梓 (浙江省余姚市第二人民醫院，余姚 315400)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是一種以氣流受限為特征的慢性炎癥性疾病。研究發現，在我國40 歲以上年齡組發病率為8.2%，且隨年齡增大，發病率逐年升高［1］，COPD 急 性 加 重(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)可致患者肺功能進行性惡化，病死率增高。引起COPD 急性加重的誘因有很多，其中80%是下呼吸道感染，而細菌感染約占50%［2］。盡管抗菌藥物的使用在減少病死率和治療失敗率等方面大有益處，但甄別細菌感染或非細菌感染仍然是個難題。降鈣素原(Procalcitonin，PCT)是一種用于判斷是否細菌感染的生物學標志物，它可用于鑒別AECOPD 患者是否繼發細菌性感染，指導抗感染治療。本研究檢測了慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者血清PCT、白細胞計數(WBC)、超敏C 反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平的變化、探討其與感染的相關性及在臨床治療中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇已確診的98 例COPD 患者，其中男61 例，女37 例，平均年齡(66.5±8.1)歲。根據胸部影像學檢查及其他臨床檢查結果，將其分為44 例穩定期COPD 患者(穩定組，至少1 個月內未出現急性發作或肺部因其他非感染性疾患入院，Stable phase)，37 例肺炎型AECOPD 患者(感染組，Infected phase)、17 例非肺炎型AECOPD 患者(非感染組，Non-infected phase)。COPD 診斷標準參照2007 年中華醫學會呼吸病學分會COPD 學組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［3］，肺炎診斷標準符合2006 年中華醫學會呼吸分會制定的《社區獲得性肺炎診斷和治療指南》［4］。排除標準:入選前4周曾使用過抗生素，入選時患者急性加重期病程已超過7 d，合并其他部位細菌感染。各組一般資料無統計學差異。

1.2 方法 所有患者在使用抗生素前完成痰培養標本采樣，入院24 h 內胸部影像學檢查、PCT、CRP、WBC 檢測。PCT 測定使用免疫熒光定量法，CRP 測定使用免疫比濁法，WBC 測定使用血球儀電子阻抗法。

1.3 統計學分析 數據用STATA 軟件統計，計量資料數據進行正態分布檢驗，正態分布數據以±s表示，計量資料比較用t 檢檢，非計量資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組之間WBC、CRP、PCT 結果比較 感染組與穩定組、非感染組之間WBC、CRP、PCT 存在明顯差異(P＜0.05);非感染組與穩定組之間WBC、CRP存在明顯差異(P ＜0.05)，PCT 無明顯差異(P=0.085＞0.05)。見表1。

2.2 各組之間PCT 陽性率與痰培養陽性率結果比較 以PCT＞0.1 ng/ml 為陽性標準，感染組PCT 陽性率與非感染組、穩定組PCT 陽性率之間有顯著性差異(P＜0.05)。PCT 陽性率與痰培養陽性率之間有顯著性差異，在感染組中，PCT 陽性率明顯高于痰培養陽性率(P＜0.01)，在穩定組及非感染組，PCT 陽性率明顯低于痰培養陽性率(P＜0.01)，PCT 比痰培養能更好地用于判斷感染性AECOPD，見表2。

表1 穩定組、非感染組、感染組之間WBC、CRP、PCT 結果Tab.1 Levels of WBC，CRP，PCT in stable phase，non-infected phase and infected phase

表2 穩定組、非感染組、感染組之間PCT 陽性率與痰培養陽性率結果Tab.2 Positive rate of PCT and sputum culture in stable phase，non-infected phase and infected phase

3 討論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者常伴有年老、免疫功能低下、機體的免疫反應性降低等情況，在急性加重期細菌感染時白細胞、CRP 等常用感染指標變化幅度不夠靈敏，且在非感染性AEPOCD 時也會升高。痰培養是臨床常用的檢測方法，但Elsolh等［5］研究提示痰培養僅表示下呼吸道檢出陽性菌株，難以辨別陽性菌株是定植菌株還是感染菌株，本文的研究也表明，在穩定組及非感染組，細菌培養陽性率也有20%～30%(見表2)。故由細菌感染所致AECOPD 中，無論是病原學檢查還是WBC、CRP等常用炎性標記物其檢驗效能均不夠理想。

PCT 是人類降鈣素的前體分子，正常健康人幾乎檢測不到，病理狀態下PCT 在細菌毒素和炎癥細胞因子的刺激下由甲狀腺的C 細胞產生，肺內分泌細胞也有少量分泌［7］，故細菌感染AECOPD 時PCT可明顯增高，在病毒感染或其他非感染性AEPOCD時一般不升高。與其他感染標志物比較，PCT 在細菌感染診斷等方面具有一定優勢，包括:感染時外周血液中出現較早、其濃度與感染程度呈一定線性關系、波動較小、與預后有關等，血清PCT 水平能反映系統炎癥反應程度［8-10］。本文的研究表明，與臨床常用的感染指標WBC、CRP 相比，PCT 更具優勢，在感染組與非感染組、穩定組的比較中，PCT 的升高幅度明顯高于WBC 及CRP，能更敏感的反映炎癥感染程度。在穩定組及非感染組之間，PCT 無明顯差異而WBC 及CRP 均有明顯差異，進一步 驗證了PCT 作為感染指標具有較好的特異性。有關文獻顯示，PCT ＞0.1 ng/ml 可作為輔助判斷AECOPD 存在感染的標準［11］。因此以PCT＞0.1 ng/ml 為陽性標準，比較三組間PCT 陽性率與細菌培養陽性率，二者間有明顯差異。在感染組，PCT 陽性率明顯高于細菌培養陽性率，而在非感染組及穩定組，PCT陽性率又明顯低于細菌培養陽性率，可見PCT 比細菌培養能更好地用于判斷細菌感染。綜上所述，PCT 可用于輔助判斷AECOPD 患者是否存在細菌感染，避免抗生素的濫用，且可用于AECOPD 抗感染治療監測。

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