阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利對慢性充血性心力衰竭患者血清BNP、CRP及血管內皮舒張功能的影響

潘建生，方漢云，陳勇，林仕呈，占海晏

阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利對慢性充血性心力衰竭患者血清BNP、CRP及血管內皮舒張功能的影響

潘建生，方漢云，陳勇，林仕呈，占海晏

目的探討貝那普利聯(lián)合阿托伐他汀治療慢性充血性心力衰竭（CHF）的療效及其對心功能的影響。方法將120例CHF患者按入院順序分為觀察和對照組，各60例。觀察組給予阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利治療，對照組給予貝那普利治療。比較兩組治療前后血壓、心率以及臨床心功能狀態(tài)、B型腦鈉肽（BNP）及C反應蛋白（CRP）情況。結果治療后，觀察組的總有效率高于對照組。觀察組治療后的左室舒張末期內徑、左室收縮末期內徑均低于對照組，而左心室的射血分數(shù)則高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。觀察組治療后反應性充血期肱動脈的內徑水平較治療前明顯增加，而對照組治療前后差異無統(tǒng)計學意義。治療后兩組患者的血清BNP及CRP濃度均較治療前低，且治療后觀察組BNP及CRP濃度均低于對照組（均P＜0.05）。結論貝那普利聯(lián)合阿托伐他汀治療CHF可以改善患者的臨床心功能及血管內皮舒張功能，降低BNP及CRP濃度，提高了患者的生命質量。【關鍵詞】心力衰竭，充血性；藥物療法；貝那普利；阿托伐他汀

慢性充血性心力衰竭（CHF）是各種心臟疾病發(fā)展的終末階段，其發(fā)病率呈逐年增高趨勢，嚴重威脅著我國患者的生命健康。血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）是改善心肌重塑的神經內分泌拮抗劑，能夠延緩心室重塑，防止心室擴大，是目前治療CHF的有效藥物之一[1]。最近研究表明，他汀類藥物除具有降脂作用外，還兼具抗炎、改善心肌重構的藥理作用，可以用于治療CHF[2]。本研究探討貝那普利聯(lián)合阿托伐他汀對CHF患者血清血清B型腦鈉肽（BNP）、C反應蛋白（CRP）水平及血管內皮舒張功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年1—12月浙江省樂清市第二人民醫(yī)院收治的CHF患者120例，均符合：（1）左心室舒張末徑（LVDD）≥60 mm，左室射血分數(shù)（LVEF）≤40%；（2）基礎心率＞60次/min，血壓＞90/60mmHg（1mmHg≈0.133 kPa）；（3）紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級為II～IV級。排除：（1）瓣膜性心臟病，限制性或肥厚性心肌病以及病態(tài)竇房結綜合征或Ⅱ～Ⅲ度房室傳導阻滯；（2）活動性心肌炎；（3）急性或陳舊性心肌梗死；（4）坐位收縮壓＜85 mmHg或＞180 mmHg，或舒張壓＞l10 mmHg；（5）嚴重感染，腫瘤，嚴重的肺、肝、腎、血液等系統(tǒng)疾病及全身免疫性疾病；（6）妊娠、ACEI禁忌證和-受體阻滯劑禁忌證。對所有參與研究的患者均簽署實驗的知情同意書。按照入院順序分為觀察組和對照組，各60例。觀察組男34例，女26例；年齡42～69歲，平均（54.2±1.4）歲。對照組男31例，女29例；年齡45～71歲，平均（56.1±2.5）歲。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法兩組患者入院后給予強心、利尿等常規(guī)治療外，對照組加用鹽酸貝那普利，口服5mg/d，每天1次，服用14 d后，劑量加倍，繼續(xù)服用。觀察組在對照組治療方案基礎上，加用阿托伐他汀20mg/d，每天1次；療程均為6個月。

1.3 觀察指標于治療前后檢測患者血壓、心率、臨床心功能狀態(tài)、BNP及CRP濃度，并通過心臟超聲檢測左室心功能指標[LVEDD、左室收縮末期內徑（LVESD）、LVEF等]。另外應用Sequoia512彩色多普勒超聲診斷儀（西門子公司生產）對患者肱動脈內皮舒張功能進行檢測：探頭頻率5.5～10 MHz，于右側肘關節(jié)以上部位，對右側肱動脈進行探查，并測量基礎狀態(tài)下肱動脈的內徑（D 0）以及反應性充血期肱動脈的內徑（D1），%=（D1-D 0）/ D 0×100%。

1.4 臨床療效判定根據(jù)NYHA心功能分級標準進行判定：（1）顯效：心功能提高II級，或心功能恢復至I級；（2）有效：心功能提高I級；（3）無效：心功能沒有變化，甚至惡化。總有效率=（顯效+有效例）/總例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計方法所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用檢驗；計數(shù)資料比較采用X2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床效果比較治療后，觀察組顯效43例，有效13例，無效4例，總有效率93.3%；對照組顯效29例，有效17例，無效14例，總有效率76.7%。兩組總有效率差異有統(tǒng)計學意義（X2= 6.536，P=0.011）。

2.2 左室結構改變治療前，兩組LVEDD、LVESD及LVEF差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。治療后，觀察組LVEDD、LVESD均較治療前低，LVEF較治療前高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。對照組除LVEF升高外（P＜0.05），LVEDD、LVESD與治療前差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。觀察組治療后的LVEDD、LVESD均低于對照組，而LVEF則明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表1。

2.3 肱動脈血管內皮舒張功能的變化

觀察組治療后D0水平較治療前有增加（P＜0.05），而對照組D0水平治療前后差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后D 1水平較治療前明顯增加（P＜0.05），而對照組D1水平治療前后差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后%均較治療前提高（P＜0.05），但觀察組比對照組提高更顯著（P＜0.05），見表2。

2.4 BNP及CRP水平變化兩組治療前BNP及CRP濃度差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療后兩組BNP、CRP濃度均較治療前低（均P＜0.01），但觀察組治療后BNP及CRP濃度均低于對照組（均P＜0.01）。見表3。

表1 治療前后兩組患者左室結構的變化

表2 兩組治療前后肱動脈血管內皮舒張功能的變化

表3 兩組治療前后BNP及CRP水平變化

3 討論

貝那普利可抑制過度激活的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）活性，降低血管緊張素Ⅱ和醛固酮水平，改善早期持續(xù)的血流高動力循環(huán)狀態(tài)及繼發(fā)性的心室重塑的發(fā)生[1]。阿托伐他汀是常用的降脂藥物，具有抗炎、抗氧化、減少內皮素生成及組織因子釋放等作用。近期研究表明[3]，阿托伐他汀可以減少CHF進展中的氧自由基形成，降低心力衰竭引起的持續(xù)性氧化應激性，并且還可以抑制心肌肥大和心室重構。本研究顯示，聯(lián)合組的總有效率高于對照組（P＜0.05），提示貝那普利聯(lián)合阿托伐他汀可有效改善CHF患者臨床癥狀并提高患者的臨床療效。

本研究顯示，治療后觀察組的LVEDD、LVESD均較治療前下降，LVEF較治療前明顯升高；而對照組在治療后，除LVEF較前升高外，LVEDD、LVESD均較治療前無明顯變化；治療后觀察組的LVEDD、LVESD均低于對照組，而LVEF則高于對照組。這提示貝那普利聯(lián)合阿托伐他汀治療CHF，更能降低LVEDD、LVESD，提高LVEF。這可能是他汀類藥物除了具有抑制心肌局部ACE活性以及降低受體密度的作用外，還可以抑制I型、Ⅱ型膠原mRNA的合成及表達[3]。而且貝那普利聯(lián)合阿托伐他汀還可以從基因水平上抑制心肌細胞凋亡，減少心力衰竭進展中心肌細胞的凋亡丟失[4]，托伐他汀可能會加強貝那普利對RAAS的抑制作用，減少對心臟自主神經活性的抑制，改善收縮和舒張功能[5-6]。

[1]王智彬.貝那普利對慢性充血性心力衰竭患者血管內皮舒張功能的影響[J].中國醫(yī)藥導報,2010,7(25):45.

[2]黃科.阿托伐他汀治療慢性充血性心力衰竭療效觀察[J].海峽藥學,2013,3(2): 175.

[3]張選忠.阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心力衰竭的臨床效果觀察[J].當代醫(yī)學,2013,19(4):52.

[4]Strey CH,Young JM,Lainchbury JH,et al.Short term statin treatm ent improves endothelial function and neurohorm onal imbalancein normocholesterolaemic patients with non ischaemic heart failure[J]. Heart,2006,92(11):1603.

[5]張國民,楊樹森.應用超敏C-反應蛋白研究他汀藥物聯(lián)合血管緊張素轉換酶抑制劑對急性冠狀動脈綜合征的干預作用[J].內科急危重癥雜志,2005,11(2):80.

[6]胡波,夏豪,譚安安,等.他汀類藥物與ACEI聯(lián)用對急性冠脈綜合征患者短期療效觀察及機制研究[J].武漢大學學報:醫(yī)學版, 2009,30(4):507.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.06.052

R541.6+1；R972

A

1671-0800(2014)06-0735-03

樂清市科技局計劃項目（2013Y006）

325608 浙江省樂清，樂清市第二人民醫(yī)院

潘建生，Email:panjiansheng 58@163.com