三仁湯配合納米銀抗菌水凝膠治療復發(fā)性阿弗他潰瘍初期的臨床療效研究

左渝陵，趙 娟，周琳悅，金 釗

(1.成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院；2.成都中醫(yī)藥大學，成都 四川 610072)

復發(fā)性阿弗他潰瘍(recurrent aphthous ulcer，RAU)又稱復發(fā)性口腔潰瘍，在口腔黏膜病中最常見，反復發(fā)作，病程長，具有周期性、復發(fā)性、自限性、灼痛明顯等特點。現(xiàn)代醫(yī)學認為其與免疫、遺傳、環(huán)境、感染、營養(yǎng)、過敏、微循環(huán)障礙、內(nèi)分泌有關[1]，由于本病病因眾多，發(fā)病機制尚不明確，因此西醫(yī)尚無特異的治療方法[2]。本病屬中醫(yī)學“口瘡”、“口糜”、“口疳”等范疇，中醫(yī)藥在治療本病時，將局部與全身相結合，運用內(nèi)服湯藥和外用漱口液等方法，在延長復發(fā)間隙，減輕疼痛等方面有相當優(yōu)勢。本文就運用內(nèi)服三仁湯配合納米銀抗菌水凝膠對復發(fā)性阿弗他潰瘍初期的治療中取得的良好療效報告如下。

1 材料和方法

1.1 研究對象

本研究中RAU患者均來自2011年6月至2013年12月成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院口腔科門診，排除脫落5例(A組2例；B組2例；C組1例)，有男性43例，女性47例，年齡26～58歲，平均年齡32歲；病程2～10年，平均6年。將符合診斷納入標準的90例RAU患者按完全隨機法，根據(jù)隨機數(shù)字表，以1∶11比例分為A組(給予口服中藥三仁湯加減方治療)、B組(給予納米銀抗菌水凝膠治療)、C組(給予三仁湯配合納米銀抗菌水凝膠治療)。

1.2 診斷標準

西醫(yī)診斷標準參照《口腔黏膜病學》[3]關于RAU的診斷標準。中醫(yī)診斷標準參照《中西醫(yī)結合口腔科學》[4]關于RAU的診斷標準。入選標準：潰瘍每月發(fā)作至少1次，且病程在1年以上；就診時潰瘍發(fā)生時間不足48 h；患者生命體征平穩(wěn)，一般情況良好。

1.3 治療方法

三仁湯基礎方：杏仁10 g，白蔻仁10 g，薏苡仁10 g，厚樸10g，通草5 g，淡竹葉10 g，法半夏10 g，茯苓20 g，濕熱蘊脾舌質(zhì)紅加金銀花10 g，連翹10 g，蒼術15 g，藿香10 g；脾虛濕蘊加白術15 g，蒼術15 g，藿香10 g；脾腎不足夾濕加白術20 g，補骨脂10 g，蒼術15 g，藿香10 g；共5劑水煎服，日1劑，分3次溫服。治愈則停服。納米銀抗菌水凝膠：邦鼻凈納米銀抗菌水凝膠噴劑 (吉林邦安寶醫(yī)療設備有限公司)。20 mL/瓶，納米銀含量100 μg/mL。每次口服中藥30 min后將本品噴涂于口腔潰瘍處，禁食水15 min。

1.4 統(tǒng)計學分析

實驗結果用SPSS16.0軟件統(tǒng)計分析，采用單因素方差分析，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 療效判斷標準與結果

療效判斷標準根據(jù)2000年12月中華口腔醫(yī)學會口腔黏膜病專業(yè)委員會第一屆第三次全體會議討論通過的擬定標準[5]。在治療前和治療后第1天、第3天 、第7天分別記錄疼痛指數(shù)(VAS)、潰瘍直徑(D)以及潰瘍愈合時間(t)。若7 d以后目標潰瘍未愈，患者需在第14天復診，(患者自行記錄潰瘍愈合時間)以明確潰瘍愈合情況。

結果(表1、表2、表3)顯示：A組和B組在VAS評分、潰瘍直徑、潰瘍愈合時間方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；C組第3天、第7天的VAS評分與A、B組相比有顯著性的減少(P<0.05)，且潰瘍愈合時間比A、B組明顯縮短(P<0.05)。C組在1 d、3 d后的潰瘍直徑與A、B組相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，在7 d后的潰瘍直徑與A、B組相比有明顯縮小(P<0.05)。結論：用三仁湯配合納米銀抗菌水凝膠治療復發(fā)性阿弗他潰瘍初期能更有效地緩解潰瘍疼痛，縮小潰瘍直徑，縮短潰瘍愈合時間。

表1 3組的疼痛指數(shù)比較(VAS評分)

*P<0.05，C組與A、B組比較。

表2 3組的潰瘍直徑(D，mm)比較

*P<0.05，C組與A、B組比較。

表3 3組的潰瘍愈合時間比較

*P<0.05，C組與A、B組比較。

3 討論

RAU有反復發(fā)作和經(jīng)久不愈的特點，其研究熱點集中于減少復發(fā)，延長發(fā)病間隙及縮短目標潰瘍的愈合兩方面。因RAU發(fā)病機制尚不明確，西醫(yī)目前也缺乏療效明確的特殊治療方法，Belenguer等[6]認為控制發(fā)病誘因和排除潛在的危險因素是關鍵，局部療法貫穿始終，在疾病或癥狀反復發(fā)作時，應加用口服藥物。因此，本研究意在前期研究基礎上尋找促進當次發(fā)作目標潰瘍的愈合的治療方案。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，RAU的病因與中醫(yī)病因理論中的濕邪有密切關系，而芳香化濕的三仁湯對RAU有明確的療效[7]。蘇進蘭等[8]用三仁湯合小建中湯治療配合含漱復方氯已定含漱液治療RAU證實中西藥結合治療比單用西藥治療療效更顯著，并能延長潰瘍間歇時間，減少潰瘍復發(fā)率。Tian等[9]研究指出，納米銀不僅能促進創(chuàng)面愈合，還能修復創(chuàng)面外觀。因此，本次研究在此基礎上加用了納米銀抗菌水凝膠，意在探討三仁湯配合納米銀抗菌水凝膠在口腔疾病中的應用價值，以求通過內(nèi)服中藥湯劑調(diào)理人體內(nèi)環(huán)境，外用凝膠制劑抑制局部細菌，從而加速口瘡的愈合。

銀材料在口腔醫(yī)學中的使用歷史悠久，公元659年蘇恭在《唐本草》中有銀膏補牙的記載[10]；1840 年硝酸銀就被用于降低乳牙齲病發(fā)病率[11]；近年來，窩溝封閉劑氟化銨銀也重回視線[10]。隨著科技發(fā)展，現(xiàn)已制備出用途更廣泛的納米級的銀微粒，納米銀是以納米技術為基礎研制而成的新型抗菌產(chǎn)品，由于量子效應、小尺寸效應和具有極大的表面積，因而具有傳統(tǒng)無機抗菌劑無法比擬的抗菌效果，且安全性高、效力持久，是一種具有長效性和耐候性抗菌劑，目前廣泛應用于生物技術的各個方面[12]。有關納米銀殺菌作用的原理，多數(shù)學者認為，超細狀態(tài)銀表面積極大，在水中呈Ag+，因此納米銀的殺菌作用主要與銀離子有關，可與菌體中酶蛋白中的-SH迅速結合，供代謝關鍵酶失活，使致病菌不能代謝而死亡；其次，納米銀可與致病菌DNA堿基結合并形成交叉鏈接，置換票呤和嘧啶中相鄰氮之間的氫鍵，使DNA變性而不能復制，導致致病菌失活[13]。納米銀的原子排列表面介于固體和分子之間的“介態(tài)”，這種活性極強的納米銀微粒具備超強抗菌能力，可殺死細菌、真菌、支原體、衣原體等致病微生物。此外，納米銀又是非抗生素類殺菌劑，目前沒有任何細菌對銀產(chǎn)生耐藥性。Darshan等[14]用抗炎藥(5%氨來占諾)配合抗菌藥(0.01%苯扎氯胺)治療復發(fā)性阿佛他口炎在促進潰瘍面積，減輕疼痛，減少紅斑，延長復發(fā)間期方面與單用抗炎藥相比有顯著優(yōu)勢，說明抗菌藥物的重要性。對口腔黏膜病而言，局部用藥不可或缺[15]，而納米銀抗菌水凝膠就是針對潰瘍局部來發(fā)揮作用的。Jafari等[16]通過對口腔微生物的定量測定和觀察抑菌圈的方法指出銀離子、金屬銀或納米銀都能有效改善口腔微生態(tài)。Pishbin等[17]研究發(fā)現(xiàn)，納米銀的毒性不僅與使用劑量相關，還取決于銀離子的釋放濃度，并且納米銀殺滅病菌的有效濃度在人體耐受的安全范圍之內(nèi)。

臨床觀察顯示，三仁湯配合納米銀抗菌水凝膠在治療RAU初期確實有良好療效，由于患者的個體差異，潰瘍愈合時間或超過觀察時間窗，需要及時隨訪，以追蹤治療效果。同時我們也發(fā)現(xiàn)，3組的潰瘍直徑的變化在疾病初期并無顯著差異，第7天后的數(shù)據(jù)才顯示出統(tǒng)計學意義，這跟潰瘍的愈合機制有關，且潰瘍直徑只作為療效觀察指標之一，而對患者更為有益的方面則是減輕疼痛、縮短療程。然而，由于病例數(shù)較少，未進行多中心觀察，同時還缺乏系統(tǒng)的遠期療效觀察數(shù)據(jù)，因此三仁湯配合納米銀抗菌水凝膠對RAU的系統(tǒng)評價尚需進一步研究。

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