殺蟲劑“滅蚜凈”及其類似物幾何異構(gòu)體的定向合成

孫恩軼

(江蘇大學(xué):制藥工程 JT0201)

一、分步合成法

由于同一化學(xué)組成的不同幾何異構(gòu)體其活性相差20倍左右，而同一幾何構(gòu)型不同化學(xué)組成的E體活性相比約差2.5倍，可見空間構(gòu)型對活性的影響要比化學(xué)組成上的影響來得大。因此，本研究的關(guān)鍵是幾何異構(gòu)體的立體專一性的定向合成。

第一步：三氯氧磷(或三氯硫磷)在堿存在下與乙酰乙酸乙酯作用制取0-(1-甲基-2-乙氧甲酰基)乙烯基磷酰二氯。

第二步：磷酰二氯與醇在三乙胺存在下反應(yīng)生成產(chǎn)物：

試驗(yàn)結(jié)果表明：產(chǎn)物幾何異構(gòu)的比例決定于第一步。第二步酯化反應(yīng)不發(fā)生構(gòu)型變化。所以“滅蚜凈”E體、Z體的合成關(guān)鍵在于中間體乙烯基磷酰二氯E體和Z體的制備。

1.堿對乙烯基磷酰二氯幾何異構(gòu)體比的影響。

分別用三甲胺、三乙胺、三丁胺作縛酸劑得到的乙烯基磷酰二氯中，E體含量依上述次序遞增。當(dāng)用三丁胺作縛酸劑時(shí)，得到的磷酰二氯幾乎都是E體。而用乙酰乙酸乙醋烯醇鈉鹽反應(yīng)時(shí)，則得磷酰二氯Z體(見表1)。

2.在乙烯基磷酰二氯酯化反應(yīng)中幾何構(gòu)型的變化。

在乙烯基磷酰二氯酯化反應(yīng)中，用等當(dāng)量的三乙胺作縛酸劑，過量的醇作溶劑，所得產(chǎn)物幾何異構(gòu)體的含量與中間體磷酰二氯只相差1-3%(見表2)。此差值在核磁共振分析誤差范圍之內(nèi)，可認(rèn)為在采用的實(shí)驗(yàn)條件下，這步反應(yīng)不發(fā)生構(gòu)型轉(zhuǎn)化。因此，可直接通過中間體磷酰氯的E體或Z體得到對應(yīng)的E體和Z體產(chǎn)物，實(shí)現(xiàn)立體專一性的定向合成。

表1 堿……