中藥固體制劑乙醇蒸汽滅菌探討※

呂 鵬 白明學 陳天朝

（1河南省鄭州市中醫院制劑室，鄭州 450007；2河南中醫學院第一附屬醫院藥學部，鄭州 450000）

中藥固體制劑滅菌一直是行業內的難點，目前有十幾種物理、化學方法，但均存在問題，影響了中藥的應用。大部分中成藥是中藥固體制劑，由于中藥多來源于天然，雖然經過一定的凈制、炮制，但細菌含量仍然很高，有些高達每克近千萬個。同時，中藥固體制劑由于水分含量有限，導致滅菌效率大大下降。中藥固體制劑組成復雜，原料主要是中藥飲片。由于藥材種植、生長、采收、加工的特殊性，大多數的中藥原料藥都不同程度的帶有一些霉菌、雜菌或其他致病菌，同時，中藥固體制劑的生產條件相對較低 (30萬級)、機械設備、包裝材料等較為簡陋，手工操作比重大，污染機會較多，從而導致細菌污染的機會也多。中藥固體制劑中采用的滅菌措施，既要除去或殺滅微生物又要保證藥物的穩定性、治療作用及用藥安全，因此滅菌時必須結合藥物的性質、劑型、財力和物力等綜合選擇有效的滅菌方法，合理運用滅菌技術[1-2]。

基于鈷-60輻照會對部分制劑造成有效成分減失、治療效果降低[3]，我院購進了乙醇蒸汽滅菌柜，對部分本院制劑進行了乙醇蒸汽滅菌效果的驗證。通過近一年的考察，表明乙醇蒸汽對中藥飲片的滅菌效果明顯，驗證結果表明方法基本可行；但實驗也表明，飲片滅菌后的后續粉碎、制劑過程需進一步完善，強化凈化管理，才能保證最終成品合格。

1 設備、儀器與試藥

1.1 設備 乙醇蒸汽滅菌柜 （河北省邢臺市醫療器械廠）、粉碎機、烘干機、制丸機、膠囊機。

1.2 儀器 SW-CJ-IB單人單面凈化臺 （蘇州凈化設備有限公司）；SXK-103型凈化臺 （蚌埠凈化設備廠）；MJ-1608-II型霉菌培養箱 （上海躍進醫療器械廠）；PYX-DHS-50X65-BS-II隔水式電熱恒溫培養箱 （上海躍進醫療器械廠）。

1.3 試藥 培養基均為北京三藥科技開發公司生產；試驗菌種由河南省藥檢所提供。

2 方法和結果

2.1 方法 按照中國藥典2010版一部的藥品微生物限度檢查法規定，對總計約30個批次的品種進行了考察。檢驗指標：細菌數、霉菌和酵母菌數、大腸埃希菌、大腸菌群、沙門菌。檢驗方法：①抽樣：分別抽取相應制劑的未消毒飲片、已消毒飲片，粉劑（已消毒飲片經單純粉碎或加入其他藥粉再經粉碎的粉末）及制劑成品備檢。②按 《中國藥典》2010版一部藥品微生物限度檢查法對上述飲片及制成品進行檢查。

2.2 結果 相關結果見表1。

表1滅菌結果

3 討論

我們共考察了約28個品種30個批次制劑的飲片、中間品及制劑成品，其中顆粒劑7種8批次，膠囊劑8種9批次，丸劑13種。

表2滅菌結果統計

結果表明：初步實驗證明，我們現有的滅菌方法可行，滅菌效果明顯。

有8批次經消毒已合格的飲片，但粉不合格，其中有6批次為飲片消毒后與外加粉末共同粉碎，有2批次為單純粉碎未外加粉。提示說明需加強后續加工工藝中的凈化管理尤其是粉碎工序，避免后續污染；從結果顯示霉菌不合格項居多來看，尤其需防止霉菌的再污染。

有4批次粉不合格，但制劑成品合格，且均為顆粒劑，提示說明在我院顆粒劑的制劑工藝中會產生較好的滅菌作用，考慮可以將這一思路加以發揮、推廣。

部分制劑飲片經乙醇蒸汽滅菌后，仍不合格，可分為兩種情況：①如浮萍丸，飲片污染嚴重的品種；②飲片實為粉末，如清熱止血顆粒 “飲片”實為三種粉的混合物，說明本滅菌法對粉末的滅菌效果不理想。在不影響有效成分的前提下，有必要采用其他輔助滅菌方法，如鈷-60滅菌對部分制劑如原粉及染菌嚴重者進行特別滅菌。

[1]陳天朝，徐麗軍，宋薇.中藥固體制劑滅菌技術研究現狀問題及對策[J].中醫學報，2013，28（7）：1015-1017.

[2]陳天朝，聶書慧，白明學，等.我院醫院制劑滅菌方法的總結及討論[J].中國當代醫藥，2013，20（34）：187-188.

[3]楊金華，施鈞瀚.乙醇氣體滅菌法在我院中藥制劑中的應用研究[J].中醫研究，2011，24（1）：28-29.