中藥固體制劑乙醇蒸汽滅菌探討※

呂 鵬 白明學(xué) 陳天朝

（1河南省鄭州市中醫(yī)院制劑室，鄭州 450007；2河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，鄭州 450000）

中藥固體制劑滅菌一直是行業(yè)內(nèi)的難點(diǎn)，目前有十幾種物理、化學(xué)方法，但均存在問題，影響了中藥的應(yīng)用。大部分中成藥是中藥固體制劑，由于中藥多來源于天然，雖然經(jīng)過一定的凈制、炮制，但細(xì)菌含量仍然很高，有些高達(dá)每克近千萬(wàn)個(gè)。同時(shí)，中藥固體制劑由于水分含量有限，導(dǎo)致滅菌效率大大下降。中藥固體制劑組成復(fù)雜，原料主要是中藥飲片。由于藥材種植、生長(zhǎng)、采收、加工的特殊性，大多數(shù)的中藥原料藥都不同程度的帶有一些霉菌、雜菌或其他致病菌，同時(shí)，中藥固體制劑的生產(chǎn)條件相對(duì)較低 (30萬(wàn)級(jí))、機(jī)械設(shè)備、包裝材料等較為簡(jiǎn)陋，手工操作比重大，污染機(jī)會(huì)較多，從而導(dǎo)致細(xì)菌污染的機(jī)會(huì)也多。中藥固體制劑中采用的滅菌措施，既要除去或殺滅微生物又要保證藥物的穩(wěn)定性、治療作用及用藥安全，因此滅菌時(shí)必須結(jié)合藥物的性質(zhì)、劑型、財(cái)力和物力等綜合選擇有效的滅菌方法，合理運(yùn)用滅菌技術(shù)[1-2]。

基于鈷-60輻照會(huì)對(duì)部分制劑造成有效成分減失、治療效果降低[3]，我院購(gòu)進(jìn)了乙醇蒸汽滅菌柜，對(duì)部分本院制劑進(jìn)行了乙醇蒸汽滅菌效果的驗(yàn)證。通過近一年的考察，表明乙醇蒸汽對(duì)中藥飲片的滅菌效果明顯，驗(yàn)證結(jié)果表明方法基本可行；但實(shí)驗(yàn)也表明，飲片滅菌后的后續(xù)粉碎、制劑過程需進(jìn)一步完善，強(qiáng)化凈化管理，才能保證最終成品合格。

1 設(shè)備、儀器與試藥

1.1 設(shè)備 乙醇蒸汽滅菌柜 （河北省邢臺(tái)市醫(yī)療器械廠）、粉碎機(jī)、烘干機(jī)、制丸機(jī)、膠囊機(jī)。

1.2 儀器 SW-CJ-IB單人單面凈化臺(tái) （蘇州凈化設(shè)備有限公司）；SXK-103型凈化臺(tái) （蚌埠凈化設(shè)備廠）；MJ-1608-II型霉菌培養(yǎng)箱 （上海躍進(jìn)醫(yī)療器械廠）；PYX-DHS-50X65-BS-II隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱 （上海躍進(jìn)醫(yī)療器械廠）。

1.3 試藥 培養(yǎng)基均為北京三藥科技開發(fā)公司生產(chǎn)；試驗(yàn)菌種由河南省藥檢所提供。

2 方法和結(jié)果

2.1 方法 按照中國(guó)藥典2010版一部的藥品微生物限度檢查法規(guī)定，對(duì)總計(jì)約30個(gè)批次的品種進(jìn)行了考察。檢驗(yàn)指標(biāo)：細(xì)菌數(shù)、霉菌和酵母菌數(shù)、大腸埃希菌、大腸菌群、沙門菌。檢驗(yàn)方法：①抽樣：分別抽取相應(yīng)制劑的未消毒飲片、已消毒飲片，粉劑（已消毒飲片經(jīng)單純粉碎或加入其他藥粉再經(jīng)粉碎的粉末）及制劑成品備檢。②按 《中國(guó)藥典》2010版一部藥品微生物限度檢查法對(duì)上述飲片及制成品進(jìn)行檢查。

2.2 結(jié)果 相關(guān)結(jié)果見表1。

表1滅菌結(jié)果

3 討論

我們共考察了約28個(gè)品種30個(gè)批次制劑的飲片、中間品及制劑成品，其中顆粒劑7種8批次，膠囊劑8種9批次，丸劑13種。

表2滅菌結(jié)果統(tǒng)計(jì)

結(jié)果表明：初步實(shí)驗(yàn)證明，我們現(xiàn)有的滅菌方法可行，滅菌效果明顯。

有8批次經(jīng)消毒已合格的飲片，但粉不合格，其中有6批次為飲片消毒后與外加粉末共同粉碎，有2批次為單純粉碎未外加粉。提示說明需加強(qiáng)后續(xù)加工工藝中的凈化管理尤其是粉碎工序，避免后續(xù)污染；從結(jié)果顯示霉菌不合格項(xiàng)居多來看，尤其需防止霉菌的再污染。

有4批次粉不合格，但制劑成品合格，且均為顆粒劑，提示說明在我院顆粒劑的制劑工藝中會(huì)產(chǎn)生較好的滅菌作用，考慮可以將這一思路加以發(fā)揮、推廣。

部分制劑飲片經(jīng)乙醇蒸汽滅菌后，仍不合格，可分為兩種情況：①如浮萍丸，飲片污染嚴(yán)重的品種；②飲片實(shí)為粉末，如清熱止血顆粒 “飲片”實(shí)為三種粉的混合物，說明本滅菌法對(duì)粉末的滅菌效果不理想。在不影響有效成分的前提下，有必要采用其他輔助滅菌方法，如鈷-60滅菌對(duì)部分制劑如原粉及染菌嚴(yán)重者進(jìn)行特別滅菌。

[1]陳天朝，徐麗軍，宋薇.中藥固體制劑滅菌技術(shù)研究現(xiàn)狀問題及對(duì)策[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2013，28（7）：1015-1017.

[2]陳天朝，聶書慧，白明學(xué)，等.我院醫(yī)院制劑滅菌方法的總結(jié)及討論[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（34）：187-188.

[3]楊金華，施鈞瀚.乙醇?xì)怏w滅菌法在我院中藥制劑中的應(yīng)用研究[J].中醫(yī)研究，2011，24（1）：28-29.