益腎舒肝飲聯(lián)合阿德福韋酯治療肝郁脾虛型慢性乙型肝炎40例

劉益軍 肖小明 唐 森

（湖南中醫(yī)藥高等專科學(xué)校附屬第一醫(yī)院肝病科，長沙 412000）

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有觀察病例均為湖南中醫(yī)藥高等專科學(xué)校附一院肝病科2011年11月至2013年11月門診患者共79例，依據(jù)就診順序查隨機數(shù)字表分為治療組（40例）、對照組 （39例）。兩組患者一般資料 （性別、年齡、HBeAg陽性）情況經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異無顯著性意義 (均P＞0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

表1 兩組患者一般資料比較

組別 n 平均年齡 （歲）治療組 40 28 12 40.71±7.09對照組 39 26 13 40.33±7.59男女

1.2 診斷標準 西醫(yī)參照2010年中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會制定的 《病毒性肝炎防治方案》關(guān)于慢性乙型病毒性肝炎診斷標準[1]。中醫(yī)診斷標準參照中醫(yī)辨證診斷參考參見 《病毒性肝炎中醫(yī)辨證標準 (修訂稿)》(中國中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科肝膽病專業(yè)委員會)相關(guān)內(nèi)容[2]。

1.3 納入標準 ①符合上述診斷標準，近期未用其他方法或藥物治療者；②肝功能處于代償期 (總膽紅素≤51μmol/L，凝血酶原國際標準化比值≤1.5，白蛋白＞30.0g／L， 2×正常值上限≤ALT≤10×正常值上限）； ③HBeAg陰性， HBVDNA≥1×104拷貝數(shù)／mL， HBeAg陽性， HBVDNA≥1×105拷貝數(shù)／mL； ④年齡 18～60歲；⑤同意參加本臨床研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①同時感染人類免疫缺陷病毒、丙型或丁型肝炎病毒；②合并代謝性或自身免疫性肝病；③合并肝癌、肝硬化、而且出現(xiàn)酸堿平衡和水電解質(zhì)紊亂等一系列的并發(fā)癥；④肺功能不全，心、腎及造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性患者、精神病患者；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥入選前24周內(nèi)曾接受過干擾素、胸腺肽或其他抗病毒藥物治療；入選前曾經(jīng)使用過核苷類藥物的予以排除。

1.5 治療方法 對照組給予阿德福韋酯 （葛蘭素史克制藥有限公司）10mg口服，每天一次。觀察療程2年。治療組：阿德福韋酯 （葛蘭素史克制藥有限公司）10mg口服，每天一次。并口服益腎舒肝飲 （湖南中醫(yī)藥高等專科學(xué)校附屬第一醫(yī)院自制中藥制劑），每次1包，每天三次，泡水代茶喝。觀察療程2年。

1.6 觀察指標 ①癥狀指標：觀察并記錄以下癥狀：脅肋疼痛、食欲不振、惡心嘔吐、身目發(fā)黃、脘悶腹脹、疲倦乏力、肝區(qū)疼痛、口干而苦、煩躁易怒、噯氣、大便稀溏、神疲懶言、肝脾腫大、蜘蛛痣肝掌等。②實驗室檢查：主要有肝功能ALT、乙肝表面抗原定量、乙肝病毒DNA定量 （PCR法）、乙肝標志物。③安全性檢測如三大常規(guī)、心電圖、腎功能等。

1.7 療效評價標準 ①臨床療效參照 《中藥新藥治療病毒性肝炎的臨床研究指導(dǎo)原則》[3]，按顯效、有效、無效評定。②谷丙轉(zhuǎn)氨酶 (ALT)復(fù)常率、HBeAg和HBV—DNA轉(zhuǎn)陰率。

1.8 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析處理，計量資料用均數(shù)±標準差表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗或秩和檢驗。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組療效比較 見表2。

表2 兩組患者總體療效比較 [n（%)]

經(jīng)秩和檢驗，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05)，結(jié)果提示治療組總體療效優(yōu)于對照組。

2.2 治療前后HBeAg血清轉(zhuǎn)換率HBVDNA轉(zhuǎn)陰率的比較 見表3。

表3兩組治療前后HBeAg血清轉(zhuǎn)換率HBVDNA轉(zhuǎn)陰率的比較[n（%)]

治療后與對照組比，治療組HBVDNA轉(zhuǎn)陰率在24周、48周、96周均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療組HBeAg轉(zhuǎn)陰率在48周及96周時均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。結(jié)果提示，治療組HBVDNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率均優(yōu)于對照組。

2.3 治療前后兩組肝功能復(fù)常率的比較 見表4。

表4 兩組治療后肝功能復(fù)常率的比較 [n（%)]

治療組24周及48周肝功能復(fù)常率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），但在96周兩組肝功能復(fù)常率無明顯差異 （P＞0.05）。結(jié)果提示，治療組在早中期能提高肝功能復(fù)常率 （P＜0.05）。

2.4 治療前后乙肝表面抗原(HBsAg)定量比較 見表5。

表5 兩組不同時期乙肝表面抗原 (HBsAg)定量比較

表5 兩組不同時期乙肝表面抗原 (HBsAg)定量比較

注：與治療前比較，**P＜0.01，*P＜0.05，△P＞0.05；治療后與對照組比較，##P＜0.01

組別 n 治療前 治療48周 治療96周治療組 40 7325±2589 5420±1980**## 2794±2056**##對照組 39 7278±2390 7106±2457△ 6056±2149*

治療組能降低乙肝表面抗原 (HBsAg)數(shù)量，差異具有顯著性意義 （P＜0.01），對照組治療48周對乙肝表面抗原 (HBsAg)數(shù)量無明顯影響 （P＞0.05），治療96周時可以降低乙肝表面抗原 (HBsAg)數(shù)量，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）；治療組在降低乙肝表面抗原 (HBsAg)數(shù)量明顯優(yōu)于對照組，差異具有顯著性意義 （P＜0.01）。

2.5 不良反應(yīng)的比較 兩組治療后肌酐異常的均出現(xiàn)1例，血常規(guī)、心電圖等均無明顯變化。

3 討論

乙肝病毒感染呈世界性流行，全球約20億人曾感染過乙肝病毒，其中3.5億人為慢性HBV感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝癌。我國1～59歲人群HBsAg攜帶率為7.18%，全國約有2000萬例慢性肝病患者，每年約30萬人死于慢性肝炎[1]。中醫(yī)無慢性乙型肝炎病名，該病屬于中醫(yī) “黃疸”、 “脅痛”等范疇，正氣虧虛是其發(fā)病的根本，正如 《素問·遺篇·刺法論》云： “邪之所湊，其氣必虛”，腎為先天之本，脾為后天之本，所以腎脾虧虛是其發(fā)病的關(guān)鍵。正氣虧虛易感邪，以致該病的特點虛實夾雜、纏綿難愈，反過來再影響脾腎。 《金匱要略》云： “夫治未病者，見肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實脾”便是這個道理。而關(guān)于本病的辨證分型中國中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科肝病專業(yè)委員會第四次學(xué)術(shù)會議將慢性病毒性肝炎分型為肝郁脾虛、肝腎陰虛、脾腎陽虛、濕熱中阻、瘀血阻絡(luò)緣型，由此可見肝郁脾虛型是其中一個很重要的證型。

目前對于慢性乙型病毒性肝炎的治療中，抗病毒治療是其中的關(guān)鍵，目前抗病毒藥物主要包括干擾素和核苷類兩大類，阿德福韋酯屬于核苷類藥物的一種，抗病毒特點為起效相對緩慢．耐藥率相對低，且有潛在的腎毒性，目前通常被作為抗病毒藥物發(fā)生耐藥后的聯(lián)合用藥[4]。但是我國尚處于發(fā)展中國家，阿德福韋酯由于其價格的低廉性，臨床仍在廣泛的作為一線用藥。因此利用中藥聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎不失為一個新的課題，中醫(yī)藥對慢乙肝的治療在改善癥狀、調(diào)節(jié)人體免疫、抗肝纖維化等方面顯示出獨特的優(yōu)勢。但在清除HBVDNA方面仍顯現(xiàn)出不足[5]。益腎舒肝飲是我院自制的一個中藥制劑，由黃芪、生地黃、柴胡、白芍、白術(shù)、茵陳、螞蟻、白花蛇舌草等藥組成，具有健脾益腎、舒肝解郁的作用，并能清熱、解毒、利濕等作用，利用現(xiàn)代工藝制作成袋泡劑，服用相對方便，免去了傳統(tǒng)煎藥的麻煩，使患者的依從性大大增加。前期研究發(fā)現(xiàn)該藥能有效的促使肝功能恢復(fù)，而在本研究中益腎舒肝飲聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎不但充分的提高了阿德福韋酯抗HBV的作用，又能顯著緩解臨床癥狀、體征，改善肝功能，提高療效，并減少了不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南（2010 年版）[J].傳染病信息，2011，24(1)：III-XV.

[2]中國中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科肝病專業(yè)委員會，病毒性肝炎中醫(yī)辨證標準（試行）[J].中醫(yī)雜志，1992，33(5)：39-40.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：346-349.

[4]呂睿，王志毅.慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治療進展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013：29(2)：220-224.

[5]鄭翔，馬寧寧.中醫(yī)藥治療慢性乙型病毒性肝炎進展[J].湖北中醫(yī)雜志，2013，35(4)：77-79.