老年性癡呆患者血清中期因子水平檢測及意義

朱仙芝，邱建達，李再忠

·論著·

老年性癡呆患者血清中期因子水平檢測及意義

朱仙芝，邱建達，李再忠

目的探討血清中期因子（MK）表達水平與老年性癡呆（AD）疾病的關系。方法應用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測39例AD患者和42例正常對照組血清MK表達水平。結果AD患者血清MK水平高于正常對照組（＜0.01）。28例AD患者(71.8%)血清MK表達水平高于界值（566pg/ml），對照組除1例外其他均低于界值（＜0.01)。MK與AD有較強關聯性（=0.723，＜0.05），兩組MK水平診斷試驗顯示特異性為0.98，陽性預測值為0.97，陽性似然比32倍，均顯示有較大臨床診斷價值。AD患者血清MK的高水平組與正常對照組的簡明精神狀態量表評分結果差異無統計學意義（＞0.05）。結論血清中MK表達水平在AD患者中顯著增加，可能與該疾病的病理進程有一定相關性，對AD患者特異性診斷有較高的價值。

阿爾茨海默病；中期因子；生物學標記；診斷試驗

中期因子（MK）屬于肝素結合生長/分化因子家族，能促進多種細胞的生長和存活[1]，對神經元有保護作用[2]。生理情況下，MK在胚胎期高表達，在成年人腦中幾乎檢測不到[3]。而在腫瘤發生，炎癥和組織細胞修復的過程中，MK的表達均明顯增強。阿爾茨海默病（AD），是一種中樞神經系統變性病，其病因及發病機制尚未完全闡明，已有的研究證實其特征性病理改變為淀粉樣蛋白沉積形成的細胞外老年斑和tau蛋白過度磷酸化形成的神經細胞內神經原纖維纏結。有研究表明AD患者腦部老年斑組織與MK發生免疫反應，還發現MK可以與淀粉樣蛋白結合并具有中和細胞毒性作用[4]。本研究用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測AD患者和正常人血清MK水平，以探討MK與AD的關聯性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2010年11月至2012年12月浙江省象山縣中醫院收治的AD患者39例，其中男15例，女24例；年齡68～79歲，平均（73.49±5.65）歲；受教育年限（6.78±3.45）年。另選本院同期健康體檢者42例為對照組，其中男16例，女26例；年齡70～80歲，平均（75.21±5.39）歲；受教育年限（6.35±3.79）年。兩組一般資料差異無統計學意義（＞0.05）。

1.2 方法清晨抽取實驗對象的肘靜脈空腹血3.0ml，

所有樣本均在進院未作治療前抽取，半小時內以3000r/min離心5min，吸取上層血清于滅菌EP管，置－80℃保存。采用ELISA測定血清MK濃度，操作方法參照人中期因子蛋白酶聯免疫試驗檢測系統說明進行，測試劑盒購自捷克Biovendor公司。MK異常判斷界值為566 pg/ml[5]。簡明精神狀態量表（MMSE）評分方法，受試者受教育程度，文盲≤17分，小學文化≤20分，中學及以上文化≤24分者作為老年癡呆疑似患者，并進行進一步的檢查確診。

1.3 統計方法采用SPSS17.0統計軟件進行分析。計量資料以均數±標準差表示，兩組間均數比較采用檢驗；非正態分布資料采用秩和檢驗；計數資料比較采用2檢驗；關聯性分析采用Cramer法。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

3 討論

本研究顯示，AD患者血清MK表達水平顯著升高，提示AD患者腦和血清中MK表達水平增高可能抑制AD患者淀粉樣蛋白誘導的細胞凋亡。然而，AD患者血清MK的來源和MK表達水平升高的機制并不清楚，推測AD患者腦組織和血清中MK改變是同步的。另外，有研究表明血管內皮細胞也能釋放MK，推測是否為AD患者神經遞質異常釋放而刺激腦血管內皮細胞釋放MK。此外，AD患者在腦細胞功能紊亂前就有可能發生血腦屏障的破壞，而引起MK進入外周血循環使得血清MK水平增高。所以AD患者血清和腦組織中MK表達水平都明顯增高，使AD與MK間具較高關聯性。

本研究顯示兩組血清MK檢測對診斷AD敏感性較高（72%），尤其是特異性高（97.6%）、誤診率低（2.4%），陽性預測值與驗后概率均高（96.6%），陽性似然比為30.2，對AD可能有較高的診斷價值。

表1 兩組血清MK含量比較pg/ml

有研究報道乳腺癌、食管癌、胃癌、結腸癌、肝癌、肝外膽管癌及宮頸癌等，與健康對照和良性食管疾病患者等相比血清MK均增高[6]。但胃癌、結腸癌等腫瘤病例是以血清MK500pg/ml為截斷界值，其特異性在30%左右。另外人群腫瘤總患病率也相對有限，不過在做AD特異診斷時仍應排除該方面的影響；還有報道70%的惡性腫瘤患者尿液中也可檢測到MK值的升高，這也為人們提供了一個新的研究方向。

本文AD患者有71.8%MK表達水平異常，將AD患者分為高MK組和正常MK組，兩組結果顯示患者血清MK水平的高低與MMSE評分差異無統計學意義（＞0.05）。提示血清MK水平還不能夠敏感地反映AD疾病進展及腦功能損傷程度。在反映AD患者疾病的特異性方面還有待做進一步研究。

綜上所述，血清MK水平在AD生物學診斷方面可能有較大參考價值，而血清MK水平是否可以成為一個AD標志物，用于疾病診斷和發病風險預測及預后還需做大樣本量的進一步深入研究。

[1]Muramatsu H,Zou P,Suzuki H,et al.A4bl-and a6bl-Intrgrins are functionalreceptorsformidkine,aheparin-bindinggrowthfactor[J]. Cell Sci,2004,117(10):5405-5415.

[2]Wada M,KamataM,AizuY,et al.Alteration of midkine expression intheischemicbrainofhumans[J].JNeurol Sci,2002,200(1/2):67-73.

[3]Matsumoto K,Wanaka A,Takatsuji K,et al.A novel family of heparin-binding growth factors,pleiotrophin and midkine,is expressed in the developing rat cerebral cortex[J].Brain Res Dev Brain Res,1994,79(2):229-241.

[4]Monji A,Yoshida I,Tashiro K,et al.Inhibition of A beta fibril for mationandA beta-inducedcytotoxicityby senile plaque-associated proteins[J].Neurosci Lett,2000,278(1/2):81-84.

[5]Shimada H,Nabeya Y,Tagawa M,et al.Preoperative serum midkine concentration is a prognostic marker for esophageal squamous cell carcinoma[J].Cancer Sci,2003,94(7):628-632.

[6]曲杰,黃敏,許方,等.胃癌和結腸癌患者血清MK的定量檢測及其臨床意義[J].中國實驗診斷學,2011,15(2):234-236.

Detection of serum midkine levels in patients with Alzheimer's disease

ZHU Xianzhi,QIU Jianda,LI Zaizhong.(Xiangshan Hospital of Traditional Chinese Medicine,Xiangshan 315700,Zhejiang,China)

ObjectiveTo explore the correlation of serum midkine(MK)expression level and the pathophysiology of Alzheimer's disease(AD).MethodsSerum MK expression level in patients with AD(n=39)and healthy controls(n=42)were determined by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).ResultsSerum MK expression level in patients with AD[(780.11±290.31)pg/ml]were significantly higher than those of healthy controls [(361.58±102.24)pg/ml,P＜0.05].MKhad a strong correlation with the AD(r=0.723,P＜0.05).SerumMKlevels in 28 patients(71.8%)were more than the dividing value(566pg/ml),but none of the controls did.Diagnostic tests revealed high value,high specificity(0.98)and positive predictive value(0.97).There were no significant difference in the MMSE score between the high-MK level group and normal-MK level group in the patients with AD (P＞0.05).ConclusionSerum MK levels were increased in patients with AD compared with those in controls, it may be contribute to the pathophysiology of this disease.

Alzheimer disease;Midkine;Biological markers;Diagnostic test [Modern Practical Medicine,2014,26(4):381-382]

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.04.003

R741

A

1671-0800(2014)04-0381-02

2013-11-10

（本文編輯：孫海兒）

315700浙江省象山，象山縣中醫醫院（朱仙芝、邱建達）；寧波市康寧醫院（李再忠）

李再忠，Email:lzznb@126.com