丁酰膽堿酯酶U/K多態性在中國人群中晚發型阿爾茨海默病中的研究

宋飛，趙嘉林

丁酰膽堿酯酶U/K多態性在中國人群中晚發型阿爾茨海默病中的研究

宋飛，趙嘉林

目的探討丁酰膽堿酯酶多態（BCHE U/K）與APOE 4在晚發型阿爾茨海默病（LOAD）發病風險中的作用。方法在443例中國人群樣本中探討BCHE和APOE這兩個基因的多態性及與LOAD發病的關系。結果根據APOE 4分層后，在不攜帶APOE 4者中具有BCHEU/K基因型和K等位基因與LOAD發病風險相關。結論BCHE基因U/K多態性在中國LOAD人群中是一個可能的APOE 4依賴性風險因子。

阿爾茨海默病；丁酰膽堿酯酶；載脂蛋白E類；基因分型；多態性

阿爾茨海默病（AD）是一種常見的神經系統退行性疾病，分早發型和晚發型兩種，晚發型AD（LOAD）的發病機制與關聯基因均不明確。丁酰膽堿酯酶（BCHE）是一種乙酰膽堿水解酶，參與形成淀粉樣蛋白[1]。有研究表明，載脂蛋白E（APOE）4

等位基因已被確定為LOAD風險基因，但它并非引發AD的充要條件[2]。為了研究中國人群中BCHE U/K多態是否與LOAD相關，與APOE 4相互作用是否會對LOAD的發生產生可能的增效作用，本研究對BCHE和APOE兩個基因多態性的基因分型進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2006年1月至2009年12月四家醫院（北京醫院、北京老年醫院、北京友誼醫院、寧波市醫療中心李惠利醫院）收治的LOAD患者443例，分為試驗組和對照組。試驗組253例，其中男117例，女136例；年齡65～97歲，平均（77.1±6.40）歲。對照組190例，其中男98例，女92例；年齡65～93歲，平均（74.4±6.23）歲。兩組一般資料差異無統計學意義（＞0.05）。

1.2 基因分型標準法提取外周血白細胞基因組DNA，20l PCR體系使用BCHE引物，F：5’-ACA GGA AAT ATT GAT GAA GCA GAA-3’；R：5’-TGG TGT ACA GTG TTT CAA TAT TTA A-3’；反應程序為94℃，5min，40循環（94℃30s，53℃40s，72℃30s）72℃，10min。APOE與BCHEPCR產物分型參考文獻[3]。

1.3 統計方法使用SPSS 13.0統計軟件進行分析，確定LOAD試驗組與對照組的基因型和等位基因頻率，BCHE基因U/K多態與AD的相關性通過2檢驗計算值。用邏輯回歸分析檢驗APOE和BCHE多態互作對AD風險的影響。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

3 討論

近年來，越來越多的關于BCHE生物功能和遺傳研究的證據提示該基因可能跟AD的發病有關。BCHE基因中包括不同單核苷酸多態性（SNP），如最常見的U/K多態是一個位于1 615位（GCA改變為ACA）的單核苷酸多態性，導致539位丙氨酸到蘇氨酸的改變，這個SNP會導致血漿中BCHE濃度減少30%。到目前為止，BCHEU/K多態和AD的關聯性已經在不同的人群中（包括歐洲高加索，美洲高加索，東亞等地）進行了10余次研究，但結果之間相互矛盾。BCHEU/K多態LOAD的關聯分析之前在中國一個小規模人群樣本中（38例試驗和40例對照）進行過一次[4]，但與本研究結論不同，由于小樣本所導致的假陰性結果可能是這種不同結論產生的原因。目前關于BCHEU/K多態與LOAD發病的關系仍然沒有明確的結論。

本研究表明，BCHE基因中U/K多態性可能是中國人群中LOAD的一個風險基因。BCHE基因型和等位基因頻率在試驗組與對照組中差異均有統計學意義（均＜0.05），表明這個基因多態性很可能同中國人群中的LOAD相關聯。本研究還發現，BCHE基因K等位基因和APOE 4等位基因的相互作用對LOAD的風險有關（=0.002）。根據有無攜帶APOE 4等位基因分組，同K等位基因相關導致風險顯著性增加的只存在于APOE 4非攜帶者中。這種結果表明，在中國LOAD人群中，BCHE基因的U/K多態性是一個APOE 4依賴性風險因素。

表1 BCHE U/K多態在LOAD試驗組與對照組中的基因型與等位基因頻率例（%）

表2 BCHE U/K多態在APOE 4攜帶與非攜帶者中的基因型與等位基因頻率分布例(%)

致謝：感謝國家人口計生委科研所王晶、周思睿、王彬彬等提供實驗幫助。

[1] Ne e ?oku ra A. Butyrylcholinesterase:Structure and Physiological Importance[J].Turkish Journal of Biochemistry,2003,28(2):54-61.

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[4] Bi S, Zhang Y, Wu J, et al. Associationbetween low-density lipoprotein receptorrelatedprotein gene, butyrylcholinesterasegene and Alzheimer' s disease in Chinese[J].Chin Med Sci J,2001,16(2):71-75.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.04.013

R741

A

1671-0800(2014)04-0397-02

2014-02-10

（本文編輯：孫海兒）

315040寧波，寧波市醫療中心李惠利醫院

宋飛，Email:iamsongfei@ 163.com