H型高血壓與左心室肥厚的相關(guān)性研究

都斌，王丹楓，陳子茵，徐榮貴，王雪仙，張雅紅，張娜

H型高血壓與左心室肥厚的相關(guān)性研究

都斌，王丹楓，陳子茵，徐榮貴，王雪仙，張雅紅，張娜

目的探討H型高血壓患者同型半胱氨酸（Hcy）與左心室肥厚的關(guān)系。方法根據(jù)血Hcy濃度將270例原發(fā)性高血壓患者分成Hcy正常組（=78）和H型高血壓組（=192），彩色多普勒超聲診斷儀測定左心室形態(tài)結(jié)構(gòu)，分析Hcy與左心室重構(gòu)的相關(guān)性。結(jié)果H型高血壓患者左心室肥厚發(fā)生率高于Hcy正常組（=0.012）。左心室肥厚組Hcy水平高于無左心室肥厚組（=0.001）。H型高血壓組室間隔厚度、左心室后壁厚度、左心室質(zhì)量指數(shù)均高于Hcy正常組（均＜0.05）。單因素相關(guān)分析顯示血漿Hcy與室間隔厚度、左心室后壁厚度、左心室質(zhì)量呈正相關(guān)。Logistic回歸分析顯示Hcy、收縮壓是影響左心室肥厚的獨立危險因素。結(jié)論高Hcy血癥是高血壓發(fā)生左心室重構(gòu)的獨立危險因素。

高血壓；左心室肥厚；高同型半胱氨酸

同型半胱氨酸（Hcy）水平升高超過10 mol/L時，稱為高同型半胱氨酸血癥（HHcy）[1]。H型高血壓是指伴有HHcy的原發(fā)性高血壓。在我國成年原發(fā)性高血壓患者中約75%為H型高血壓。高血壓患者最易出現(xiàn)心臟結(jié)構(gòu)改變?yōu)樽笮氖曳屎瘢牧λソ叩陌l(fā)生與H型高血壓有密切關(guān)系[2]。本研究旨在探討H型高血壓患者Hcy水平與左心室肥厚的相關(guān)性，為臨床早期發(fā)現(xiàn)高血壓患者心臟功能受損，盡早干預，改善預后提供新預防思路。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2010年6月至2013年6月浙江省仙居縣人民醫(yī)院收治的原發(fā)性高血壓診斷的患者270例，受試者根據(jù)血Hcy濃度是否＞10 mol/L分為Hcy正常組（=78）和H型高血壓組（=192）。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 Hcy檢測及生化檢測抽取受試者清晨空腹取肘靜脈血3 ml，用EDTA 40l抗凝后放入4℃冰箱中，1 h內(nèi)在3 000 r/min離心10 min，收集血漿，放入－70℃低溫冰箱保存?zhèn)溆茫獫{Hcy的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，用全自動化學發(fā)光分析儀及其配套Hcy試劑盒測定血漿Hcy濃度。應用奧林巴斯AU2700生化分析儀上測定空腹血糖（FBG）、血總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、尿素氮（UA）及肌酐（Cr）水平。

1.2.2 左心室肥厚的各項指標超聲心動圖檢查使用GEVivid five全數(shù)字化智能彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)，測定室間隔厚度（IVST）、左心室后壁厚度（LVPWT）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）及射血分數(shù)，連續(xù)測量3個周期，取平均值。根據(jù)Devereux校正公式計算左心室質(zhì)量（LVM），左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）。LVM=0.8×1.04×[(LVEDD+ IVST+LVPWT)3－LVEDD3]+0.6 g。體表面積（男）=0.0057×身高+0.0121×體質(zhì)量+0.0882；體表面積（女）=0.0073×身高+0.0127×體質(zhì)量－0.2106。LVMI= LVM/體表面積。左心室肥厚診斷標準：LVMI＞125（男）或＞110 g/m2（女）[3]。

1.3 統(tǒng)計方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用檢驗；計數(shù)資料采

2 結(jié)果

2.1 心臟結(jié)構(gòu)改變270例原發(fā)性高血壓患者中有左心室肥厚60例，無左心室肥厚210例，左心室肥厚組Hcy水平高于無左心室肥厚組（[21.3±12.2）mol/L（13.4±6.5）mol/L，=0.326，=0.001]。H型高血壓組左心室肥厚54例，正常Hcy組左心室肥厚6例，H型高血壓組左心室肥厚發(fā)生率明顯高于Hcy正常組（2=6.562，=0.012）。H型高血壓組IVST、LVPWT、LVM及LVMI均高于Hcy正常組（均＜0.05）。見表1。

2.2 血漿Hcy與心臟結(jié)構(gòu)改變的相關(guān)性單因素相關(guān)分析表明，血漿Hcy與LVM、IVST及LVPWT呈正相關(guān)（=0.266、0.387、0.199，均＜0.05），與LVESD、LVEDD無明顯相關(guān)。以是否存在左心室肥厚為因變量，以年齡、收縮壓、舒張壓、Hcy、糖尿病、TC、TG、LDLC及HDL-C為自變量進行多元Logistic回歸分析顯示：Hcy、收縮壓是影響LVH的因素，見表2。

3 討論

隨著我國老齡化步伐的加快，心血管疾病的發(fā)病率也在逐年增加。尤其是高血壓病增加明顯，已成為我國人群腦卒中和冠心病最重要的危險因素。同時H型高血壓患者心血管事件發(fā)生率較單純高血壓的患者高出約5倍，較正常人高出25～30倍[4]，并且高血壓和高Hcy在導致心腦血管事件方面存在明顯的協(xié)同作用。

高血壓患者最常見的心臟結(jié)構(gòu)病理性改變?yōu)樽笮氖曳屎瘢笮氖曳屎袷怯绊懟颊呱媛实莫毩⑽ｋU因素之一。本研究發(fā)現(xiàn)，H型高血壓患者左心室肥厚發(fā)生率高于Hcy正常的高血壓患者，而且伴有左心室肥厚的原發(fā)性高血壓患者Hcy水平高于無左心室肥厚患者。多因素Logistic回歸分析表明高Hcy血癥和收縮壓均是原發(fā)性高血壓患者左心室肥厚的獨立危險因素，高Hcy血癥導致左心室肥厚的OR值達5.611，表明H型高血壓患者左心室肥厚風險遠遠高于正常Hcy高血壓患者，在臨床上應引起重視。Hcy是蛋氨酸轉(zhuǎn)換為半胱氨酸的代謝途徑中的重要中間產(chǎn)物。Joseph等[5]以高Hcy的高血壓大鼠模型研究表明，Hcy主要通過促進氧化應激加重高血壓從而引起的心臟重構(gòu)，主要表現(xiàn)為心肌肥大、心肌纖維化等改變。高Hcy激活線粒體基質(zhì)金屬蛋白酶，導致線粒體通透性改變，從而引起心肌細胞收縮功能異常[6]。Framingham心臟研究試驗表明，既往無心肌梗死和心力衰竭的患者中，女性患者血漿Hcy濃度與室壁厚度及LVMI呈正相關(guān)[7]，與本研究結(jié)論一致。同時高Hcy與心力衰竭密切相關(guān)，而且其濃度與心力衰竭的嚴重程度也存在密切相關(guān)[8]。因此左心室肥厚出現(xiàn)的心室重構(gòu)是心力衰竭發(fā)生與發(fā)展的重要環(huán)節(jié)之一。

表1 兩組心臟超聲檢查結(jié)果

表2 Logistic回歸分析

H型高血壓在目前我國高血壓患者中所占比例很大，臨床上除重視積極控制血壓本身以外，應同時注意降同型半胱氨酸治療，使用葉酸可能降低血Hcy，有助于逆轉(zhuǎn)左心室肥厚及保護心功能，但有待進一步深入研究。

[1] Sacco RL, Adams R, Albers G, et al. Guidelinesfor prevention of stroke in patientswith ischemic stroke or transient ischemicattack; a statement for healthcare professionalsfrom t he American heart association/American stroke association council onstroke: cosponsor by the council on cardiovascularradiology and intervention:the American academy of neurology affirmsthe value of this guideline[J]. Circulation,2006,113(7):e409-449.

[2]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志,2011,19(8):701-743.

[3] Graham I, Atar D, Borch-Johnsen K, et a1.European guidelineson cardiovascular diseaseprevention in clinical practice: fulltext.Fourth Joint Task Force of the EuropeanSociety of Cardiologyand other societieson cardiovascu1ar disease preventionin clinical practice(constituted by representativesof nine societies and by invitedexperts) [J]. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil,2007,14(Suppl 2):S1-113.

[4] Graham IM, Daly LE, Ref sum HM, et al.Plasma homocysteine as a risk factor forvascular disease : The European ConcertedAction Project [J] . JAMA ,1997,27(4):1775-1781.

[5] Joseph J, Kennedy RH, Devi S, et al. Pretectiverole of mast cells in hyperhomocysteine-induced cardiac remodeling[J]. Am JPhysiol Heart Circ Physiol, 2005,288(5) :H2541- 2545.

[6] Moshal KS, Tipparaju SM, Vacek TP, etal. Mitochondrial matrix metalloproteinaseactivation decreases myocyte contractilityin hyperhomocysteinemia [J]. Am JPhysiol Heart Circ Physiol, 2008, 295 (2):H890 -897.

[7] Sundstrom J, Sullivan L, Selhub J, et a1.Relations of plasma homocysteine to leftventricular structure and function: the FraminghamHeart Study[J].Eur Heart,2004,25(6):523-530.

[8] Naruszewicz M, Jankowska EA, ZymlinskiR, et al. Hyperhomocysteinemia in patientswith symptomatic chronic heart failure:prevalence and prognostic importancepilotstudy[J]. Atherosclerosis, 2007, 194(2):408 -414.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.04.023

R544.1

A

1671-0800(2014)04-0413-02

2013-074-10

（本文編輯：孫海兒）

仙居縣科技局立項資金資助課題（2011C06）

317300浙江省仙居，仙居縣人民醫(yī)院

王丹楓，Email:xj-dfwang@ 163.com